Введение к работе
АКТУАЛЬНОСТЬ ПРОБЛЕМЫ. Болезнь Рейтера /бР/ является одной из актуальных проблем в современной дерматовенерологии. По патогенезу, клинической картине и характеру течения патология имеет сходства как с заболеваниями, передающимися половым путем, так и диффузными болезнями соединительной ткани [Бревертон Д.А., 1990; Ильин И.И., 1991].
До настоящего времени причина заболевания окончательно не выяснена. Большинство авторов, указывая на постоянное присутствие хламидий и уреаплазм при бР, придают им основное этиологическое значение [Щербакова Н.И., Шаткин А.А., 1983; Шубин СВ., 1984; Братанова М.З., 1986; 1989; Arya О.Р., Pratt B.C., 1986; Ford D.K., 1989]. Имеются данные, свидетельствующие о важной роли иммунологических нарушений в развитии бР и необходимости их коррекции [Ковалев Ю.Н., Ильин И.И., 1993].
Однако, многие аспекты патогенеза бР остаются недостаточно изученными. Отсутствуют сведения о метаболических сдвигах в соединительной ткани при бР, их взаимосвязи с иммунопатологическими процессами. В тоже время известно, что метаболиты основного вещества соединительной ткани, благодаря своим антигенным свойствам, обладают способностью к стимуляции иммунных реакций в организме [Giant Т. et al., 1990; Goodacre J.A., Pearson J.P., 1992]. He исследована важнейшая регуляторная система "протеазы - специфические ингибиторы", участвующая в инактивации, трансформации и биосинтезе большинства биологически-активных веществ белковой природы в организме [Локшина Л.А. и соавт., 1979, 1987;' Орехович В.Н. и
» ,»
соавт., 1982; Сыновей А.С., Левицкий А.П., 1985; Церемеен-ко К.Н. и соавт., 1988].
Выяснение метаболических нарушений при бР представляется важным для понимания механизма развития заболевания, суждения о клинике, прогнозе, а также совершенствования методов лечения.
ЦЕЛЬ ИССЛЕДОВАНИЯ - изучение показателей азотистого обмена и метаболизма протеогликанов, которые характеризуют патогенез, клиническую картину заболевания и могут являться критериями эффективности терапии.
-
Изучить особенности нарушений обмена соединительной ткани в зависимости от клинических проявлений бР путем комплексного исследования метаболитов протеогликанов у пациентов.
-
Изучить показатели системы "протеазы - специфические ингибиторы" в процессе формирования различных вариантов поражений опорно-двигательного аппарата у больных.
-
Выявить взаимосвязь между показателями метаболизма соединительной ткани, протеолиза, клеточного и гуморального иммунитета при бР.
-
Разработать критерии прогнозирования течения бР на основе результатов клинико-биохимического обследования пациентов.
-
Разработать способ коррегирующей терапии заболевания, основанный на учете особенностей клинической картины, патохимических сдвигов протеолиза и метаболизма соединительной ткани. Определить показания для назначения и важнейшие механизмы действия магнито-
лазерной терапии, аминокапроновой кислоты и коллализи-на.
НОВИЗНА ИССЛЕДОВАНИЯ. Впервые проведено изучение системы "протеазы - специфические ингибиторы" и метаболизма соединительной ткани у пациентов с 6Р. Доказана целесообразность исследования протеолиза и обмена протеогликанов для своевременной детальной диагностики поражений опорно-двигательного аппарата, существенной объективизации клинических данных и назначения наиболее эффективной терапии.
Установлены варианты нарушений обмена протеогликанов в зависимости от формы артрита и степени активности воспалительного процесса.
Работа является первым исследованием, в котором определена связь между биохимическими сдвигами и патологией иммунного статуса при 6Р.
Разработан принципиально новый метод лечения заболевания, учитывающий клинические проявления 6Р и характер метаболических процессов в организме больных. Изучены аспекты влияния магнито-лазерной терапии, аминокапроновой кислоты и коллализнна у пациентов с 6Р.
ПРАКТИЧЕСКАЯ ЗНАЧИМОСТЬ РАБОТЫ. На основании результатов исследования рекомендован комплекс тестов, значительно облегчающий и детализирующий диагностику поражений опорно-двигательного аппарата при 6Р.
Состояние протеолиза и обмена основного вещества соединительной ткани позволяет оценить степень тяжести патологического процесса, прогнозировать течение заболевания, выбрать адекватное лечение, а также осуществлять контроль за эффективностью терапии.
Разработан способ прогнозирования течения 6Р. позволяющий оптимизировать подбор терапевтических средств и рационального диспансерного наблюдения.
Предложен метод лечения заболевания, учитывающий особенности клинической картины и конкретные патохими-ческие нарушения у пациентов.
АПРОБАЦИЯ РАБОТЫ. Материалы диссертации обсуждены на заседаниях Ассоциации дерматовенерологов Саратовской области /1993. 1994, 1995 гг./; научно-практической конференции "Современные проблемы медицинской науки" /г.Саратов. 1994 г./: I Международном Конгрессе по реабилитации в медицине /г.Сочи, 1995 г./: 56 научной конференции молодых ученых и студентов Саратовского медицинского университета /1995/: областной конференции "Проблемы новаторской деятельности ученых, изобретателей и других творческих работников в условиях реформирования экономики" /г.Саратов, 1996/; межкафедральной конференции кафедр физиологии, фармакологии, биохимии, кожных и венерических болезней Саратовского медицинского института, биохимии Саратовской академии зооветеринарной медицины и биотехнологии, физиологии животных Саратовского университета (1996).
ПУБЛИКАЦИИ. По теме диссертационного исследования опубликовано 9 работ, в том числе 3 - на международном уровне.
ВНЕДРЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ ИССЛЕДОВАНИЯ В ПРАКТИКУ. Разработанные рекомендации по лечению и прогнозированию течения 6Р используются в клинике кожных и венерических болезней Саратовского медицинского университета. областном и городском кожно-венерологических диспансерах г.Саратова.
»
, »
Основные положения диссертации внедрены в учебный процесс кафедры кожных и венерических болезней Саратовского медицинского университета.
На основании проведенных исследований' изданы
учебно-методические рекомендации "Уретроокуло-
синовиальный синдром". -Саратов, 1995 /утверждены ЦКМС и Ученым Советом Саратовского медицинского университета/.
На способ лечения 6Р коллализином Государственным комитетом Российской Федерации по патентам и товарным знакам выдана приоритетная справка на изобретение № 94016144/14 от 04.05.1994.
По материалам работы оформлены и внедрены 3 рационализаторских предложения.
ОБЪЕМ И СТРУКТУРА РАБОТЫ. Диссертация изложена на 158 страницах машинописного текста. Состоит из введения, обзора литературы, трех глав собственных исследований, заключения, выводов, практических рекомендаций и списка литературы. Иллюстративный материал включает 33 таблицы, 12 рисунков, 4 фотографии. Приводятся 10 клинических примеров. Библиографический указатель содержит 144 работы отечественных и 44 иностранных авторов.