Введение к работе
Актуальность проблемы. Изменение демографической ситуации в стране, падение рождаемости, высокие показатели детской смертности делают актуальным дальнейшее изучение проблемы женского бесплодия.
Успешное развитие гинекологической эндокринологии привело в последние годы к определенным достижениям в лечении нарушений репродуктивной функции женщин, связанных с заболеваниями или дасфункцией эндокринных желез. В згой связи заслуживает серьезного внимания состояние здоровья детей, рожденных от индуцированной беременности у женщин с бесплодием эндокринного происхождения.
Гормональный дисбаланс в организме матери, проведение лечения различными лекарственными препаратами, используемыми ею до и во время беременности, могут вызвать самые различные мор-фо-функциональныа нарушения со стороны органов и систем плода, привести к заболеваемости и смертности у указанного контингента детей или способствовать формированию у них пороков развития (Л.А.7холова с соавт., 1987; Т.А.Гогорав, 1991).
Врожденные пороки развития являются, по мнению многочисленных исследователей, одной из основных причин перинатальной и детской смертности, часто приводят к инвалидности (Н.П.Боч-ков, Г.ИДазюк, І99Г; А.Г.Талалаев, Т.А.Самсыгина, 1992; В.П. Ветров, 1993). Поэтому своевременная профилактика и диагностика пороков развития выходит за рамки чисто медицинских проблем, приобретая и большое социальное значение.
В связи с указанным мы полагаем, что учет всех факторов, которые могут оказать влияние на формирование плода, даст возможность выделить группу риска по рождению ребенка с врожденным дефектом у женщин, страдающих бесплодием эндокринного происхождения, и определить меры профилактики для снижения частоты встречаемости пороков развития у их потомства.
Цель и задачи исследования. Целью настоящего исследования явилась разработка диагностических критериев определения вероятности рождения детей с дефектами развития у женщин о индуцированной беременностью в связи с бесплодием эндокринного генеза, что определяет возможность своевременного проведения
профилактических мероприятий.
Для осуществления поставленной цели решались следующие задачи:
-
Определить частоту и спектр врожденных пороков развития у детей, родившихся после медикаментозной стимуляции овуляции.
-
Разработать прогностическую таблицу оценки риска рождения ребенка с пороками развития поолэ медикаментозной стимуляции овуляции. ' /,
-
Предложить рекомендации по профилактика рождения детей с пороками развития после индукции овуляции.
Научная новизна. Впервые научно обоснована зависимость частоты пороков развития у детей от метода терапии, которым проводилось восстановление фертильности у их матерей. Доказано влияние ряда других факторов на вероятность формирования врожденных дефектов у потомства женщин, страдающих бесплодием эндокринного происхождения.
На защиту выносятся следующие положения:
-
Одним из ведущих факторов, оказывающих влияние на формирование пороков развития у плода, является метод медикаментозной терапии, с помощью которого восстанавливают фертиль-носгь у матери.
-
Высокая частота пороков развития у детей женщин, имевших ранее бесплодие эндокринного происхождения, обусловлена влиянием большого числа различных зкзо- и эндогенных факторов, как связанных с состоянием здоровья матери, так и наследственной семейной предрасположенностью к данному типу врожденного дефекта.
Практическая значимость. Выбор оптимального метода индукции беременности у пациенток с нарушением репродуктивной функции эндокринного гевеза, коррекция некоторых других экзогенных факторов, которые могут повлиять на развитие плода, будет способствовать снижению частоты врожденных пороков у потомства этих женщин. Выделение же среди них групп риска'по рождению ребенка с пороками развития дает возможность наиболее рацио-
наявного планирования тактики ведения беременности.
Внедрение полученных результатов. Результаты настоящего исследования используются в практической работе поликлинического, гинекологического отделений и отделений патологии беременности ЕШШП.
По материалам диссертации опубликованы 6 статей. Результати работы доложены на научно-практических конференциях молодых ученых и специалистов (г.Ростов-на-Дону) в 1990 и 1992 гг., на заседаниях Ростовского филиала Всероссийского общества педиатров и Ростовского отделения Всероссийского общества медицинских генетиков.
Материалы работы вошш в лекционный курс республиканских и областных семинаров акушеров-гинекологов и педиатров (1992, 1993).
Объем и структура -работы. Диссертация изложена на Г75 страницах машинописного текста, состоит из введения, обзора литературы, описания объема и методов проведенных исследований, изложения материалов исследований, обсуждения полученных результатов, выводов и практических рекомендаций. Библиография включает в себя 361 источник литературы, из них 188 отечественных авторов. Работа иллюстрирована 23 таблицами, 9 графиками и I рисунком.
Материалы и методы исследования. С целью уточнения частоты и спектра врожденных пороков развития у детей, рожденных женщинами, которым проводилась медикаментозная стимуляция овуляции, проведено обследование 226 детей и их 209 матерей. 100 женщин были впервые проконсультированы в течение беременности с последующим осмотром их дегей. /чнтывались все случаи рождения детей в сроках более 30 недель беременности. В период но-вороаденносги обследованы 189 детей.в возрасте от 2 месяцев
до 4-х лет - 37 детей.
Все дети были распределены на 4 грушш, в зависимости от метода терапии, которым стимулировали овулящш у их матерей в течение 6 менструальных циклов до зачатия.
Первая группа - 44 ребенка и 41 аешцина, стимуляция овуляции у которых проводилась клоыифеном, из них - две двойни.
Вторая группа - 33 ребенка и их 32 матери, беременность у которых наступила после предварительной гормональной коррекции менструального цикла с последующим приемом кломифена.
Третья группа - 38 детей и 36 женщин, беременность у которых наступила после терапии эстроген-гестагенными препаратами.
Четвертая, контрольная, группа состояла из III детей, которые родились у 105 матерей, при этом в 6 наблюдениях это были повторные беременности, наступившие самопроизвольно у женщин, ранее входивших в основные группы. Среди этих детей наблюдалась одна двойня.
Оценка каждого случая рождения ребенка проводилась по 23 признакам, учитывающим возраст и состояние здоровья родителей, длительность бесплодия, срок приема препаратов до и во время беременности, время зачатия, течения беременности и родов, наличие пороков развития у родственников I, П и Ш степени родства, а также состояния здоровья детей. Регистрация пороков развития проводилась в соответствии с методическими рекомендациями, разработанными ИМГ АМН СССР (1986 г.). Для определения факторов, которые могут повлиять на формирование врожденных дефектов у плода, использовали метод "случай-контроль", рекомендованный экспертами ВОЗ. Ври этом частоту пороков развития и степень воздействия потенциального тератогена у исследуемой группы пациентов сравнивали с таковыми в контрольной группе, не подвергавшейся воздействию.
С целью диагностики и уточнения причины возникновения пороков развития у детей применялись общеклинические методы (рентгенографический, эхокардиография, нейросонография, ультразвуковое исследование почек), консультация специалистов (кардиолога, невропатолога, хирурга, окулиста), а также кли-нико-гевеадотический и патогенетический методы.
Клннико-генеалогическое исследование проводилось в соответствии с методическими рекомендациями ЦОЛИУВ (К.Д.Рыбакова, Т.В'.Савицвая, 1983), Цитогвнетический метод использовался с целью выявления- аномалий хромосом для уточнения причины порошков развития у детей и бесплодного брака у родителей. Хромосомный анализ проводился по общепринятой методике, описанной
в методических рекомендациях ЦОЛИУЗ (1977), а также в атласе "Хромосомы человека" (А.Ф.Захаров с соавг., 1982).
Результаты исследований обработаны методом вариационной статистики (Б.М.Едадимирский, 1983).