Введение к работе
Актуальность темы
В настоящее время проблема метаболического синдрома находится в центре внимания многих исследований, в связи с его широким распространением в популяции и неблагоприятным влиянием на развитие сердечно-сосудистых заболеваний и сахарного диабета 2 типа.
У женщин с началом менопаузы, которая обычно наступает в возрасте 50 – 52 лет, существенно увеличивается риск развития ССЗ. В этот период, в результате снижения уровня эстрогенов происходит увеличение массы тела, нарушение обмена глюкозы и липидов крови, увеличение уровня эндотелина -1, усиление оксидативного стресса, и в итоге повышение активности симпатической нервной системы, что способствует повышению АД.
На основании этого, для лечения АГ у женщин с постменопаузальным метаболическим синдромом, было бы патогенетически обоснованным применение заместительной гормонотерапии. Однако ЗГТ оказывается не всегда эффективной. Поэтому острой остается проблема подбора эффективной и безопасной антигипертензивной терапии у данной категории больных.
Сочетание АГ и инсулиновой резистентности у одного больного повышает требования к медикаментозной терапии, корригирующий эффект которой в отношении одного из компонентов метаболического синдрома, не должен сопровождаться усугублением других факторов риска сердечно-сосудистых осложнений. Основные требования к препарату выбора для лечения АГ у женщин с метаболическим синдромом в постменопаузе заключаются в том, что он должен обладать оптимальным антигипертензивным эффектом, способностью улучшать метаболизм глюкозы, не ухудшать инсулиновую резистентность тканей, ограничивать влияние на сердечно-сосудистую систему нейрогуморальных факторов, снижать активность симпатической нервной системы, уменьшать задержку натрия и воды, не ухудшать симптомы менопаузы.
Руководствуясь данными критериями, для исследования был выбран агонист I1-имидазолиновых рецепторов моксонидин. Препарат воздействуя как на центральные, расположенные в ядрах рострально - вентролатеральной области продолговатого мозга, так и на периферические I1-имидазолиновые рецепторы снижает активность симпатической нервной системы, а также улучшает чувствительность тканей к инсулину, что было продемонстрировано в экспериментах на животных и в ряде клинических исследований.
Препаратом сравнения был блокатор b-адренорецепторов метопролол, также обладающий высокой антигипертензивной эффективностью и симпатолитическим действием. Однако в отличие от препарата центрального типа действия моксонидина гипотензивный эффект метопролола обусловлен угнетением нейрогуморальных влияний на сердечно-сосудистую систему.
Цель исследования
Выявление клинических особенностей артериальной гипертонии у больных с постменопаузальным метаболическим синдромом и сравнительная оценка антигипертензивной эффективности агониста I1-имидазолиновых рецепторов моксонидина и -адреноблокатора метопролола.
Задачи исследования
-
Выявить клинические особенности артериальной гипертонии при постменопаузальном метаболическом синдроме.
-
Определить динамику уровня гликемии на фоне терапии моксонидином и метопрололом у данной категории больных.
-
Оценить характер влияния данных препаратов на уровень инсулина плазмы крови.
-
Оценить антигипертензивный эффект агониста I1-имидазолиновых рецепторов моксонидина и b-адреноблокатора, по данным казуальных измерений АД его суточного мониторирования и динамики в условиях нагрузочных проб у женщин в постменопаузе с проявлениями метаболического синдрома.
-
Определить влияние моксонидина и метопролола на показатели вариабельности сердечного ритма у женщин в постменопаузе с АГ.
Научная новизна
Проведенное исследование позволило выделить клинические особенности артериальной гипертонии у больных постменопаузальным метаболическим синдромом: повышение показателей ПАД, вариабельности АД в течении суток, недостаточное снижение АД в ночное время и гипертензивный тип реакции в условиях динамической физической нагрузки.
В работе проведена оценка влияния агониста I1-имидазолиновых рецепторов моксонидина и -адреноблокатора метопролола на состояние инсулинорезистентности, уровень артериального давления и показатели вариабельности сердечного ритма у больных с постменопаузальным метаболическим синдромом.
Впервые были продемонстрированы особенности влияния агонистов I1-имидазолиновых рецепторов и -адреноблокаторов на суточный профиль АД, вариабельность ритма сердца и гемодинамические параметры в условиях проб с динамической и статической физической нагрузкой у данной категории больных.
Практическая значимость
Применение моксонидина в качестве монотерапии артериальной гипертонии при постменопаузальном метаболическом синдроме обосновано благодаря его высокой антигипертензивной эффективности и корригирующего влияния на инсулинорезистентность, а также с учетом хорошего профиля безопасности и низкой частотой развития побочных эффектов. В то же время -адреноблокатор метопролол обладает более выраженным симпатолитическим эффектом, что особенно важно при лечении АГ у данной категории больных. Его применение позволяет более эффективно контролировать уровень АД в ночной период суток и стресс-индуцированную гипертензивную реакцию.
Влияние исследуемых препаратов на ключевые звенья патогенеза позволяют рассматривать их в качестве патогенетической терапии при данной патологии.
Внедрение полученных результатов
Материалы исследования внедрены в программу лекций и практических занятий на кафедре кардиологии факультета усовершенствования врачей Российского Государственного Медицинского университета и в клиническую практику кардиологического отделения ФГУ Клиническая больница УД П РФ.
Апробация диссертации
По теме диссертации опубликовано 16 научных работ. Материалы диссертации доложены на XI Российском Национальном конгрессе «Человек и лекарство» в апреле 2004 г.; на Всероссийской научно-практической конференции молодых ученных «Актуальные проблемы кардиологии» 2 июня 2005 г.; на Российском национальном конгрессе кардиологов в октябре 2005 г.
Основные положения диссертационной работы доложены на конференции Кафедры кардиологии ФУВ РГМУ.
Структура и объем диссертации