Введение к работе
Актуальность проблемы.
Нарушения лшшдного обмена возникают на ранних этапах хронического гломерулонефрита (ХГН) и при хронической почечной недостаточности (ХПН) обнаруживаются практически у всех больных [Смирнова Н.Н., 1974, Рябов СИ., 1980, Смирнов А.В., 1985].
Общеизвестна взаимосвязь днслишшемии с атеросклеротическими изменениями, в частности, с атеросклеротическими поражениями сосудов, а также аутоиммунными нарушениями.
В настоящее время все большее внимание уделяется лшшдпому составу клеточных мембран в связи с обнаружением ранних изменений именно липшшых структур в процессе развития заболевания, что согласуется с обще-бнологаческими закономерностями изменений липидной части клеточных мембран, являющихся мишенью адаптации организма [Кейтс Е.М., 1981]. Исследования в этой области [Вельтищев Ю.Е., 1967; Эгерт В. с соавт., 1981; Жмуров В.А., 1985; Юданова Л.С. и соавт., 1992] способствуют приближению к пониманию тех изменений при ХГН, которые возникают на самых ранних этапах заболевания на клеточном уровне, что позволяет использовать адекватную коррекцию липшшых нарушений, предотвратить их развитие.
В этой связи представляется актуальным изучение сиектра фосфолшшдов (ФЛ), формирующих лшшдньш бислой клеточных мембран, оказывающих исключительно важное влияние на их биофизическое и биохимическое состояние, что в конечном итоге определяет функции клеток, а также процессы развития и прогрессирования заболевания.
Наличие широких биохимических взаимосвязей ФЛ с другими липида-ми как в составе липопротеидов плазмы, так и в составе клеточных структур, требует уточнения взаимообусловленности их изменений для определения характера дислипидемий при ХГН.
Цель исследования. Изучение фосфолшшдного состава клеточных мембран эритроцитов и плазмы крови у больных хроническим гломерулонефритом преимущественно в доазотемическом периоде заболевания.
Задачи исследования:
-
Определение количественного и качественного состава спектра фосфолшшдов в плазме крови и в эритроцитах, используемьа в качестве модели плазматической клеточной мембраны.
-
Выяснение характера изменений фосфолипидов крови при различных морфологических формах хронического гломерулонефрита.
-
Уточнение влияния клинических вариантов, типа течения, активности заболевания па уровень изменений спектра фосфолшшдов.
-
Изучение эффекта антиоксидантной терапии на фосфолипидный состав эритропдтарных мембран и плазмы крови.
-
Параллельно с определением фосфолшшдов крови проведение анализа изменений показателей лшшдограммы крови.
Научная новизна.
Исследование фосфолшшдного спектра в мембранах эритроцитов при ХТО в доазотемическом периоде позволяет расширить представления об изменениях фосфолшшдного бислоя клеток на ранних стадиях ХГН, что может помочь в решении вопроса адекватного подхода к коррекции таких изменений.
Параллельное, одновременное определение фосфолипидов крови и показателей лишщограммы позволяет проанализировать взаимообусловленность этих изменений в развитии дислшшдемш.
Влияние клинического варианта ХГН, обострения заболевания на фос-фолипиды крови уточняет характер дислипидемии, определяет роль изменений спектра фосфолипидов в различных клинических синдромах ХГН.
Динамика изменений фосфолшшдного спектра крови при антиоксидантной терапии позволяет определить эффективность такого лечения в отношении фосфолипидов бислоя клеточных мембран и плазмы крови.
Научно-практическая ценность.
Освоена и внедрена в нефрологическую практику методика микротонкослойной хроматографии для определения фосфолшшдного спектра ли-пидного бислоя клеточных мембран и плазмы крови.
Проведен анализ взаимозависимости изменений фосфолипидов клеточных мембран и плазмы с показателями лшшдограммы, позволивший по установленным математическим зависимостям, основанным на метаболическом единстве лшшдного обмена, построить номограммы для расчета содержания фосфолипидов клеточных мембран эритроцитов по данным лшшдограммы, упрощая тем самым динамическое наблюдение за состоянием фосфолипидов клеточных мембран.
Определение характера изменений фосфолшшдов крови при разных клинико-морфологических вариантах ХГН с учетом обострения указывает на необходимость корректируюпшх мероприятий дисбаланса фосфолипидов клеточных мембран и плазмы уже на начальных этапах ХГН, при обострении заболевания.
Описан диапазон изменений фосфолшшдов клеточных мембран и плазмы при проведении курса антиоксидаптпой терапии, определен положительный ее эффект в отношении фосфолипидов клеточных мембран и плазмы.
Положения, выносимые на защиту:
-
У больных ХГН в доазотемическом периоде наблюдаются значительные нарушения содержания различных фосфолипидов эритроцитов и плазмы, степень сдвигов которых существенно зависит от клинического варианта течения заболевания и наиболее выражена при нефротическом синдроме с вторичной гапертензией (НС/ВГ). Направленность изменений фосфолипидов крови сохраняется и в азотемическом периоде.
-
Характер и степень изменений фосфолшщцного спектра крови определяется в основном обострением заболевания, в то время как тип течения н морфологическая форма ХГО не оказывают на фосфолипиды крови существенного влияния.
-
Использование результатов одновременого определения фосфолипидов крови и лшшдограммы (общего холестерина, триппщерпдов, а-холесте-рина) с применением современных математических методов анализа выявило взаимообусловленность их изменений, подтвержденную математической зависимостью, что позволило построить номограммы для расчета содержания фосфолипидов клеточных мембран эритроцитов по данным стандартной лшшдограммы.
-
Положительной динамике ряда показателей фосфолнпидного спектра эритроцитов и плазмы крови способствует терапия, включающая анти-оксидантные препараты: тиосульфат натрия и а-токоферол.
-
При обострении ХГН установлено наличие двух вариантов нарушений ФЛ крови (мембранный и плазменный), в каждом из которых присутствуют устойчивые сочетания специфических клинико-лабораторпых показателей. Взаимозависимые изменения фосфолипидов эритроцитарных мембран и гемоглобнпа могут свидетельствовать об их участии в развитии анемии у больных ХГН.
Апробация и реализация работы. Основные положения работы доложены на заседаниях кафедры пропедевтики внутренних болезней и проблемной комиссии по нефрологии СПбМУ имени академика И.П.Павлова в 1993, 1994, 1995 годах.
По материалам диссертации имеется 8 публикаций в периодической печати, в сборниках научных трудов, а также свидетельство о рационализа-
торском предложении N 1094 от 09.05.94 г. "Способ оценки уровня суммы мажорных фосфолшшдов эритроцитарной мембраны".
Результаты диссертационной работы внедрены в практику обследования больных в нефрологических отделениях клиники пропедевтики внутренних болезней, городском нефрологическом диспансере.
Структура и объем диссертации. Работа состоит вз следующих разде
лов: введения, обзора литературы, описания методов и материалов исследо
вания, данных собственных исследований, обсуждения результатов, выводов
и указателя литературы, включающего в себя Ш отечественных и ино
странных источников. Работа изложена на страницах машинописного
текста, включает & таблиц, /^"рисунков.
![Влияние немедикаментозных факторов на липидный спектр крови и тромбоцитарное звено гемотаза у больных метаболическим синдромом [Электронный ресурс]](/i/i/4285/199728.png "Влияние немедикаментозных факторов на липидный спектр крови и тромбоцитарное звено гемотаза у больных метаболическим синдромом [Электронный ресурс] Дубровина Наталья Анатольевна")
