Введение к работе
Актуальность проблемы. За последние двадцать лет отмечается рост заболеваемости туберкулёзом во всем мире, в том числе и в нашей стране. Общая численность больных туберкулёзом в мире составляет около 20 млн, ежегодно заболевает 8 – 9 млн и умирает 3 млн человек (Онищенко Г.Г., 2002, 2005; Шеремет А.В., 2005; Левашев Ю.Н., 2005, 2008; Бюллетень ВОЗ, 2007, 2008; Скачкова Е.И., 2008).
Современная эпидемиологическая ситуация по туберкулёзу в России характеризуется не только значительным увеличением заболеваемости, но и заметным преобладанием наиболее тяжелых форм туберкулёза, а также увеличением числа больных с лекарственной устойчивостью МБТ к антибактериальным препаратам (Farmer P.E., 2000; Ивлева С.Р. и др., 2006; Трибунская О.В. и др., 2006; Мишин В.Ю. и др., 2003, 2006; Марьяндышев А.О., 2007; Баранов А.А., 2008; Левашев Ю.Н., 2008). Последнее является одной из наиболее серьезных проблем медицины не только в России, но и во всем мире (Dye C. 2000; Вартанян Ф.Е., 2002; Daniel T.M., 2006; Ж. Ирагена, 2007).
Одним из важных аспектов в лечении туберкулёза является частое сочетание его с вирусными, лекарственными и алкогольными поражениями печени (Iravani X. M. et al., 2001; Мишин В.Ю., 1998, 2003, 2007; Вашакидзе Э. и др., 2001; Доронина Т.Д., 2003; Нечаев В.В. и др., 2003; Муромцева А.А., 2005; Радченко В.Г., 2005; Тярасова К.Г., 2005).
Распоряжением Правительства Российской Федерации (№1706-р от 11.12.2006) была утверждена концепция Федеральной целевой программы « Предупреждение и борьба с социально – значимыми заболеваниями на 2007 – 2011 гг», в которой важное место занимает туберкулёзная инфекция. Эффективность лечения больных туберкулёзом во многом зависит от переносимости противотуберкулёзных лекарственных препаратов, которые обладают гепатотоксичностью. Поэтому состояние печени играет важную роль для полноценного лечения больных туберкулёзом. Отсюда, поиск и применение гепатопротекторных средств остается актуальной задачей фтизиатров и гепатологов (Вильдерман А.М., 1977, 1988; Муромцева А.А., 2005; Радченко В.Г., 2005; Мишин М.Ю., 2007; Васильева И.А., 2008).
Целью работы является повышение эффективности гепатопротекторной терапии у больных туберкулёзом легких с токсическим и вирусным поражением печени.
Основные задачи исследования:
1. Изучить клинические и лабораторные показатели (исследование крови, мокроты) больных туберкулёзом легких в сочетании с токсическим и вирусным поражением печени.
2. Оценить гепатопротекторные свойства Бетуала и Циклоферона у больных туберкулёзом легких с впервые выявленным туберкулёзным процессом в легких, имеющих токсическое или вирусное поражение печени.
3. Определить гепатопротекторные свойства Бетуала у больных туберкулёзом легких с рецидивом специфического процесса в легких, имеющих токсическое или вирусное поражение печени.
4. Изучить показатели эндогенной интоксикации у больных туберкулёзом легких с поражением печени на фоне применения Бетуала и Циклоферона.
5. Установить влияние Бетуала и Циклоферона на антиоксидантную систему больных туберкулёзом легких с вирусным и токсическим поражением печени.
Научная новизна работы. В работе впервые получены сведения о положительном влиянии Бетуала на клинические и лабораторные показатели при туберкулезе легких в сочетании с токсическим и вирусным поражением печени. При этом определено дозозависимое влияние Бетуала на функцию печени.
Установлен положительный клинический эффект применения Бетуала в комплексном лечении больных с рецидивом туберкулезного процесса, имеющих токсическое и вирусное поражение печени.
В работе впервые изучено влияние Бетуала и Циклоферона на эндогенную интоксикацию и антиоксидантную систему при туберкулезе легких с поражением печени. Установлен преимущественный гепатопротекторный эффект Циклоферона и антиоксидантный – Бетуала.
Практическая значимость. Гепатопротекторный препарат Бетуал обладает выраженным антиоксидантным действием и поэтому может быть рекомендован к практическому применению. В сравнении с Циклофероном, его применение предпочтительно больным с токсическим (лекарственным) поражением печени, в отличие от Циклоферона, обладающим выраженным дезинтоксикационным действием у больных с вирусным поражением печени.
Основные положения, выносимые на защиту.
1. Туберкулезный процесс в легких и противотуберкулёзная терапия приводит к значительным изменениям в функциональном состоянии печени, к увеличению эндогенной интоксикации организма и к понижению антиоксидантных резервов.
2. Препараты Бетуал и Циклоферон, обладающие гепатопротекторным, антиоксидантным эффектом, могут быть использованы в терапии больных туберкулезом легких с поражением печени, как с целью снижения интоксикационных проявлений, так и для нормализации неспецифической резистентности организма.
3. Сравнительная оценка клинических и лабораторных показателей, уровня эндогенной интоксикации и антиоксидантного статуса позволяет использовать наиболее эффективные режимы гепатопротекторного лечения больных туберкулёзом с вирусным и токсическим поражением печени.
Реализация результатов работы:
Результаты проведенных исследований внедрены в клиническую практику Городского противотуберкулёзного диспансера г. Санкт-Петербурга и туберкулёзную больницу №7 г. Пушкина, а также в учебный процесс кафедр внутренних болезней и фтизиопульмонологии СПбГМА им. И.И. Мечникова.
Апробация работы:
По теме диссертации опубликовано 12 научных работ, в том числе две в журнале, рекомендованном ВАК (2006, 2008). Основные положения работы представлялись на научно – практических конференциях «Человек и его здоровье» (СПб, 2005), «Актуальные проблемы туберкулёза» (Москва, 2006), на VIII Российском съезде фтизиатров (Москва, 2007), конференции «Социально – значимые инфекции» (СПб, 2007), «Актуальные вопросы лечения туберкулёза различных локализаций» (СПб, 2008).
Структура и объем диссертации:
