Введение к работе
Актуальность проблемы. В последние десятилетия, несмотря на существенное улучшение методов диагностики и лечения кожных заболеваний, у жителей Европейского Севера России отсутствует снижение уровня общей и первичной заболеваемости аллергодерматозами. Более того, за последние 10 лет наблюдается явный рост заболеваемости аллергодерматозами, большая часть которых представлена экземой. Удельный вес экземы среди другой кожной патологии составляет 30 - 40% всех дерматозов [Judge M., 2005]. Изучение экземы остается одной из наиболее актуальных проблем современной дерматологии в связи с широким распространением, тяжелым течением, частыми рецидивами, заболеванием лиц наиболее трудоспособного возраста [Суворова К.Н. с соавт., 1989; Скрипкин Ю.К., Кубанова А.А.,1995].По сравнению с жителями центральных и южных регионов России у жителей Европейского Севера России экзема имеет более упорное течение, характеризуется склонностью к диссеминации и возникновению вторичных высыпаний. Во многих случаях отмечается резистентность к проводимой традиционной терапии, наблюдаются многократные рецидивы [Шрага М.Х., 1996; Скрипкин Ю.К., 1999; Дегтяр Ю.С., 2005; Vartianen E. et al., 2002]. Для успешного лечения аллергодерматозов необходимо учитывать влияние на организм человека множества разнообразных факторов окружающей среды, которые, как известно, оказывают существенное влияние на организм больного человека [ Кубанова А.А. и соавт.,1997; Рамбаджон Пурнимасинг,2003; и др.].
Существенную роль в более тяжелом течении экземы у жителей Европейского Севера играют местные климато-географические условия, в том числе низкая температура воздуха, повышенная влажность, резкие перепады барометрического давления, геомагнитная активность, недостаточность ультрафиолетового облучения, выраженное чередование полярного дня и полярной ночи [Дегтяр Ю.С., 1998, 2000; Дегтяр Ю.С. и соавт., 2005; Dotterud L.K. et al., 2000; Weiland S.K. et al., 2004]. Эти факторы нарушают естественные барьерные функции кожи. [Кохан М.М. и соавт.,1997; Мараховский Ю.Х., 2001; Солнцева В.К., 2002; Воеводин Д.А., 2005; Cork M.J., 2005]. Они же способствуют превращению защитного биосорбционного слоя из кожного сала и рогового слоя кожи с участием нормальной микрофлоры в очаг персистирования условно-патогенной флоры, который служит местом образования экзематозных очагов. [Игнатьев В.Н., 2004; von Manteuffel L.,2005]. Многие авторы обсуждают наличие стойких дисбиотических сдвигов у больных микробной экземой и лиц, проживающих в условиях Европейского Севера России, которые затрагивает не только нарушение микробиоценоза кожных покровов, но и взаимосвязанные с
ними изменения микробиоценоза кишечника. [Лисишникова Л.П., 1997; Загороднева Е.А., 2002; Жукова Г.И., 2002; Корвякова Е.Р., 2003; Усик С.Ф., 2005].
Из изученных особенностей микробиоценоза у больных экземой доказано существование феномена взаимного усиления патогенности ассоциациями грибов рода Candida и бактерий. При этом грибы вызывают сенсибилизацию организма, подавляют функциональную активность клеточного иммунитета и системы нейтрофильного фагоцитоза, способствуют развитию аллергодерматозов и распространению микробной инфекции [Бажукова Т.А., 1996; Катханов A.M. и соавт., 1996; Готовский Ю. В., 2004; Легессе Д.Г., 2004; Cork M.J., et al., 2005; Strauch U.G. et al., 2005].
Многие исследователи установили роль иммунных нарушений в патогенезе экземы [Скрипкин Ю.К., Сомов Б.А., Бутов Ю.С.,1971]. Однако, при этом малоизвестна значимость иммунных нарушений, приводящих к торпидному, хроническому течению экземы, к появлению вторичных очагов на обширных участках кожного покрова, а также недостаточной эффективности проводимого лечения. [Васильева Е.В., 1996; Hoare C.et al., 2000; Воеводин Д.А., 2005; Szakos E. et al., 2005].
До настоящего времени остаются неизученными особенности микробиоценоза кожи в норме и патологии у жителей Европейского Севера России в условиях сочетанного климато-антропогенного воздействия. Не изучены взаимосвязи между бактериологическими особенностями (микроэкологическими) поражений кожи и кишечника у больных экземой и роль каждого из этих факторов в поддержании экзематозного процесса, как на начальном этапе лечения, так и при возможном динамическом изменении микрофлоры экзематозного очага в процессе лечения.
Целью настоящего исследования явилась оптимизация лечения больных микробной экземой у жителей Архангельской области с учетом особенностей течения болезни, микробиоценоза кожи и кишечника.
Задачи.
