Длительное применение ''бета''-адреноблокатора карведилола у больных с тяжелой хронической сердечной недостаточностью Заикин Сергей Юрьевич

Введение к работе

з

Актуальность проблемы

Первые попытки использования р-адреноблокаторов для лечения больных с хронической сердечной недостаточностью (ХСН) начались более 25 лет назад (F.Waagstein et al., 1975; Н.М. Мухарлямов, 1978). Предпосылками к их использованию стали данные о том, что прогноз больных с ХСН во многом определяется степенью нейрогуморальной активации, прежде всего симпатической нервной системы (J.N. Cohn et al., 1984). Повышение уровня норадреналина у больных с ХСН происходит пропорционально увеличению тяжести заболевания и сопровождается более высокой смертностью (N. Sharpe et al., 1988; Ф.Т. Агеев, В.10. Мареев, 1995). Благодаря проведению больших многоцентровых контролируемых исследований, в которых участвовало более 10000 больных, к настоящему моменту получены убедительные результаты о возможности эффективного и безопасного применения различных Р-адреноблокаторов в лечении ХСН ІІ-ПІ функционального класса (ФК) (US Cai-vedilol Programme, MERJT-HF, CIBIS-II, BEST).

Однако до сих пор не удавалось получить бесспорных доказательств эффективности и безопасности какого-либо из Р-адреноблокаторов у самой тяжелой категории больных с ХСН IV ФК, так как доля таких больных даже в самых крупных из проводившихся ранее исследований оказалась недостаточной для получения статистически достоверных результатов. Цель исследования

Изучить клиническую эффективность, переносимость и безопасность неселективного Р-адреноблокатора с вазодилатирующими свойствами карведилола при длительном применении у больных с тяжелой хронической сердечной недостаточностью, а также его влияние на течение и исходы заболевания.

4 Задачи исследования

1. Изучить переносимость карведилола в период титрования и поддерживающей терапии у больных с ХСН IV ФК по NYHA.

2. Оценить клиническую эффективность карведилола по сравнению с плацебо на фоне базисной терапии у больных с ХСН IV ФК.

3. Оценить влияние длительной терапии карведилолом на системную гемодинамику, сократительную функцию левого желудочка и электрическую активность сердца.

4. С помощью лабораторных данных оценить влияние терапии карведилолом на функцию почек, печени, электролитный баланс и метаболизм глюкозы.

5. Определить частоту серьезных побочных эффектов терапии карведилолом по сравнению с плацебо у больных с тяжелой ХСН.

6. Оценить влияние длительной терапии карведилолом на течение и исходы заболевания у больных с тяжелой ХСН.

7. Сопоставить собственные данные (фрагмент многоцентрового исследования) с общими результатами международного многоцентрового исследования Carvedilol Prospective randomized Cumulative Survival Trial {COPERNICUS).

Научная новизна

Впервые в рандомизированном плацебо-контролируемом исследовании изучена эффективность и безопасность длительной терапии неселективным Р-адреноблокатором с вазодилатирующими свойствами карведилолом у больных с тяжелой ХСН, обусловленной выраженной систолической дисфункцией левого желудочка (фракция выброса левого желудочка (ФВ ЛЖ) менее 25 %). Показано, что добавление карведилола к стандартной терапии ХСН у больных IV ФК по NYNA, не влияя на общее число смертельных исходов, приводит к снижению доли смертей в результате сердечно-сосудистых причин на 25% за счет уменьшения случаев внезапной смерти на 33% и смерти в результате прогрессирования ХСН, а также снижает риск госпитализации на 57%, в основном, за счет уменьшения числа госпитализаций из-за

5 декомпенсации ХСН на 66%. Вероятность общего неблагоприятного исхода снизилась с 60% в группе контроля до 37% у больных, получавших карведилол, то есть на 38%.

Установлено, что карведилол при длительном применении достоверно улучшает показатели сократительной функции левого желудочка.

