Особенности клинического течения и терапии саркомы Капоши у больных ВИЧ-инфекцией [Электронный ресурс] Груздев Борис Марленович

Содержание к диссертации

1. Современные представления об иммуногенезе

саркомы Капоши у больных ВИЧ-инфекцией 16

2. Современные тенденции лечебных мероприятий

при саркоме Капоши у больных ВИЧ-инфекцией 23

ГЛАВА 2. Собственные методы исследования и лечения.

ГЛАВА 4 Особенности нарушений в системе иммунитета

у больных саркомой Капоши и ВИЧ инфекцией

и идиопатической формой заболевания 59

Особенности нарушений иммунитета у больных

с различными формами саркомы Капоши 60

Результаты изучения биоптатов из очагов поражения больных со СПИД-ассоциированной

саркомой Капоши на наличие ДНК-последовательностей ННУ-8 75 ГЛАВА 5. Влияние различных методов терапии на состояние

иммунного ответа у больных саркомой

Капоши и ВИЧ-инфекцией 76

ГЛАВА 6. Клиническая эффективность различных методов лечения саркомы Капоши у больных с ВИЧ-инфекцией 90

УКАЗАТЕЛЬ ЛИТЕРАТУРЫ 131

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ:

АГ - антиген

АТ - антитело

ВААРТ - высокоактивная антиретровирусная терапия

ЕКК - естественные клетки киллеры

ЕТЦ - естественная цитотоксичность

ИК - иммунные комплексы ИЛ 1, 2, 4, 5, 6, 8. - интерлейкины 1, 2, 4, 5, 6, 8.

ИРИ - имуннорегуляторный индекс

ИСС - индекс спонтанной супрессии

МА - молекулы адгезии

ПЕГ - полиэтиленгликоль

РИФ - реакция имуннофлюоресценции

СК - саркома Капоши

ТФ - трансферрин

Тс - Т-супрессоры

Тх - Т хелперы

ЦИ - цитотоксический индекс

ЦИК - циркулирующие иммунные комплексы

ФНО-а - фактор некроза опухоли а

СБЗ+клетки - зрелые Т-лимфоциты

СБ4+клетки - Т-хелперы-индукторы

СБ8+клетки - Т-супрессоры, цитотоксические клетки

СБ 16 (№С) - естественные киллеры

СБ22+ - В-лимфоциты

СБ25+клетки - Т-лимфоциты, экспрессирующие ИЛ-2

^А ] М - иммуноглобулины класса А, в, М

НЬА БЯ АГ - антиген главного комплекса гистосовместимости класса II

Введение к работе

Неуклонно продолжающийся рост заболеваемости ВИЧ-инфекцией придает разработке этиопатогенеза и эффективных методов лечения этого смертельного заболевания особую социальную, медицинскую, демографическую и экономическую значимость (Покровский В.И. и др., 1988, Покровский В.В. и др., 1992, Потекаев Н.С., 1988). Первые ВИЧ инфицированные, граждане Российской федерации, были выявлены в начале 1987 г. Со второй половины 1997 года началось массовое распространение ВИЧ в России. В 1998 году было выявлено 455 новых случаев заражения в г. Москве. В 1999 году - 5356, в 2000 году - 4877 новых случаев. На 1 января 2006 ода в г. Москве зарегистрировано более 23000 ВИЧ-инфицированных.

В процессе заболевания, в результате поражения вирусом иммунодефицита иммунокомпетентных клеток, у больных наблюдается развитие СПИД индикаторных инфекций и новообразований.

Одним из наиболее часто регистрируемых СПИД-ассоциированных заболеваний является саркома Капоши (СК). Согласно данным зарубежных исследователей саркома Капоши выявляется примерно у 25-33% больных СПИДом, причем у половины из них это первое проявление СПИДа (Sterling I.C., 1994, De WitR., 1995,).

Клиника, гистология и эволюция СК у больных ВИЧ-инфекцией изучены недостаточно (Dictor М et al., 1996). В отечественный литературе имеются лишь единичные описания клинических особенностей СК у ВИЧ инфицированных лиц (Потекаев Н.С. и соавт., 1987,1988,1992).