-
Изучить характер клинических проявлений микробной экземы у жителей Архангельской области в разных возрастных группах.
-
Изучить особенности течения микробной экземы у жителей Архангельской области с учетом микробиоценоза кожи.
-
Изучить особенности течения микробной экземы у больных с учетом микробиоценоза кишечника.
-
Изучить показатели состояния иммунной системы у больных микробной экземой в зависимости от стадии заболевания.
-
Оценить ближайшие и отдаленные результаты лечения больных с использованием корректора дисбиотических состояний кожи и кишечника.
Научная новизна. Впервые проведено комплексное обследование больных микробной экземой, постоянно проживающих в Архангельской области, включая определение состояния микробиоценоза кожи и кишечника и их взаимоотношение.
Доказано, что использование в терапии больных микробной экземой (нумулярной и паратравматической) пробиотического препарата (бифидумбактерин-форте) достоверно быстрее ведет к разрешению клинической симптоматики, уменьшает риск возникновения обострений и рецидивов при хронической форме и снижает частоту хронизации при острой.
Выявленные изменения в микробиоценозах кожи (как в очаге поражения, так и на здоровых участках) и кишечника при микробной экземе, достоверно доказывают, что уровень микробной обсемененности определяет развитие и особенности течения патологического процесса.
Разработан научно-обоснованный алгоритм обследования больных микробной экземой у жителей Архангельской области, включающий исследование микрофлоры кожи и кишечника.
Выявлено, что острое течение заболевания сопровождается достоверным .повышением уровня общих Т-лимфоцитов, HLA-DR+ - клеток и гиперпродукцией IgA,(р<0,01), на фоне сниженных концентраций CD25+ и CD22+ - клеток, хронический процесс характеризуется достоверным снижением уровня общих Т-лимфоцитов (CD5+), CD25+ и CD22+ клеток.
Научно-практическая значимость.
-
С целью прогноза течения микробной экземы у жителей Архангельской области предложено использование определения микроэкологических характеристик кожи и кишечника.
-
Разработан алгоритм обследования и лечения больных микробной экземой, проживающих в Архангельской области.
-
Предложена коррекция дисбиотических сдвигов кожи и кишечника пробиотическим препаратом для предупреждения возникновения рецидивов.
Положения, выносимые на защиту.
-
Течение острой формы микробной экземы у жителей Архангельской области склонно к хронизации, а хронической – к обострению и рецидивированию процесса. Включение в терапию микробной экземы бифидумбактерин-форте привело к достоверно более быстрому разрешению клинических симптомов, снижению риска обострений и рецидивов заболевания.
-
Микробная экзема у жителей Архангельска и области сопровождается значительным снижением резидентной флоры кожи и увеличением общей численности микроорганизмов как на пораженном, так и на интактном участках.
Маркерным показателем является плотность S.aureus.
-
Изменения в микробиоценозе кишечника при острой экземе характеризуются увеличением численности S.aureus, при хронической экземе дисбиоз обусловлен снижением всех представителей резидентной микрофлоры.
-
Введение в комплексные лечебно-профилактические мероприятия пробиотика (бифидумбактерин-форте) ведет к более быстрому разрешению экзематозного процесса и препятствует развитию рецидивов.
Апробация работы и публикации. Результаты проведенного исследования доложены на научно-практической конференции, посвященной 80-летию дерматоловенерологической службы Читинской области (Чита, 2004 г.), на Всероссийской конференции с международным участием (Архангельск, 2004г.), Всероссийской научно-практической конференции с международным участием «Актуальные аспекты жизнедеятельности человека на Севере» (Архангельск, 2006).
Основные положения диссертации были представлены на межкафедральной конференции кафедры кожных и венерических болезней и кафедры микробиологии, вирусологии и иммунологии СГМУ 18 сентября 2006 г. По теме диссертации опубликовано 8 работ в отечественных медицинских журналах.
Внедрение в практику. Результаты настоящего исследования используются в клинической работе лечебно-профилактических учреждений г. Архангельска и области (акт внедрения от 04.10.06), а также включены в программу практических занятий и лекционный курс для студентов, клинических ординаторов и интернов кафедры кожных и венерических болезней и кафедры микробиологии, вирусологии и иммунологии СГМУ (акт внедрения от 02.10.06).
Изданы методические рекомендации для врачей «Роль дисбиотических сдвигов в развитии микробной экземы у жителей Европейского Севера России», 2000
Объем и структура работы. Диссертация изложена на 164 страницах машинописи, состоит из введения, обзора литературы, описания материалов и методов исследований, 3 глав
изложения и обсуждения результатов собственных исследований, заключения, выводов, практических рекомендаций и библиографии. Иллюстративный материал представлен 20 таблицами и 12 рисунками. Список литературы содержит 167 источников, в т.ч. 109 отечественных и 58 зарубежных авторов.