Введение к работе
Актуальность темы. Исследованию алкогольной болезни, которая все чаще стала регистрировать в последние годы, посвящены многочисленные исследования. Следует отметить, что в настоящее время алкогольная болезнь приобрела прогредиентное течение, часто сопровождается тяжелыми осложнениями, требующими применения реабилитационных мероприятий и интенсивной терапии (Би-либин Д.П., Дворников В.Е., 1991).
Алкогольный абстинентный синдром является одним из тяжелых осложнений алкогольной болезни и характеризуется значительными нарушениями гомеостаза. В результате массивного употребления алкоголя развивается прогрессирующая полиорганная недостаточность, вызванная декомпенсацией естественных детоксикационньгх систем организма (Тютиков В.В., 1997; Боровиков А.Г., 1998). Диагностика и лечение этого состояния представляют большую сложность из-за латентного течения на ранних этапах и различной степени выраженности той или иной органной недостаточности на более поздних этапах заболевания.
Развивающиеся системные метаболические изменения вызывают расстройства функций центральной нервной системы, сердечно-сосудистой системы, печени и других мор-фофункциональных систем организма, что приводит к прогрессирующему нарастанию тканевой гапоксии, развитию эндотоксемии, снижению адаптивно-компенсаторных возможностей основных регуляторных систем. Поэтому противоалкогольная терапия включает в себя купирование алкогольной интоксикации и связанных с ней психосоматических расстройств.
Несмотря на то, что в последние годы наметилась тенденция к более интенсивной разработке способов противоалкогольной терапии с включением в нее экстракорпоральных методов детоксикации (Коваль Н.Н. и др., 1989;
Тютиков В.В., 1997; Боровиков А.Г., 1998), многие клинические и патофизиологические аспекты алкогольной болезни и, в частности, алкогольного абстинентного синдрома остаются недостаточно изученными.
Одним из актуальных направлений в изучении алкогольной болезни остается выявление факторов, влияющих на уровень алкогольной мотивации (Иванец Н.Н., 1990). Сложность данной проблемы заключается в том, что формирование стойкого влечения к этанолу зависит от комплекса биологических предпосылок и социальных факторов (Vrublevsky A.G., 1994). О роли биологической предрасположенности к развитию алкогольной мотивации свидетельствуют данные о неодинаковой чувствительности отдельных лиц к алкоголю (Островский Ю.М. и др., 1988; Goedde Н. et al., 1980; Susumu Н. et al., 1987) и существование линий экспериментальных животных с различным уровнем потребления этанола в условиях свободного выбора между его растворами и водой (Буров Ю.И. и др., 1985; Lester О. et al., 1973). Однако биологические субстраты и механизмы, определяющие степень влечения к алкоголю, до сих пор остаются неясными.
По данным ряда исследователей (Чухрова М.Г., 1988; Высокогорская В.Е. и др., 1991; Mezey Е. et al., 1982), немаловажным фактором, влияющим на потребление алкоголя и развитие алкогольной зависимости, является стресс. Однако изменения гормонального гомеостаза и метаболизма этанола в стрессовой ситуации остаются не раскрытыми, что не позволяет в полной мере объяснить патогенез более быстрого возникновения донозологаческих форм алкоголизма в экстремальных ситуациях и разработать адекватную коррекцию этих состояний.
Цель исследования — изучить патофизиологические особенности алкогольного абстинентного синдрома в различных вариантах его проявления и выяснить некоторые эн-докринно-метаболические механизмы формирования ал-
когольной мотивации при воздействии стрессирующего фактора.
Для достижения этой цели были поставлены следующие задачи:
-
Классифицировать варианты клинического течения алкогольного абстинентного синдрома.
-
Изучить в эксперименте гормональные и некоторые эндокринно-метаболические механизмы формирования алкогольной мотивации в условиях стресса.
-
Дать патогенетическое обоснование применению многокомпонентной схемы интенсивной терапии алкогольного абстинентного синдрома с учетом вариантов его клинических проявлений.