В последние, годы в биопсийном материале иммуносупрессивной формы СК, были обнаружены ДНК-последовательности вируса, названного одними авторами KSHV (Kaposi's sarcoma associated herpesvirus, герпесвирус, ассоциированный с саркомой Капоши), другими - HHV-8 (Human herpesvirus type 8, герпесвирус 8-го типа). В последствии новый герпесвирус был выделен из биопсийного материала больных как идиопатической, так и СПИД-ассоциированной СК (Cesarman E.et al,1995; Lebbe С. et al, 1995;

Schalling M. et al, 1995). Ряд исследователей отмечали развитие СК у половых партнеров, в особенности у мужчин-гомосексуалистов (Whitby D. et al., 1995).

Несмотря на многочисленные исследования, вопросы этиологии и патогенеза СК остаются до настоящего времени дискутабельными, что обуславливает сложность ее терапии, особенно на фоне ВИЧ-инфекции, приводящей к выраженному иммунодефициту. Вместе с тем известно, что особая роль в развитии СК у больных ВИЧ-инфекцией принадлежит иммунным нарушениям (Tavio М. et al., 1998). Трансформация иммунного ответа у больных со СПИД-ассоциируемой СК, резкие нарушения в популяционном и субпопуляционном составе лимфоцитов, активная миграция цитотоксических лимфоцитов в очаги поражения подтверждают явную заинтересованность иммунной системы в развитии этого заболевания. До настоящего времени не существует четких стандартов по проведению лечебных мероприятий при СК у больных ВИЧ-инфекцией, а применяющиеся многочисленные методы не позволяют во многих случаях достичь желаемого терапевтического эффекта.

В связи с вышеизложенным представляется актуальным изучение клинических, иммунологических и эволюционных особенностей СПИД- ассоциированной СК с целью своевременного ее выявления и прогнозирования дальнейшего течения саркоматозного процесса. Не менее значимой является проблема разработки адекватных методов терапии с целью продления жизни и улучшения ее качества у пациентов со саркомой Капоши и ВИЧ-инфекцией.

Цель исследования:

Изучить клинико-иммунологические закономерности течения и усовершенствовать комплексную терапию саркомы Капоши у больных ВИЧ- инфекцией.

Задачи исследования:

Изучить клинические особенности течения саркомы Капоши у больных ВИЧ-инфекцией в сравнении с идиопатической формой заболевания.

Определить патогенетическую роль клинико-иммуннологических нарушений в развитии СПИД-ассоциируемой саркомы Капоши.

Установить роль маркеров ННУ-8 в формировании саркомы Капоши у больных ВИЧ-инфекцией.

Оптимизировать терапию саркомы Капоши у больных ВИЧ- инфекцией, оценить ее эффективность и влияние на иммуногенез.

Научная новизна исследования:

Показаны особенности клиники и течения СПИД-ассоциируемой саркомы Капоши в сравнении с идиопатической формой заболевания.

Установлено, что на фоне уменьшения в сосудистом русле Т-хелперов наблюдается резкое нарушение эффективности межклеточных взаимодействий, проявляющееся нарушением баланса цитокинов, с преобладанием активационных процессов на ранних этапах развития СК (более чем двукратное повышение уровней ИЛ-1В, ФНО-а и ИЛ-6) и последующим прогрессирующим возникновением иммунодефицитного состояния на заключительных стадиях заболевания (снижение не только количества СБ4+ лимфоцитов, но и уровней большинства цитокинов).

Обнаружено повышенное количество в сыворотке крови молекул межклеточной адгезии (1САМ-1 и УСАМ-1), способствующих длительной активации эндотелиальных клеток и накоплению активированных Т-лимфоцитов в местах формирования патологических очагов, стимулируя пролиферацию саркоматозных клеток.

Выявлено наличие маркеров ННУ-8 в очагах поражения, играющих важное патогенетическое значение в возникновении саркомы Капоши у больных ВИЧ- инфекцией. Наличие ННУ-8 наряду с ВИЧ является фактором чрезмерной стимуляции иммунной системы у больных со СПИД-ассоциируемой СК на ранних стадиях заболевания.

Практическая значимость работы:

Определены показатели иммунитета, на основании которых можно прогнозировать дальнейшее течение саркоматозного процесса и осуществлять оценку эффективность проведенной терапии.

