Введение к работе
Актуальность темы. Ишемическая болезнь сердца (ИБС) стойко занимает первое место в структуре смертности практически в любой стране мира. В США, где в последнее время достигнуты большие успехи в борьбе с сердечно-сосудистыми заболеваниями, ИБС страдает около 13,5 миллионов человек, что является причиной смерти более чем в одной пятой части всех случаев. В этом плане Россия мало отличается от стран Запада, однако абсолютные величины смертности в нашей стране значительно выше (Чазов Е.И., 2001; Аронов Д.М., 2002; Марцевич С.Ю., 2003).
Ишемическая болезнь сердца, как и всякое хроническое заболевание, протекает с периодами стабильного течения и обострения. Период обострения обозначают как острый коронарный синдром (Сыркин А.Л., 2002). Он объединяет инфаркт миокарда без зубца Q и нестабильную стенокардию (Мазур Н.А., 1999). В руководстве Американской Коллегии Кардиологов и Ассоциации Сердце 2000 г., понятие «острый коронарный синдром» включает любые группы симптомов, позволяющие подозревать острый инфаркт миокарда или нестабильную стенокардию (Перепеч Н.Б., 2001). Морфологической основой этих состояний служит различной степени выраженности тромбоз над надрывом атеросклеротической бляшки или на эрозии эндотелия коронарной артерии и дистальные тромбоэмболии (Панченко Е.П., Добровольский А.Б., 1996; Грацианский НА., 1997; Грацианский НА., 2003, Латфуллин ИА, Ким З.Ф., Хромова AM., 2003). Таким образом, повышение агрегации тромбоцитов является одним из важных звеньев патогенеза острых форм ИБС, что предполагает обязательное применение антиагрегантов в процессе их лечения (Сыркин АЛ., Добровольский А.В., 2001; Явелов И.С, 2001; Лагута П.С, Панченко Е.П., 2003; Мазур НА, 2003; Fitzgerald LA, Phillips D.R., 1987).
Наиболее широко в качестве дезагреганта используется ацетилсалициловая кислота (АСК), эффективность которой доказана многими крупными многоцентровыми исследованиями (Bousser M.G., 2001;EastonJ.D., 2001; Pat-
rono С, Соїїег В., Dalen J., 2001). Однако рекомендуемые дозы при различных формах ИБС имеют широкий диапазон. Так, при первичной профилактике инфаркта миокарда мужчинам старше 40 лет с четко повышенным риском по инфаркту миокарда рекомендуется 325 мг в сутки через день, при стабильной стенокардии - 75 мг ежедневно, при нестабильной стенокардии - начальная доза не менее 160 мг в сутки для немедленного подавления функции тромбоцитов, затем по 75 мг в сутки, при остром инфаркте миокарда - вторичная профилактика -160 мг (Российские рекомендации по лечению острого коронарного синдрома без подъема сегмента ST, 2001; Европейское кардиологическое общество, 2001; АСС/АНА, 1998; АСС/АНА 2002; Antithrombotic Trialists, CoUabration, 2002; Eidelman R.S., Herbert P.R., Weistman S.M., 2003). Учитывая, что при нестабильной стенокардии, остром инфаркте миокарда необходима длительная профилактика тромбообразования, то проблема дозы принимаемой ацетилсалициловой кислоты становится актуальной. Известно, что с увеличением дозы лекарственного препарата и длительности его приема увеличивается число побочных эффектов (Белоусов Ю.Б., Моисеев B.C., Лепахин В.К., 1997). Снижение дозы, возможно, позволит их уменьшить.
Цель исследования - проследить изменение агрегации тромбоцитов при применении АСК в малых дозах у больных с нестабильной стенокардией и острым инфарктом миокарда.
Задачи исследования:
1. Изучить спонтанную и индуцированную агрегацию тромбоцитов у
больных с нестабильной стенокардией.
2. Оценить влияние малых доз ацетилсалициловой кислоты на агрегацию
тромбоцитов у больных с нестабильной стенокардией.
3. Изучить спонтанную и индуцированную агрегацию тромбоцитов в
остром периоде инфаркта миокарда.
4. Оценить влияние малых доз ацетилсалициловой кислоты на агрегацию
тромбоцитов в остром периоде инфаркта миокарда.
Научная новизна. Впервые показано, что малые дозы ацетилсалициловой кислоты подавляют агрегацию тромбоцитов у больных с нестабильной стенокардией и острым инфарктом миокарда.
Практическая значимость. Для длительной терапии ишемической болезни сердца рекомендованы малые (15, 30, 50 мг) дозы ацетилсалициловой кислоты. Уменьшение дозы ацетилсалициловой кислоты позволит уменьшить число побочных эффектов (ульцерогенные, нефротоксические, гепатотоксиче-ские, гематотоксические и широко обсуждаемое в настоящее время, снижение эффективности ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента, антагонистов рецепторов к ангиотензинуП, |3-адреноблокаторов, диуретиков). Это даст возможность проводить полноценную профилактику тромбообразования у лиц с нестабильной стенокардией и острым инфарктом миокарда длительное время.
Положения, выносимые на защиту:
1. Малые дозы ацетилсалициловой кислоты угнетают агрегацию тромбо
цитов у больных с нестабильной стенокардией и острым инфарктом миокарда.
2. Спонтанная и индуцированная агрегация тромбоцитов выше у больных
с острым инфарктом миокарда.
3. Различия между спонтанной и индуцированной агрегацией тромбоци
тов у мужчин и женщин отсутствуют.
Апробация. Основные положения диссертации были доложены и обсуждены на: обществе терапевтов Юго-Востока Татарстана (Альметьевск, 2001); VII-ой Всероссийской конференции по изучению тромбозов, геморрагии и патологии сосудов (Москва, 2002); конгрессе «Кардиостим - 2002» (С-Петербург, 2002); научно-практической конференции молодых ученых (Казань, 2002); Российском национальном конгрессе кардиологов «От исследований к клинической практике» (С-Петербург, 2002); I съезде кардиологов Приволжского и Уральского Федеральных округов (Пермь, 2003); конференции, посвященной 50-летию Республиканской клинической больницы (Казань, 2003); конгрессе ассоциации кардиологов стран СНГ «Фундаментальные исследования и прогресс в кардиологии» (С-Петербург, 2003); Российском национальном конгрес-
се кардиологов «От исследований к стандартам лечения» (Москва, 2003); научном обществе кардиологов Республики Татарстан (Казань, 2003); Российском национальном конгрессе кардиологов «Российская кардиология: от центра к регионам» (Томск, 2004); совместном заседании кафедры терапии и кафедры терапии и семейной медицины Казанской государственной медицинской академии МЗ СР РФ (Казань, 2004).
Внедрение результатов работы. Результаты диссертационного исследования и основные рекомендации внедрены в практическую деятельность кардиологического отделения Больницы скорой медицинской помощи города Набережные Челны и отделения терапии Республиканской Клинической больницы № 3 Министерства здравоохранения и социального развития Республики Татарстан, используются в учебном процессе на кафедре терапии Казанской государственной медицинской академии Министерства здравоохранения и социального развития Российской Федерации.
Публикации. По теме диссертации опубликовано 10 печатных работ.
Структура и объем диссертации. Диссертация изложена на 121 страницах машинописного текста, состоит из введения, литературного обзора, 2 глав собственных исследований, обсуждения полученных результатов, выводов, практических рекомендаций и списка использованной литературы, содержащего 100 отечественных, 102 зарубежных авторов. Работа иллюстрирована 46 таблицами и 25 рисунками.
