Введение к работе
Актуальность исследования. Проведенные за последнее десятилетие интенсивные исследования на стыке иммунологии и нейроэндокринологии показали, что иммунная и нейроэндокршшая системы в своей деятельности тесно взаимосвязаны и образуют целостную иммуно-нейроэндокринную сеть, выполняющую ряд базисных, стержневых функций, таких как обеспечение целостности организма, его адаптационных возможностей и др. [Абрамов В.В., 1988, 1991, 1995; Bateman et al., 1989; Blalock, 1989; 1994; Jankovic, 1992; Reichlin, 1993; Savastano et al., 1994; Chrousos, 1995; Spangelo, 1995]. В связи с растущим пониманием значимости иммуно-нейроэндокринных взаимоотношений в норме и при патологии, в том числе инфекционной, становится ясно, что патогенез заболеваний, связанных с нарушением иммунной системы, в частности патогенез ВИЧ-инфекции, не может быть адекватно объяснен без интегрального рассмотрения специфической роли взаимодействия иммунной и нейроэндокринной систем. Иммуно-нейроэндокринные сетевые взаимоотношения с участием воспалительных цитокинов и гормонов гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой и гипоталамо-гипофизарно-тиреоидной систем, системы эндогенных опиоидов, а также системы locus ceruleus-норадреналин изучались достаточно подробно в рамках учения об общем адаптационном синдроме [Chrousos, Gold, 1992] и, в гораздо меньшей степени, в отношении ВИЧ-инфекции [Pequegnat et al, 1992]. Взаимодействие воспалительных цитокинов и гормонов гипоталамо-гипофизарпо-гонадальной системы в патогенезе ВИЧ-инфекции до настоящего времени остаются практически неисследованным. Не проводился также анализ изменений указанных аспектов иммуно-нейроэндокринных
взаимоотношении при инфекционных заболеваниях
различной этиологии, а также в процессе нормального
старения организма. Вместе с тем следует отметить, что
несмотря на огромную медико-биологическую
значимость роли иммуно-нейроэндокринных взаимоотношений в норме и при патологии, на огромное число выявленных и опубликованных конкретных фактов, тем не менее в литературе до сих пор нет серьезных теоретических разработок, обобщений и концепций, способствующих построению соответствующего фундаментального знания.
Все вышеизложенные положения обусловливают актуальность настоящего исследования.
Цель и задачи исследования. Целью данного исследования явилось изучение сдвигов во взаимоотношениях воспалительных цитокинов с гормонами гипоталамо-гипофизарно-гонадальной системы (ГГГС) при ВИЧ-инфекции и сопоставление их с соответствующими показателями при острых инфекциях, обусловленных вирусом простого герпеса и цитомега-ловирусом, и при старении.
Для достижения поставленной цели были решены следующие конкретные задачи.
-
определение концентрации ИЛ-1 и гормонов ГГГС (пролактина, ЛГ, ФСГ, эстрадиола и прогестерона) в сыворотке ВИЧ-инфицированных лиц;
-
определение взаимоотношений ИЛ-1 и гормонов ГГГС в сыворотке больных острой инфекцией, обусловленной вирусом простого герпеса (ВПГ-инфекцией);
-
определение концентрации ИЛ-1 и гормонов ГГГС в сыворотке больных острой инфекцией, обусловленной цитомегаловирусом (ЦМВ-инфекцией);
-
изучение сдвигов ИЛ-1 и гормонов ГГГС в сыворотке клинически здоровых лиц в возрасте, старше
60 лет, серонегативных по отношению к ВИЧ, ВПГ и ЦМВ (геронтологическая группа);
5) на основе анализа собственных данных и дан-пых литературы выведение положений цитокин-ергической дезинтеграции иммуно-нейроэндокринной сети при ВИЧ-инфекции.
Научная новизна. Впервые проведен системный анализ изменений сывороточных концентраций ИЛ-1 и гормонов ГГГС (пролактина, ЛГ, ФСГ, эстрадиола и прогестерона) у ВИЧ-инфицированных лиц с учетом сочетанной инфицированности ВИЧ и ЦМВ или ВПГ.