Отмечена хорошая переносимость карведилола как на этапе титрования дозы, так и в период поддерживающей терапии.

Исследование COPERNICUS, в котором мы принимали участие, показало, что карведилол является Р-адреноблокатором, добавление которого к базисной терапии достоверно улучшает выживаемость больных с тяжелой ХСН, снижая общую смертность на 35% (р=0,00013).

Практическая значимость

Результаты проведенного исследования свидетельствуют о высокой клинической эффективности и хорошей переносимости неселективного Р-адреноблокатора с вазодилатирующими свойствами карведилола у больных с тяжелой ХСН. Добавление карведилола в индивидуально подобранных дозах к базисной терапии больных с ХСН IV ФК приводит к снижению числа случаев сердечно-сосудистой смерти и общего числа госпитализаций (а по данным исследования COPERNICUS снижает общую смертность). В период лечения карведилолом уменьшается выраженность систолической дисфункции левого желудочка, не возникает каких-либо неблагоприятных сдвигов со стороны клинических и биохимических анализов крови, а частота побочных эффектов в группе лечения карведилолом меньше, чем у больных получающих плацебо.

Внедрение в практику

Рекомендации по применению карведилола у больных с тяжелой ХСН используются в клинической практике кардиологов и терапевтов Центральной клинической больницы МЦ УД Президента РФ.

Апробация работы

Материалы диссертации доложены на совместном заседании кафедры кардиологии и общей терапии Учебно-научного центра и врачей Центральной

клинической больницы Медицинского центра Управления делами Президента Российской Федерации 24 декабря 2001 г.

Публикации. По теме диссертации опубликованы 2 работы и 2 приняты к печати.

Структура и объем диссертации

Похожие диссертации на Длительное применение ''бета''-адреноблокатора карведилола у больных с тяжелой хронической сердечной недостаточностью

Клинический, гемодинамический и нейро-гуморальный эффекты перевода больных хронической сердечной недостаточностью с терапии нерекомендованными к применению бета-адреноблокаторами на небиволол и бисопрЖубрина, Евгения Сергеевна

Применение бета-адреноблокаторов в комплексной терапии хронической сердечной недостаточности у больных ишемической болезнью в сочетании с алкогольной болезньюТомова, Алена Викторовна

Применение кардиопрортективных бета-блокаторов у больных с хронической сердечной недостаточностью и сахарным диабетом 2-го типаСтолярова Наталья Игоревна

Применение кардиопротективных бета-блокаторов у больных с хронической сердечной недостаточностью и сахарным диабетом 2 типаСтолярова Наталья Игоревна

Сердечная недостаточность у пациентов, имеющих хроническую обструктивную болезнь легких. Возможности применения бета-адреноблокаторовФедотов Петр Алексеевич

Влияние раннего применения селективных бета-адреноблокаторов на течение и прогноз сотрого инфаркта миокарда, осложненного сердечной недостаточностью [Электронный ресурс]Косицына Ирина Васильевна

Состояние внутрисердечной гемодинамики, системы гемостаза и функции эндотелия у больных хронической сердечной недостаточностью, эффекты бета-адреноблокаторов [Электронный ресурс]Денисова Ирина Давидовна

Состояние внутрисердечной гемодинамики и эспрессия молекул межклеточной адгезии у больных хронической сердечной недостаточностью и фибрилляцией предсердий при длительной терапии бета-адреноблокаторамиАбдюкова Эльвина Расулевна

Функциональное состояние эндотелия и ремоделирование миокарда у больных хронической сердечной недостаточностью с метаболическим синдромом при длительной терапии бета-адреноблокаторамиРассказова Оксана Валерьевна

Система гемостаза и состояние глубоких вен нижних конечностей у больных хронической сердечной недостаточностью постинфарктного генеза в процессе программной терапии с включением бета-адреноблокаторовЛарина Юлия Владимировна