Введение к работе
Актуальность работа. В условиях стресса, вызванного перито-неальтш эндотоксикозом, реакция надпочечников является средством мобилизация резервов организма для покрытия его энергетических потребностей (Т.Т.Березов, Б.^.Коровкин,1983; А.М.Сашш, С.Г.Григорьев, 1988). Поддержание гомеостаза в условиях изменившейся внутренней среда достигается путем выделения мозговым слоем надпочечников катехолашшов, метаболизм которых, в свою очередь, определяет их транспорт, чувствительность к ним тканей и их экскрецию (B.C.Савельев а др., 1982; Г.И.Белова и др.,1933; Т.мшскельсон.ГЭбЗ). Актуальность изучения динамики распределения кагехолагшюв в тканях при патологических изменениях в организме в условиях певитонеаль-иой эндоинтоксикации обусловлена шюгосторонностьэ влияния катехолашшов на развитие и течение заболевания.
Сиипатико-адреналовая система является одной из важнейших регулирующих нейрогуморальних систем, наиболее четко реагирующих на изменение кислородного баланса организма (Л.В.Лолякош,1983). Адекватное снабжение тканей кислородом является детзршшантой для развития компенсаторных реакции организма, в том числе и со стороны СЕМпатикс-адренаяовой системи при разлитом перитоните (Г.Л.Ра-тнер и др., 1979; Г.А.Щифрин и др.,1983). Б этой связи одним из ведущих факторов в изменении активности САС при перитоните является гипоксия (В.'.МвдЕЄДЄЗ,І975; В.Д.Малышав и др., 1982; В.Л.Іукич и др.»1969).
Поскольку однім из главных антимикробных механизмов в обезвреживании патогенных микроорганизмов является использование лейкоцитами супероксйддпсыугазы (СОД) и других интериеддатов молекулярного кислорода, больщув информативность имеет изучение основних закономерностей влияния перигонеашюй эндоингоксикации на показатели антиоксядантннх ферментных систем организиа и деструктивные изменения мембран эритроцитов. Исследование этих взаимосвязей особенно актуальной с позиция инициации процессов свободно-радикального окисления (СРО) хлакбршшнх литшдов, приводящих к нарушению сгруктурнс-Зушщшжальяого состояния клеточных мембран (В.Н.Ушкалова и др., 1987; Д.И.ШажеяовД987? І.И.Андреева а др.,1933). Зто обуславливает необходимость изучения и особенностей изменений на мпкроуровнях организация систем организма ври экспериментальном перитонвте: ферментативном, меьбршшом. Изменение этих взаимосвязей также оказывает влияние на все-стороны обмена катехолашшов.
Исходя из того, что работы, посвященные изучению механизмов воспаления при перитоните с общебиологическлх позиций с учетом об-
-2-.
идах закономерностей реакций организма, немногочисленны (B.C.Дау-; ков, Б.ІІ.Сатров,ІЗЬ5; И.П.Ерішщ.ІЗШ), системный подход к оценка изменений б организма дивотннх при экспериментальном перитоните на различных уровнях организации - мембранном, клеточном, тканевой является актуальной задачей їеорегичеохой и практической медицины.
Цель и задачи исследования. Цель работы состояла в разработке кржтериев оценки степени выраженности ответной метаболической реакции органяэш лри экспериментальном перитонита для определения направленного лечения большое с данной патологией.
Для достижения поставленной цели были сформулированы следующие задачи:
-
Выяснить харакїер и направленность нарушений этапов биосинтеза катехоламинов в зависишета от сроков перитонита.
-
Определить оїепеда выраженности изменений содержания катехоламинов в тканях эффекторных органов в зависимости от сроков перитонита.
-
Установить взаимосвязь изменений структурных свойств эритроцитов с Р — адренорецепторной активностью их мембран при экспериментальном перитоните.
