Введение к работе
АКТУАЛЬНОСТЬ ПРОБЛЕМЫ , Проблема лечения лейкозов у человека остается одной из важнейших задач медицина
Заболеваемость гемобластоэами у детей составляет 35-40 человек на 1 млн. детского населения в год. Изучение ге-мобластозов у детей имеет важное значение для педиатрии, так как на долю заболевания этой группы (в частности, острого лимфобластного лейкоза - ОЛЛ) приходится до 40S всех опухолей , встречающееся в детском возрасте. Они характеризуются высокой летальностью и занимают второе место после травмы среди причин смерти у детей старше 2-х лет. (маякова С. А., 1986; Махонова с соавт., 1991; Ковалева Л. Г., 1990; Румянцев А. Г,, 1991; Vaughan V. С et all, 1983).
В последние годы достигнуты значительные успехи в раскрытии фундаментальных законов гемопоэза, что дало толчок к разработке эффективных методов диагностики и лечения гемоб-ластозов у детей.
В клиниках Германии, США бьшг предложены и с успехом использованы высокоинтенсивные терапевтические программы лечения различных форм острого лейкоза, лимфом и солидных опухолей (Riehm Н. et al, 1937; Gist W. et al, 1991).
Интенсивно разрабатываются методы трансплантации костного мозга с достижением выздоровления 70-80 больных (Sanders J. et al., 1985; Топаз Е., 1987; Stelhorn S. С. , 1988;.
В бывшем СССР положение с лечением гемобластозов Было значительно хуже. Далеко не все дети (не более 20%)-получали специализированную терапию. Почти каждый гематологический центр предлагал свои программы терапии опухолей и лейкозов, доказывая их приоритетность и эффективность.
Несмотря на то, что сложились школы опытных гематологов и постоянно велась работа с целью улучшения результатов лечения, показатели выживаемости при ОЛЯ оставались низкими. В лучших клиниках они составляли до 40 , а в целом по стране не более 5-10% среди всех форм острых лейкозов (Кисляк ЕС. с соавт., 1989).
Клиники в основном испоьзовали программы на основе предложенных в 60-е годы Аиг и Pinkel протоколов, представлявших длительное, невысокой интенсивности, сравнительно недорогое лечение.
С конца 80-х годов в' ряде клиник бывшего СССР стали применять схемы интенсивной полихимиотерапии (ПХТ) лейкозов. К сожалению при этом не всегда лечение было действительно программным, то есть использовались только отдельные элементы западноевропейских протоколов без учета критериев групп риска, корректной рандомизации, не говоря о несоблюдении многих основополагающих правил проведения интенсивной терапии - тактики сопроводительного лечения, профилактики и лечения осложнений.
Вследствие этих причин результаты терапии существенно не улучшились, увеличилась летальность в период проведения интенсивной терапии.
В настоящее время в ряде клиник внедряются в практику различные лечебные программы, доказавшие свею э$Ф?кткв-
ность, такие как программы BFM, но в большинстве гематологических отделений продолжают пользоваться ранее принятыми схемами лечения ОЛЛ.
В связи с вышеизложенным проблеш сравнительной оценки эффективности различных видов лечения ОЛЛ приобретает все большую актуальность.
Целью настоящэго исследования является сравнительный анализ эффективности двух видов терапии ОЛЛ: непрограммной интенсивной терапии, ранее :..-. использовавшейся в бывшем СССР, и программы BFM.
В процессе работы должны были быть решены следующие задачи:
-
Определить возможность проведения высокоинтенсивной химиотерапии в условиях стационара России.
-
Дать сравнительную оценку и /инфицировать критерии для определения уровня риска ОЛЛ, чтобы использовать принципы программной терапии}
-
Провести сравнительный анаша эффективности лечения при использовании не-BFM- терапии и программы BFM.
4. Провести анализ прь-ган неудачи терапии в обеих группах, частоты развития осложнений, рецидивов и летальных исходов в первые два года лечения.
5. Дать практические рекомендации по лечению ОЛЛ у детей на основании полученных результатов.
Конечная цель настоящей работы заключается в принципи-
- 4 -альном улучшении результатов лечения гемобластоэов у детей.
В работе показана возможность применения интенсивной ІГО в условиях стационара России без увеличения тяжелых осложнений при соблюдении .определенных стандартных правил.
доказана значительно более высокая эффективность интенсивной программ ГОСТ для больных среднего уровня риска.
У детей стандартного риска показатели "близкого" прогноза (в течение двух лет) практически не различались при лечении по BFM и не по BFM методам.
При использовании интенсивной программы BFM значительно улучшается прогноз и отсутствуют различия у мальчиков и у девочек и у детей среднего риска, как с одним, так и с двумя и более признаками неблагоприятного прогноза, .
Ещэ раз подтверждено значение сопроводительной терапии как определяющего фактора профилактики осложнений, являющихся во многих случаях непосредственной причиной смерти.
Показано, что лечение больных ОЛЛ по программе BFM высоко эффективно и на" данном этапе может быть использовано в гематологических стационарах России при условии правильной подготовки квалифицированного персонала и соблюдения принципов сопроводительной терапии.
Установлено,, что для больных из группы стандартного риска могут быть предложены менее интенсивные методы лечения, которые при меньших затратах дают хорошіє результаты.
Для определения метода терапии необходимо определение
- Б -уровня риска, что требует хорошего уровня обследования с цитоишунологическим и цитогенетическим анализом пула лей-козных клеток.
Результаты исследования внедрены в практику Республиканской детской клинической больницы МЗ РФ и 1-й Детской юиническбой больницы г. Мэсквы.
Материалы диссертации доложены на объединенной научно-практической конференции сотрудников кафедры поликлинической педиатрии РГМУ, НИИ детской гематологии МЗ РФ и Республиканской детской клинической больницы Ш РФ (1992); на Шждународном симпозиуме по лейкемии: я г. мюгстере (1992), секции детских гематологов Мзсковского общэства детских врачей (1992).
ПУБЛИКАЦИИ. По теме диссертации опубликовано 2 работы, 2 работы представлены р печать.
Диссертация изложен^ на 108 страницах машинописного текста и состоит из введения, обзора литературы, главы, посвященной материалам и методам исследования, главы, излагающей результаты собственных исследований, закличеивд, выводов и практических рекомендаций.
Диссертация иллюстрирована 12 таблицами, 12 рисунками. Библиографический указатель включает 73 советских и 119 зарубежных источников литературы.
