Введение к работе
АКТУАЛЬНОСТЬ ПРОБЛЕМЫ, По прогнозам ВОЗ, к 2000 году аллергические заболевания по распространенности выйдут на первое место, в связи с чем аллергия была названа важнейшей социально-экономической проблемой (Стефани Д.В., 1996; Балаболкин И.И., 1996; Wuthrich В., 1991). Среди всех вопросов, касающихся атопических заболеваний, наиболее сложным и нерешенным является их эффективная терапия, несмотря на то, что в настоящее время появилось множество фармакологических препаратов, влияющих на разные стадии развития аллергического воспаления (Гущин И.С., 1995; Порядин Г.В., 1996; Сергеев Ю.В., 1990; Bogova A.V., 1992). Известно, что основным признаком атопии является гиперпродукция антител в составе IgE на антигены обычного окружения человека. Как показали исследования последних лет, этот аномальный ответ формируется вследствие иммунной девиации, заключающейся в преобладании Тг хелперной функции лимфоцитов. При этом продуцируются многочисленные цитокины - интерлейкины, ннтерфероны и др., спектр которых характерен для больных атопией и отличается от такового у здоровых людей (Гущин И.С., 1995; ; Порядин Г.В., 1996; Prinz, 1993). Поэтому одним из современных направлений профилактики и лечения атопических заболеваний является коррекция данных иммунных нарушений на основе установления роли различных цитокинов в генезе атопии (Намазова Л.С., 1992; Балаболкин И.И., 1994; Ершов Ф.И., 1996; Медуницын Н.В., 1993; Shurlock, 1990). Показана эффективность лечения препаратами интерферона аллергодерматозов и бронхиальной астмы у взрослых (Кернмова А.С.-У., 1991; ; Миминошвилн И.Т., 1989; Белостоцкая О.И., 1989). Вместе с тем. характер нарушений продукции интерферонов при различных вариантах атопических заболеваний у детей не установлен. Не определены показания к. применению
-І-
различных препаратов интерферона при атопии. Наибольшего внимания в последние годы заслуживают препараты цитокинов первой (неспецифической) фазы иммунного ответа, позволяющие, как полагают, осуществлять фармаколопіческое вмешательство на самых ранних -этапах развития аллергическон реакции и тем самым предотвращать её' дальнейшее развитие (Кузнецов В.П., 1996; Гущин И.С, 1993; Прохоренков В.И., 1994). Этим требованиям отвечает препарат лейкинферон, что послужило основанием исследования эффективности его применения при атопических заболеваниях у детей.
ЦЕЛЬ РАБОТЫ: Повысить эффективность лечения атопических заболеваний у детей на основе выявления и коррекции изменений системы интерферона с помощью комплексного препарата цитокинов первой фазы иммунного ответа - лейкинферона.
-
Установить зависимость тимической активности сыворотки крови у больных атопическими заболеваниями от тяжести патологического процесса.
-
Определить интерфероновый статус у больных с атопнческим дерматитом, дермореспираторным синдромом, крапивницей и отёками Квинке в периоде обострения и ремиссии заболевания для обоснования применения лейкинферона в их комплексной терапии.
3. Сопоставить клиническую эффективность применения
лейкинферона при атопических заболеваниях с . динамикой
показателей интерферонового статуса и тимической активности
сыворотки крови.
4. Определить показания для применения лейкинферона при
различных атопических заболеваниях у детей.
НАУЧНАЯ НОВИЗНА-.
Установлено, .что у всех детей с атопией, независимо от её нозологической формы имеется дефицит продукции альфа- и Гамма -интеоферонов лейкошпами крови. Впервые выявлено, что дефицит системы интерферона у детей с атопическими заболеваниями развивается на фоне выраженной и пролонгированной тимической недостаточности, о чём свидетельствует значительное снижение сывороточной тимической активности.
Впервые доказано, что наибольшее снижение продукции альфа- и гамма-интерферонов наблюдается при длительно протекающих, тяжёлых формах атопических заболеваний: дерматите, сочетанном поражении кожи, дыхательной системы и сопровождается максимальным угнетением сывороточной тимической активности крови.
Установлена связь степени дефицита альфа- и гамма-интерферонов со снижением фагоцитарной активности нейтрофилов у детей с атопией и рецидивирующей вирусно-бактериальной инфекцией кожи, дыхательной системы.
ПРАКТИЧЕСКАЯ ЗНАЧИМОСТЬ. Обоснована целесообразность включения иммуномодулятора лейкинферона в комплексное лечение детей с атопией. Показана клиническая эффективность назначения лейкинферона у больных с длительно протекающим распространенным дерматитом, сочетанными атопическими поражениями кожи', желудочно-кишечного тракта и дыхательной системы.
Установлена эффективность применения лейкинферона у детей . с атопическими заболеваниями, сопровождающимися рецидивирующей инфекцией кожи и дыхательной системы вне зависимости от тяжести и нозологической принадлежности атопии.
»3-
Показано, что включение лейкинферона в комплексную грапию указанных заболеваний позволяет удлинить в 1,5-2,5 раза ериод ремиссии и уменьшить выраженность клинических проявлений ри последующих обострениях, а применение лейкинферона в [нгаляціїях у больных с сочетанием атопического дерматита и іронхиальнон астмы сокращает длительность астматического іриступа.
АПРОБАЦИЯ РАБОТЫ И ПУБЛИКАЦИИ. Материалы диссертации [сложены и обсуждены на расширенном заседании кафедры іедиатрии РМА ПО с участием врачей 4-го отделения детской Гушннской больницы (г.Москва, 1997). Основные положения віссертации доложены на внутрибольничной научно-практической конференции ДТБ №7 (г. Москва, 1996).
По теме диссертации опубликовано 5 печатных работ, оформлено одно рационализаторское предложение.
Результаты проведенных исследований используются в учебном процессе на кафедре педиатрии Российской медицинской академии последипломного образования. Предложенный метод лечения внедрён в практику 4 отделения детской Тушинской больницы №7 г.Москвы.
ОБЪЕМ И СТРУКТУРА ДИССЕРТАЦИИ. Диссертационная работа
изложена на страницах машинописного листа, состоит из