Разработан метод лечения больных со СПИД - ассоциируемой СК, включающий ВААРТ, даунозом и проспидин, обладающий высокой клинической эффективностью и минимальными побочными реакциями, что позволяет приостановить развитие злокачественной пролиферации и продлить жизнь больным и улучшить ее качество.

Основные положения, выносимые на защиту:

189. СПИД-ассоциируемая СК встречается часто в молодом возрасте, нередко локализуется вне области нижних конечностей, обладает агрессивным течением, быстрой трансформацией пятнистых элементов в узловатые образования с распадом и поражением внутренних органов.

190. СПИД-ассоциируемой СК уже на ранних этапах отличается резкими нарушениями в системе клеточного и гуморального иммунитета. У больных ВИЧ-инфекцией и СК на ранних этапах заболевания чётко прослеживались резкие нарушения в цитокинопосредованной клеточной кооперации (моноцит - макрофаг-лимфоцит-МК-клетки), гиперактивация клеточного иммунитета с возникновением клона аутоагрессивных лимфоцитов. Усиление экспрессии внутриклеточных молекул адгезии, явления селективной гиперпродукции Т- хелперов 2 порядка на фоне сниженной функциональной активности ЕКК. Дисбаланс в системе цитокинов индуцировал продолжительную активацию эндотелиальных клеток, что приводило к повышенному накоплению в области саркоматозных очагов поражения мононуклеарных клеток, образованию веретенообразных клеток и к повышенному ангиогенезу. Очевидное повышение экспрессии внутриклеточных молекул адгезии содействовало усиленной лейкоцитарно-мононуклеарной инфильтрации кожи в области саркоматозных очагов поражения. Более поздние стадии саркоматозного процесса вследствие большой антигенной нагрузки, значительного снижения концентрации в сосудистом русле Т-хелперов и эффективности межклеточных контактов сопровождались выраженным иммунодефицитным состоянием. При иммунологическом обследовании больных СПИД-ассоциируемоЙ саркомой Капоши показано исследование активационных и дифференцировочных маркеров иммунокомпетентных клеток, а также баланса цитокинов.

- Комплексное лечение, включающее ВААРТ, проспидин и даунозом, у больных СПИД-ассоциируемой саркомой Капоши дает возможность достичь клинической эффективности в 91,7% случаев в течение первых 3 месяцев лечения.

Внедрение в практику:

Полученные результаты внедрены в практику работы Московского городского центра профилактики и борьбы со СПИДом, а также используются при подготовке лекций для врачей-инфекционистов и эпидемиологов при проведении учебных семинаров на базе Российского научно-методического центра профилактики и борьбы со СПИДом.

Похожие диссертации на Особенности клинического течения и терапии саркомы Капоши у больных ВИЧ-инфекцией [Электронный ресурс]

Особенности клинического течения, диагностики и терапии урогенитальных инфекций у пациентов кардиохирургического профиляКараськова Марина Александровна



Клинико-иммунологические, микробиологические особенности течения и терапия урогенитальных микст-инфекций у женщин репродуктивного возрастаЛетяева Ольга Ивановна



Иммуносупрессивный тип саркомы капоши в России: особенности клиники и течения, ассоциация с герпесвирусом человека 8-го типа (ННУ-8). Разработка метода патогенетической терапииЧернова Валентина лександровна



Аногенитальная папилломавирусная инфекция у девочек: особенности инфицирования и течения, комплексное лечение с применением отечественных иммуномодуляторовШемшук Марина Ивановна

Особенности клинического течения и лечения кандидозной инфекции у женщин с дистрофическими заболеваниями вульвы и влагалищаГалиханова, Эльза Эдуардовна

Атопический дерматит и хламидийная инфекция у детей (алгоритм этапного обследования, клинические особенности течения, опыт лечения)Мальцев, Константин Александрович

Клинические особенности и молекулярно-генетические факторы осложненного течения урогенитальной хламидийной инфекции у мужчин.Попов, Денис Васильевич

Особенности течения и лечения больных многоформной экссудативной эритемой, ассоциированной с герпес-вирусной инфекцией с учетом содержания провоспалительных цитокиновАзам Вероника Владимировна



Особенности течения и терапии микробной экземы у жителей Архангельской обл.Пономарева Жанна Валерьевна

Особенности течения и терапии микробной экземы у жителей Архангельской областиПономарева Жанна Валерьевна