Введение к работе
Актуальность проблемы
Состояние здоровья новорожденных во многом зависит от течения антенатального периода. У недоношенных детей, особенно у детей с низкой и экстремально низкой массой тела, основными причинами смерти являются внутрижелудочковые кровоизлияния (ВЖК), которые могут происходить как в неонатальный, так и в анте- и интранатальный периоды, синдром дыхательных расстройств (СДР), внутриутробные инфекции. В последнем десятилетии выживаемость недоношенных детей значительно повысилась, однако также высокими остаются заболеваемость и инвалидность. Это обусловливает необходимость выработки превентивной стратегии для снижения частоты этих осложнений.
В последние годы для снижения перинатальных потерь среди недоношенных детей и улучшения исходов предлагается введение антенатально кортикостероидов. Однако отношение к ним неоднозначно. Многие авторы (В.М.Сидельникова,1995; W.I. Anyaegbunam et al.,1997; E.Baker-Wills et al.,1997; M.Jarden et al.,1997; A.Elimian et al.,1999; M.S.Paranka et al.,1999; L.M.Smith et al.,2000; А.Б.Пальчик, Н.П.Шабалов,2000) указывают, что антенатально вводимые кортикостероиды снижают риск тяжелых внутрижелудочковых кровоизлияний, ретинопатии, СДР, бронхолегочной дисплазии, некротического энтероколита у детей с очень низкой и экстремально низкой массой тела. Другие (J.D.Iams et al.,1984; P.D.Dunlop et al.,1986; Oszukowski,1997) не наблюдали снижения частоты СДР, ВЖК и перивентрикулярной лейкомаляции у недоношенных детей после назначения кортикостероидов, а некоторые (G.F.Simpson et al.,1985; S.T.Vermillion et al.,2000) отмечали повышение инфекционных осложнений у матери и плода. L.Gluk (1984), B.A.Banks et al. (1999), A.Whitelaw, M.Thoresen (2000), H.H.Kay et al. (2000), G.Klinger, G.Koren (2000) считают, что назначение антенатально кортикостероидов может быть связано со снижением массы тела, замедлением роста мозга и других органов плода, нарушением нервного развития и угнетением функции
надпочечников, особенно при назначении нескольких курсов. До настоящего времени остается неясным, сколько курсов кортикостероидов надо проводить антенатально для выживаемости плодов без развития фетального угнетения надпочечников и бактериальных осложнений у матери и плода, а также, какие дозы кортикостероидов дают метаболический эффект у недоношенных детей (A.Fugleman et al.,1997; J.D.Merril, R.A.Ballard,1998; B.A.Banks et al.,1999; J.D.Merril, R.A.Ballard,2000). He выяснено также их влияние на дальнейшее развитие детей.
Таким образом, в литературе имеются противоречивые сведения о воздействии антенатальных курсов кортикостероидов на выживаемость и заболеваемость недоношенных детей. Малоизученными остаются вопросы их влияния на дальнейшее развитие детей. Это определило цели и задачи настоящего исследования.
Цель исследования: изучить влияние антенатально вводимых кортикостероидов на выживаемость, заболеваемость и дальнейшее развитие недоношенных детей.
Задачи исследования:
-
Оценить в динамике уровень кортизола в крови и моче у доношенных и недоношенных детей с проведением и без проведения антенатальных курсов кортикостероидов.
-
Сравнить выживаемость, структуру смертности и заболеваемости недоношенных детей с проведением и без проведения антенатальных курсов кортикостероидов.
-
Выявить влияние продолжительности и суммарных доз антенатально вводимых кортикостероидов на показатели выживаемости, заболеваемость и физическое развитие недоношенных детей.
-
Изучить катамнез детей, получавших и не получавших антенатально курсы кортикостероидной терапии, в течение первых трех лет жизни.
Научная новизна
При изучении в динамике уровня кортизола в крови и моче у новорожденных, получавших и не получавших антенатально курсы кортикостероидной терапии, установлено, что она не вызывает феталыюй супрессии надпочечников и не влияет на метаболическую адаптацию ребенка в первые дни постнатальной жизни.
Установлено, что достоверного различия по заболеваемости детей в группах, леченных и не леченных кортикостероидами антенатально, в ранний неонатальный период нет и, следовательно, антенатальные курсы кортикостероидной терапии не являются факторами риска нарушения адаптации и заболеваемости новорожденных в первую неделю постнатальной жизни.
Установлено, что выживаемость недоношенных детей, получавших антенатально кортикостероиды, выше, чем детей, не лечившихся дексаметазоном. Факторами, влияющими на выживаемость, являются длительность курса лечения и доза дексаметазона, масса ребенка при рождении, оценка по шкале Апгар на 5-й минуте, кесарево сечение.
Доказано, что антенатальные курсы кортикостероидной терапии не влияют на заболеваемость и инвалидность детей до 3 летнего возраста, однако они вызывают задержку физического развития у детей до первого года жизни, коррелирующую с длительностью лечения и дозой дексаметазона.
Праетнческая значимость
Изучение в сравнении выживаемости, структуры заболеваемости и смертности недоношенных детей в зависимости от лечения антенатально кортикостероидами подтвердило необходимость их применения для снижения перинатальных потерь и заболеваемости этих детей в ранний неонатальный период. Анализ связи выживаемости с продолжительностью курса и суммарными дозами антенатально вводимых кортикостероидов позволил рекомендовать наиболее оптимальную схему антенатального
лечения кортикостероидами. Результаты катамнестического изучения физического развития и заболеваемости детей, получавших курсы кортикостероидной терапии антенатально, показали отсутствие их отрицательного влияния на рост, интеллектуальное развитие и заболеваемость детей в течение первых 3 лет жизни.
Внедрение в практику Результаты исследования и вытекающие из них практические рекомендации используются в работе Воронежского областного клинического родильного дома, городского родильного дома № 3 , при обучении студентов на кафедре неонатологии Воронежской государственной медицинской академии им. Н.Н. Бурденко.
Апробация диссертационного материала
Результаты работы были представлены на II Международном симпозиуме «Структура и функции вегетативной нервной системы» (Воронеж,1998), на V Конгрессе педиатров России «Здоровый ребенок» (Москва, 1999), на конференции «Ученые медики - здравоохранению XXI века» (Воронеж,2000). Диссертация апробирована на межкафедральном заседании кафедр неонатологии, акушерства и гинекологии педфака, факультетской и госпитальной педиатрии 14 декабря 2001 года.
Публикации
По теме диссертации опубликовано 7 работ.
Объем и структура диссертации