Впервые определены особенности изменений продукции ИЛ-1 и гормонов ГГГС и проведен системный анализ этих изменений у больных острой ВПГ-инфекцией, острой ЦМВ-инфекцией, а также при старении.
На основе анализа полученных данных, а также систематизации и обобщения новейших данных литературы впервые разработана теория цитокин-ергической дезинтеграции иммуно-нейроэндокринной сети при ВИЧ-инфекции.
Теоретическая значимость исследования.
Огромное количество накопленных к настоящему времени экспериментальных и клинических фактов, в том числе собственные данные, относительно нарушений и сдвигов сетевых иммуно-нейроэндокринных взаимодействий в настоящем исследовании подвергнуты широкому обобщению и систематизации и сформулированы в виде соответствующего фундаментального научного знания. Имеет принципиальное значение выдвинутое в исследовании положение о цито-кинергическом характере нарушений, имеющих место внутри иммуно-нейроэндокринной сети при ВИЧ-инфекции. Большую теоретическую нагрузку несет
обоснованный в работе факт о необратимости
цитокпнергических иммуно-нейроэндокринпых сдвигов.'
В работе впервые выдвигается положение о
существовании двух стадий (фаз) реагирования иммуно-
нейроэндокринной сети организма на инфекционные
факторы - стадии функциональной дестабилизации как
циклического обратимого процесса, направленного па
элиминацию причинного стимула и восстановление
иммуно-нейроэндокринного гомеостаза, и стадии
дезинтеграции как каскада необратимых поступательных
взаимонотенцирующих иммуно-нейроэндокринных сдви
гов, имеющих выраженную танатогенную направлен
ность. Показаны конкретные механизмы танатогенного
потенциала цитокинергической дезинтеграции' иммуно-
нейроэндокринной сети. Впервые сформулировано
положение о ключевой роли механизмов отрицательной
обратной регуляции продукции воспалительных
цитокинов в поддержании иммуно-нейроэндокринного
гомеостаза и о тотальном срыве этих механизмов как
переломном моменте, знаменующем переход
дестабилизации ИНЭС в ее дезинтеграцию. Результаты работы расширяют имеющиеся представления о роли мононуклеарной фагоцитарной системы в развитии инфекционной патологии, в частности ВИЧ-инфекции, а также по ходу старения организма.
Полученные данные позволяют также вскрыть некоторые ранее неизвестные важные аспекты взаимодействия ВИЧ с другими вирусными инфекциями (в частности, герпетической и цитомегаловирусной) и прояснить механизмы влияния последних на прогрес-сирование ВИЧ-инфекции.
Теоретическая значимость работы не
ограничивается рамками патогенеза ВИЧ-инфекции. Сравнительный анализ изменений во взаимоотношениях иммунной и неироэндокриннои систем при вирусных заболеваниях и в процессе нормального старения
позволил .вскрыть новые подходы к более глубокому пониманию механизмов танатогенеза как универсального биологически необратимого процесса.
Практическая значимость исследования. Практическая ценность настоящей работы состоит в выдвижении и обосновании ряда рекомендаций прикладного характера, открывающих принципиально новые перспективы по разработке более информативных направлений диагностики и мониторинга патологического процесса, лежащего в основе ВИЧ-инфекции, по изысканию более эффективных лечебных, а также профилактических, мероприятий, имеющих конечной целью адекватный контроль инфекционного процесса. Разработанные в работе теоретические положения могут быть включены в цикл преподавания иммунологии, вирусологии и курса по патогенезу ВИЧ-инфекции.
Основные положения, выносимые на защиту. На
![Клинико-эпидемиологическая характеристика ВИЧ-инфекции и поведенческих реакций у ВИЧ-инфицированных в Новгородской обл. [Электронный ресурс]](/i/i/4301/189413.png "Клинико-эпидемиологическая характеристика ВИЧ-инфекции и поведенческих реакций у ВИЧ-инфицированных в Новгородской обл. [Электронный ресурс] Ткаченко Татьяна Николаевна")
![Особенности клинического течения и терапии саркомы Капоши у больных ВИЧ-инфекцией [Электронный ресурс]](/i/i/4325/200282.png "Особенности клинического течения и терапии саркомы Капоши у больных ВИЧ-инфекцией [Электронный ресурс] Груздев Борис Марленович")
