Введение к работе
Актуальность темы. В настоящее время ББ являются одними из основных антиангинальных препаратов. Результатами многих исследований доказано, что у больных ИБС ББ не только уменьшают выраженность симптоматики, но и улучшают прогноз жизни (рекомендации Американской Ассоциации Сердца, 2002).
ББ могут и должны использоваться у пациентов, имеющих показания для назначения этих лекарственных средств, так как применение ББ снижает риск смерти даже у больных, входящих в группы риска по развитию осложнений при лечении ББ: у пожилых, больных ХОБЛ, сахарным диабетом I типа, пациентов с поражением периферических сосудов (Gottlieb SS, et al. 1998). Эти рекомендации подтверждаются результатами целого ряда исследований (Salpeter S, et al. 2001; Camsary A, et al.2001), в том числе обобщенными данными Cochrane Database 2001.
Малоизученным остается влияние на эффективность ББ ряда факторов, среди которых особое место занимает курение, хотя в нескольких зарубежных исследованиях было обнаружено нивелирование благоприятных эффектов ББ у курящих больных ИБС (Dollery С, et al. 1988, Mancia G, et al. 1990).
Курение - фактор риска ХОБЛ и ИБС - широко распространено в российской популяции. Среди больных ИБС более половины мужчин и около 5 % женщин курят (Шальнова СА 1999; Гафаров В.В. 2000).
Согласно литературным данным у курящих людей выявлено уменьшение количества р-адренорецепторов (Laustiola КЕ, et al. 1988), повышение клиренса ББ и их метаболитов (Gardner SK, et al.1980), снижение концентрации препаратов в плазме (Walle Т, et al. 1987). Все эти факторы могут оказать неблагоприятное влияние на эффективность и безопасность терапии ББ у курящих больных. В исследовании MAPHY (Metoprolol Atherosclerosis Prevention in Hypertensives, 1988) у курящих пациентов по сравнению с некурящими было обнаружено уменьшение антигипертензивного эффекта ББ. Показано, что препараты этой группы достоверно снижают летальность у курящих больных АГ, но в меньшей степени, чем у некурящих (Wikstrand J, et al.1988).
Влияние терапии ББ на течение ХОБЛ, сопутствующих ИБС, изучалось во многих исследованиях,(Ооп1іеЬ SS, et al. 1998; Chen J, et al.2001). Терапия кардиоселективными#ББ в терапевтических дозах не ухудшала течение хро-
нического обструктивного бронхита у больных ИБС и не вызывала бронхос-пастического синдрома (Терещенко С.Н. и соавт.2000; Lammers JW, et al. 1986), однако статус курения в этих работах не учитывался.
Исследования по оценке действия ББ у курящих больных ИБС немногочисленны (Macquin-Mavier I, et al. 1988; Jafry SM, et al.1990).
В настоящее время наиболее изученным препаратом у курящих пациентов является неселективный ББ пропранолол (Gardner SK, et al. 1980; Walle T, et al. 1987). Наиболее безопасными для назначения в группах риска признаны селективные ББ (Fox К. 1988; Terol I. et al. 1990). Сравнения действия селективного ББ бисопролола и неселективного - пропранолола у курящих и некурящих пациентов с ИБС до настоящего времени не проводилось.
В связи с этим исследование по определению и сравнительной оценке ан-тиангинального действия и безопасности применения бисопролола и пропранолола у курящих и некурящих больных ИБС представляется весьма актуальным.
Цель работы. Изучить эффективность и безопасность применения кар-диоселективного и неселективного ББ у курящих и некурящих больных ИБС.
Задачи исследования:
Оценить антиангинальную эффективность бисопролола и пропранолола в группах курящих и некурящих пациентов с ИБС на основании динамики показателей пробы с ФН.
Изучить переносимость лечения ББ курящими и некурящими пациентами с ИБС: выявить ПЭ, исследовать воздействие регулярного лечения бисопрололом и пропранололом на показатели спирографии.
Сравнить полученные результаты в группах курящих и некурящих больных ИБС.
Определить безопасность и эффективность терапии бисопрололом и пропранололом у больных ИБС в зависимости от статуса курения.
Научная новизна. В работе впервые проведено сравнение действия селективного и неселективного ББ в группах курящих и некурящих пациентов с хронически протекающей ИБС.
Обнаружена сниженная антиангинальная эффективность бисопролола и пропранолола в группе курящих больных ИБС.
Отмечена низкая безопасность пропранолола у курящих пациентов с ИБС по сравнению с некурящими: зарегистрировано большее число ПЭ.
Показано, что бисопролол не нарушает бронхиальную проходимость независимо от статуса курения, тогда как пропранолол и у курящих и у некурящих больных приводит к снижению спирографических показателей проходимости бронхов.
Продемонстрирована высокая безопасность бисопролола у курящих пациентов с ИБС: препарат вызывает небольшое число ПЭ, не ухудшает проходимости бронхов.
Практическая значимость. Результаты исследования позволяют врачам общей клинической практики и специалистам-кардиологам индивидуализировать подход к лечению больных хронической ИБС с учетом статуса курения, более широко применять ББ у курящих пациентов, имеющих показания для назначения этих препаратов. Продемонстрировано, что курящие больные чаще нуждаются в назначении более высоких доз Б Б. В случаях затруднений в подборе эффективной дозы ББ у курящих пациентов необходимо проведение проб с ФН. Показано, что для лечения курящих больных следует использовать селективные пролонгированные ББ. При назначении ББ курящим пациентам с ИБС и сопутствующими ХОБЛ следует контролировать динамику спирографических показателей.
Внедрение. Результаты исследования внедрены в клиническую практику отдела профилактической фармакологии и поликлиники ГНИЦ ПМ.
Публикаиии. По теме диссертации опубликовано пять работ. Материалы диссертации доложены на X Российском национальном конгрессе «Человек и лекарство» в апреле 2003 г.
Апробация работы. Основные положения диссертационной работы доложены и обсуждены на межотделенческой конференции ГНИЦ ПМ по апробациям кандидатских диссертаций 12 марта 2004 г.
Структура и объем диссертации. Диссертация состоит из введения, 4 глав, включающих обзор литературы, материал и методы, результаты исследования и их обсуждение; заключения, вьюодов, практических рекомендаций, указателя литературы, содержащего 26 отечественных и 77 зарубеж-