Научная новизна. Показано, что в генезе развития алкогольного абстинентного синдрома, осложненного полиорганной недостаточностью, лежат универсальные патогенетические механизмы, обусловливающие развитие широкого спектра патологических состояний (волемические расстройства, метаболические нарушения, тканевая гипоксия). Наиболее выраженные изменения происходят в ЦНС и являются следствием резкой активации процессов возбуждения, приводящих к тяжелым вегетативным дисфункциям и психическим расстройствам. На основании ретроспективного анализа большого числа клинических наблюдений разработана классификация и выделены три основные формы клинического течения алкогольного абстинентного синдрома: реактивная, зависимая, злокачественная.
Впервые на основе методов интенсивной терапии и анестезиологии разработана технология быстрого и эффективного лечения алкогольного абстинентного синдрома; представлено теоретическое и практическое обоснование применения многокомпонентной интенсивной терапии данного состояния.
Впервые в эксперименте показано, что у животных с высокой алкогольной мотивацией в периферической кро-
ви повышено содержание вазопрессина и тестостерона, у них же отмечается более высокое значение коэффициента утилизации алкоголя в печени, определяемого по соотношению активностей алкогольдегидрогеназы и альдегидде-гидрогеназы, что позволяет рассмаривать этот факт в качестве одного из условий, предрасполагающих к развитию алкогольной мотивации.
Впервые установлено, что под воздействием иммоби-лизационного стресса у животных, исходно предпочитавших потребление воды, происходит стресс-индуцирован-ная стимуляция потребления этанола.
Практическая значимость. В результате дифференцированного подхода к алкогольному абстинентному синдрому разработана и внедрена в практику универсальная и эффективная технология лечебного процесса, основанная на методах интенсивной терапии и анестезиологии. Важное значение в клинической практике имеет разработанная классификация основных форм алкогольного абстинентного синдрома, которая позволяет увеличить эффективность лечебных мероприятий точным применением трех терапевтических алгоритмов, основанных на принципах интенсивной терапии, и прогнозировать дальнейшее течение алкогольной болезни.
Основные положения, выносимые на защиту:
-
В основе развития алкогольного абстинентного синдрома лежат универсальные патофизиологические механизмы, которые находятся под детерминирующим влиянием факторов внешней и внутренней среды. Коррекция критического состояния, обусловленного алкогольным запоем, невозможна без методов интенсивной терапии и анестезиологии.
-
Формирование алкогольной мотивации в условиях свободного выбора определяется активностью этанол-окис-ляющих ферментов в печени и связано с гормональным статусом. В условиях действия стрессирующих факторов возможна инверсия алкогольной мотивации.
Апробация работы. Материалы диссертации доложены на II Съезде физиологов Сибири и Дальнего Востока (Новосибирск, 1995), 2-м Международном симпозиуме "Проблемы саногенного и патогенного эффектов экологического воздействия на внутреннюю среду организма" (Чол-пон-Ата, 1955), Новосибирской городской 6-й научно-практической конференции "Актуальные вопросы современной медицины" (Новосибирск, 1996), итоговой научной сессии, посвященной 5-летию создания НИИ региональной патологии и патоморфологии СО РАМН (Новосибирск, 1997), Новосибирской городской 7-й научно-практической конференции "Актуальные вопросы современной медицины" (Новосибирск, 1997), Новосибирской городской 8-й и 9-й научно-практической конференции "Актуальные вопросы современной медицины" (Новосибирск, 1998, 1999), межлабораторной научной конференции НИИ региональной патологии и патоморфологии СО РАМН (Новосибирск, 1999).
Публикации. По теме диссертации опубликовано 10 работ.
Объем и структура диссертации. Содержание диссертации изложено на 105 стр. машинописного текста. Диссертация состоит из введения, обзора литературы — 1 глава, характеристики клинических наблюдений и методов исследования - 1 глава, собственных исследований - 4 главы, обсуждения — 1 глава, выводов и списка литературы (160 работ), иллюстрирована 8 таблицами.
![Оценка функции эндотелия в диагностике субклинических форм атеросклероза у больных артериальной гипертензией с компонентами метаболического синдрома [Электронный ресурс]](/i/i/4257/177050.png "Оценка функции эндотелия в диагностике субклинических форм атеросклероза у больных артериальной гипертензией с компонентами метаболического синдрома [Электронный ресурс] Михайлова Лариса Викторовна")