-
Теоретически обосновать рациональные принципы коррекции нарушений синтеза катехоламинов, извращения f> -адренорецепторной активности клеток-мишенеЁ, в частности, эритроцитов, дестабилизации их мембран, как одного из направлений в комплексном лечении перитонита.
Научная новизна. Впервые установлено, что снижение уровня предшественника катехоламинов - дофа в ткани мозгового слоя надпочечников на I и 3 сутки экспериментального перитонита является объективнш критерием несостоятельности основной системы биосинтеза катехолашшов и ее истощения*
Выявлено разобщение процессов образования дофамина из дефа и норадреналина из дофамина.
Установлено, что на I сутки перитонита сшшается Л -адрено-редедторная активность мембран эритроцитов как проявление стрессовой регуляции елмпатико-адреналовои сисїєш б фазе напряжения. Это происходит в сочетания с повышением активности сулероксиддисмутазы в каталазы в эритроцитах.
Установлено, что на 3 сутки заболевания ангиоксиданткиа ферментные системы, вдакгаадрущна гидроверекиси липцдов бнологнчес-ких мембран, истощаются.
Обнаружена прямая зависимость между степень» дестабилизации мембран эритроцитов от сроков перитонита, проявляпдаяся извращением способности мембранних рецепторов связывать адреналин
Практическая значимость. Разработаны биохимические тести, которые служат критерием тяяеоти проявлений гнойного перитонита, в частности, - комплексное исследование степени дестабилизации мембран эритроцитов, интенсивности процессов порзкпекого окисления липидов эритроцитаршх мембран, состояния антиоксидангяой ферментной системы.
Доказана необходимость активации систем антиоксидантной защиты организма при перитоните, особенно на поздних стадиях заболевания.
В клинических условиях при выявлении структурной дестабилизации мембран эритроцитов требуется ацекватноэ подцераание функционального состояния эритроцитов.
Предложешше в настоящей работе методики оценки степени деструктивных изменений мембран эритроцитов, активности сунероксид-дасмутазы, кагалазной активности эритроцитов могут быть исполь-зоваїш в практике клинического хонгроля за янтенсишостьп системних изменений в организме па различных стадиях патологического процесса и рекомендуются каз метода экспресс-анализа при Еыборо средств направленного воздействия интенсивной" терапии острого перитонита.
Использование а практика в качестве объективного теста поляризационного способа определения состояния мембран эритроцитов позволяет в ранние сроки диагностировать.степень повреждения эритроцитов, тем самым правильно ориентировать клинициста в прогнозировании развития гемической и тканевой гипоксии при перитоните.
Апробация работы и публикации. Материалы диссертации докладывались а обсуздались на У конференции молодых ученых Ярославского государственного медицинского института (г.Ярославль, IS84), ІІІ Всесоюзном симпозиуме со гиперОарической медицине (г.Москва, 1985), I выездной проблемной комиссии по ГБО (г.Воронеж, IS88), меякафедральной конференции ЯПЛИ (г.Ярославль, 1988), межкафедральной конференции медицинского факультета УДЙ им. П.Лумумбн (г.Москва, 1989), ІУ Всесоюзном съезде по ГБО (г.Ыосква, 1989).
По теие диссертации опубликовано 8 научвхк работ, представлено 2 рационализаторских предложения, получена приоритетная справка по заявка к авторскому свидетельству й 4394574/14 от
8.07.isaa г.
Объем и структура работы. Д&ссертадия состоит из введения, обзора литературы, шгодов исследования, трех глав собственных исследований, заключения, заводов, указателя литературы, включающего 177 отечественных и 85 иностранных работ, и приложения. Работа излажена на У/-/ машшопиешос страницах и включает 32 рисунка и 7 таблиц
![Влияние фотомодифицированной крови на метаболические реакции и систему гемостаза при перитоните [Электронный ресурс]](/i/i/4237/211470.png "Влияние фотомодифицированной крови на метаболические реакции и систему гемостаза при перитоните [Электронный ресурс] Мишарин Игорь Валерьевич")
