Введение к работе
Актуальность проблема. Хронический холецистит, как каменный,так и бескаиешш::, - широко рас прост раненное заболевание, составляющее около 1/3 d облей структуре заболевания пелудочно-кипечного тракта (Циммормзн Я.С.Л50,Голхт З.А.,1992,"П -&ЩЩ«< ,1590). Заболеваемость болезням:; яэлчзвнводпгдей системы имеет неуклонную тенденцию к ростуЦоценко А.П. я соэвт.,1990, fy'S.M лГ, fathfr ff.t /Ш- ), с кандым годом увеличивается число производимых в миро холецистэкто-тяС&а&'Ли M.P.d.&(,&?-{; %titmi l.H.d.d.,B30 ).рзстуг показатели временной и стоЗкоч нетрудоспособности при эаболевзикях келчевыводя-цих путей (Горчаков Д.Г.,Кзнзков Л.Г. ,1583),что представляет собой сорьезнуй социгльио-нэдицшюкуо проблему, требукдуо решения на уровне ргнкого выявления заболевания и его профилактики. Это!» цяли служит диспансеризация населения,эффективность которой во многой зависит от возможности видалять группи лкц с одинаковыми факторами риски, причём одним тиз НЗХІОЛЄС перспективних направлений является отбор групп генетического ркска(Никитин Ю,П.,Лисиченко 0.В., 1985).
В отношении хронического холецистита наследственная предрасположенность является "буяьвки"фактором рис кз (Галкин В.А..Мальцева Т.В., Ввдрова И.Н., 1976, Зайцев В.Г.,1979). Для её выявления предлагается использовать експрзес-энкзтировшшо по вопросом генеалогического анамнеза(ЛЕСичс-нко О.Б.,Лукьянова Г.В.. 1987),изучение дерязтоглифи-ческихСКелеккика К.Г., 1931,Циммерман Я.С. и созвт.,1985) и антропометрических (Рокенскиа А.А. и соазт.,1977, Мзлик В.Н., 1979) показателе'?. Продлоиенз комплексная система определения генетического риска развития хронического холецистита на основании изучения данных генеалогического анамнеза, дерматоглифики, антропометрических показателей и определения полового хроиатинз(Тзйсир Х.,1986).
В опубликованных работах,однако,не была обоснована схема отбора
» It «.
индивидов и групп на основе генетического риска при мвссоеых обследованиях населения. Такой подход требует большой унифицированности и информативности в отношении клинических форм болезни и позволяет определять ход диспансерного обследования и план профилактических мероприятий.
Неясним остаётся вопрос о месте'генетических факторов в патогенеза холецистита,хотя очевидно, что генетическая предрасположенность реализуется через патогенетические механизмы. Известно,что существеннуо роль в развитии заболеваний желчевыводящей системы играет снижение иммунологической реактивности организма,некоторые эндокринные сдвиги, о также существенные физико-химические изменения в пузырной келчи при воспалении желчного пузыря. Подтверждением тому служит открытие В.А. Галкина и А.С.Чечулина(І9.57,І99І), расшифровывающее пузырно-воспали-тельный механизм литогенеза. Обменно-печёночный механизм камнеобразо-вания требует дальнейшего изучения.
Встаёт вопрос о причинной взаимосвязи названных патогенетических механизмов в развитии конкрементов о генетическими факторами. Нам не встретилось работ.где бы исследовалась корреляция изменений иммунной и ондокринной систем при хронической холецистите с генетическими признаками организма. В то же время вопрос этот представляет значительный интерес с точки зрения выяснения роли генетических факторов в развитии холецистита и желчнокаменной болезни.
Цель и задачи исследования. Цель» настоящего исследования явилась оценка прогностической значимости генетических факторов в развитии и клиническом течении хронического холецистита, выяснение их связи о патогенетическими механизмами болезни, разработка системы отбора лиц с генетическим риском развития холецистита при обследовании здорового населения в рамках диспансеризации.
Для достижения указанной цели были поставлены следующие задачи:
I. Установить значимость отягощенного оемейного анамнеза в разви-
тии хроничесхого холецистита,в том числе каменной и беоканенноя формы.
