Введение к работе
В развитых странах в структуре онкологической заболеваемости женщин рак молочной железы занимает одно из первых мест Ежегодно в мире РМЖ заболевает более 700000 человек, причём более половины из них погибает от этого заболевания. Выбор лечения зависит от стадии заболевания. Своеобразное течение рака молочной железы и биологические особенности этой опухоли обуславливают использование на определённых этапах заболевания хирургического, лучевого и лекарственного методов лечения [Семиглазов В.Ф. и соавт, 2001].
Вместе стем, при увеличении числа излеченных и сроков наблюдения за ними стали выявляться и побочные эффекты противоопухолевого лечения, среди которых заметное место занимают кардиомиопатии, обусловленные применением ант-рациклиновых противоопухолевых антибиотиков и лучевого лечения. Также было выяснено, что изменения в миокарде поначалу могут протекать без клинических проявлений, не выявляться обычными методами исследования и лишь по прошествии времени манифестироваться нарушениями сократительной функции миокарда и кардиомиопатиями с тяжелой сердечной недостаточностью, заканчивающейся, как правило, фатально не менее чем у половины больных [Goonn, AM и соавт, 1981]
Предотвратить столь тяжелые последствия можно путём своевременного выявления признаков кардиальной дисфункции, вызванной антрациклинами и лучевой терапией, на потенциально обратимом этапе Влияние доксорубицина и лучевого лечения на показатели диастолической функции левого желудочка на ранних этапах у больных раком молочной железы мало изучено, полученные данные противоречивы Работ, посвященных исследованию скоростных детерминант электрической активности сердца у больных раком молочной железы в процессе хими-олучевого лечения, нами не найдено В связи с этим, представляет значительный интерес изучение влияния антрациклинов и лучевого лечения на скоростные детерминанты электрической активности сердца, а так же на показатели диастолической функции на ранних этапах химиолучевого лечения.
Разработать новые количественные эффективные критерии ранней диагностики нарушений функции миокарда у больных раком молочной железы в процессе комплексного лечения.
-
Исследовать динамику скоростных характеристик электрической активности сердца с помощью ЭКГ и ее первой производной у больных раком молочной железы в зависимости от курсовой дозы доксорубицина и лучевого лечения
-
Оценить показатели диастолической функции левого желудочка сердца по
зХ
данным Допплер-Эхокардиографии у больных раком молочной железы с предшествующей АГ и без таковой в зависимости от курсовой дозы доксорубицина и лучевого лечения.
3 Определить влияние доксорубицина и лучевой терапии на скоростные характеристики электрической активности сердца у больных раком молочной железы с предшествующей АГ и без таковой в зависимости от локализации опухоли.
. 4. Изучить влияние доксорубицина и лучевой терапии на показатели диасто-лической функции левого желудочка у больных раком молочной железы в зависимости от локализации опухоли
5. Установить взаимосвязи показателей, характеризующих скоростные детерминанты электрической активности сердца и диастолическую функцию левого желудочка и у больных раком молочной железы с предшествующей АГ и без таковой в процессе комплексного лечения.
Впервые изучены скоростные характеристики электрической активности сердца у больных раком молочной железы и установлено снижение их величин при лечении антрациклиновыми антибиотиками и лучевой терапии.
Впервые установлено, что величина скорости активации желудочков сердца может быть использована как ранний маркер повреждения миокарда, при этом снижение скорости активации желудочков сердца под влиянием химиолучевой терапии носит дозозависимый характер.
Впервые изучены показатели диастолической функции левого желудочка у больных раком молочной железы на ранних этапах комплексного лечения и установлено, что жесткость миокарда, по мере увеличения курсовой дозы доксорубицина и лучевой терапии нарастает.
Впервые, с использованием неинвазивных методов исследования показано, что сопутствующая АГ способствует снижению скоростных детерминант электрической активности сердца и оказывает существенное влияние на ухудшение показателей диастолической функции левого желудочка на самых ранних этапах химио-лучевого лечения рака молочной железы.
Доказано, что у больных, с локализацией опухоли в левой молочной железе снижение скоростных детерминант электрической активности сердца и процессы нарушения диастолической функции левого желудочка более выражены, относительно аналогичных показателей у больных, с локализацией опухоли в правой молочной железе
Результаты исследования позволяют использовать показатели скоростных детерминант электрической активности сердца и показатели диастолической функции в качестве ранних и чувствительных маркёров для оценки структурно-функционального состояния миокарда у больных раком молочной железы в процессе комплексного лечения.
Скоростные детерминанты электрической активности сердца и показатели диастолическои функции позволяют достоверно количественно оценить состояние миокарда в процессе химиолучевого лечения и рекомендовать суммарную дозу антрациклиновых антибиотиков и лучевой терапии до начала химиолучевого лечения рака молочной железы.
Регистрация показателей диастолическои функции левого желудочка и скоростных детерминант электрической активности сердца в динамике в процессе химиолучевого лечения рака молочной железы позволяют выявить и предупредить доклинические признаки развития сердечной недостаточности.
Количественная оценка скоростных детерминант электрической активности сердца и показателей диастолическои функции левого желудочка у больных раком молочной железы с сопутствующей АГ и с локализацией опухоли в левой молочной железе до начала и в процессе химиолучевого лечения позволяет сделать своевременный перерасчет доз антрациклиновых антибиотиков и назначить лечение, улучшающее состояние миокарда
1 Скоростные детерминанты электрической активности сердца являются ранними маркерами повреждения миокарда, появляющиеся в тот период, когда другими методами не удается установить повреждающее действие антрациклиновых антибиотиков и лучевой терапии на миокард.
-
Повреждающее действие доксорубицина и лучевой терапии на миокард проявляется увеличением жесткости миокарда и развитием диастолическои дисфункции
-
Влияние антрациклиновых антибиотиков и лучевой терапии на миокард носит дозозависимый характер Определение повреждающей дозы химио и лучевой терапии на миокард возможно при оценке скоростных характеристик электрической активности сердца и показателей диастолическои функции
-
К факторам, усугубляющим повреждение миокарда при химио и лучевой терапии следует отнести предшествующую артериальную гипертензию и локализацию опухоли в левой молочной железе.
Результаты исследования применены в лечебно диагностической работе
Челябинского областного клинического онкологического диспансера Основные
положения диссертации используются в лекционном материале и при проведении
семинарских и практических занятий на кафедре онкологии и радиологии, на ка-
едре терапии, функциональной диагностики, профилактической и семейной ме-
ицины ГОУ ДПО УГМАДО, на кафедре онкологии, кафедре лучевой диагностики и
учевой терапии ГОУ ВПО ЧелГМА
Основные положения диссертации доложены на заседании областного науч-
ного общества онкологов (Челябинск, 2007). По теме диссертации издано 7 работ, две из которых опубликованы в рецензируемых научных журналах.
СТРУКТУРА И ОБЪЕМ ДИССЕРТАЦИИ