-
Изучить связь ряда генетических маркёров крови с рззвитиом обеих форм хронического холецистите.
-
Выяснить влияние генетических факторов на клиническое течение заболевания.
-
Установить зависимость поааэателей иммунологической реактивности от отягощённости генеалогического анамнеза и генетических наркёров хрови.
-
Выявить связь особенностей гормонального статуса больных с характером семейного анамнеза и фенотипом по системам изучаемых генетических мархёров.
-
Обосновать свйТс;-7 отбора лиц о генетическим риоком развития хроничзехого холецистита на основании определения комплекса генетических маркёров крови.
Научная новизна. Благодаря комплексному изучению генетических ызребров крови получена вовне данные.о связи хронического холецистите а антигенами групповой АВО-принаддежности крови и типом Нр. а также оригинальные сведения о положительных и отрицательных ассоциациях холецистита с антигенами тканевой совместимости крови.
Впервые проведён сравнительный анализ генетических характеристик больных бескаменноЯ и камешіОЯ'формами..'хрдецис.тита,-позволивший пова-загь наибодьшуп значимость, генетических, факторов-, в развитии Хаменного холецистита.
Впервые проведано изучение показателей иммунного, и гормонального статуса больных хроническим холециститом в зависимости от генетических фзкторов.установлена связь характерных сдвигов в функционировании иммунной и эндокринной сиотема о хонкрэтными генетичеокими маркёрами, организма.
йсходя из полученних данных, предложен способ прогнозирования хронического холецистита на основании определения комплекса гонети-ческих наркёров крови, позволяющий прогнозировать риск развития болезни и её клинической формы в лобоы возрасте иациантв.Получено положительное решение о признании изобретения приоритетным от 23.02.92.
Практическая ценность.
-
Для улучшения кзчвства рзнней диагностики в работу лечебно-профилактических учреждений г.Архангельска внедрён способ отбора лиц с генетической предрасположенность» к хроническому холециститу.
-
Обнаружение в фенотипе больных генетических паркеров,связанных с характерными для хронического холецистита изменениями иммунного и эндокринного статуса,определяет необходимость исследования названных систем для выявления характерних сдБИГов.участвувдих в патогенезе заболевания,и их медикаментозной коррекции.
Основные подоаения.выносимые на защиту.
-
Генетические фактора играют существенную роль в развитии и клиническом течении обеих клинических форм хронического холецистита, однако значимость их в большей степени актуальна для ісаменной формы.
-
Установлены положитэльныз ассоциации хронического холецистита о генетическими маркёрами крови - BCHD.Bp І-І.НІА АЗ,А30,В5 и отрицательные связи с НІА Б8 и БІ4.
-
Значимость генетических маркёров В(ІІІ),НІА АЗ.НІА АЗО и НІА В5 в форнировании предрасположенности человека к хроническому холециотнту может определяться их связь» с относительно низким уровнем иммунного ответа (сниженное оодериэниа Т-лимфоцитов в периферической крови), способствующим развитии и хронизации воспалительного процесса в желчном пузыре.
к. Роль В(Ш),Нр 1-І и НІА В5 в качества генетических марке роз холецистита может объясняться их ассоциацией с относительно низким уровнем трийодтиронина,участвующего в регуляции процессов холереза и холекннеза.
5. Предложенный нами способ прогнозирования хроничеокого холецистите, на основании опраделения комплекса генетических маркёров крс позволяет выделить лиц с високим генетическим риском хроничеокого холецистита для дальнейшего диопэноарного наблюдения,а также служит базой для целензпрэвланного оболедования иммунной и эндокринной сио-темы и ооответотвувдей коррекции лечебной тактики.
Апробация работа. Положения диссертации доложены: 5 Зональная конференция молодых учёных-медиков(Архвнгельск, 1986); научная конференция, посвященная 70-летию-ОктябряСАрхакгельок, 1987); б Зональная конференция молодых учёных-мздиковСАрхангельск, 1968); заседание областного Географического Общества (Архангельск, 1989); 7 Зональная конференция молодых учёных~иедиков(Архангельск, 1990).
