Введение к работе
Актуальность проблемы:
В структуре аллергических заболеваний у детей одно из ведущих мест занимает атопическии дерматит (АД). Значительный рост этого заболевания среди детей, хроническое течение с частыми рецидивами, недостаточная эффективность существующих методов лечения и профилактики ставят это заболевание в ряд наиболее актуальных проблем современной клинической медицины (Ю.К.Скрипкин, 1983; Н.П.Торопова, 1993; О.А.Синявская, Ф.А.Зверькова, 1994; И.И.Балаболкин, 1998; Л.В.Лусс, 1998; В.А.Ревякина, 1993; G.Rajka, 1991; F.Schultz Larsen, 1993; J.Krutmann, M.V.Grewe, 1996).
Несмотря на успехи, достигнутые в теоретической и клинической иммунологии в расшифровке механизмов формирования АД, многие стороны его патогенеза остаются до конца не выясненными.
Многочисленные исследования, посвященные исследованиям различных показателей гуморального и клеточного иммунитета при АД, свидетельствуют о неоднозначной трактовке полученных результатов (Ю.В.Сергеев, 1990; В.А.Ревякина, 1993; А.И.Виноградов, 1991; Г.И.Смирнова,1996; А.Б.Шамов, 1997; H.Majama atal, 1996).
Для раскрытия патогенетических механизмов развития и разработки оптимальных методов терапии на современном этапе актуальным является более пристальное изучение интерлейкинов, играющих важную роль в патогенезе атопического дерматита (M.Pellegrino etal, 1996; Chansc et al, 1996).
Немаловажное значение имеют исследования субклассов иммуноглобулинов G при АД (E.lsolauri et al, 1977; K.Murakami et al, 1996; S.L.Peug et al, 1996; A.Tame et al, 1996; M.J.Day et al, 1996), однако практически отсутствуют сведения о характере их изменения и взаимосвязи с особенностями клинического течения этого заболевания у детей.
Большое внимание исследователей уделяется
совершенствованию методов лечения атопического дерматита у детей. Представляется перспективным изучение и внедрение новых методов иммуномодулирующей терапии и некоторых современных противоаллергических препаратов.
Цель исследования; изучить ряд иммунологических показателей при атопическом дерматите у детей для оценки особенностей его течения и эффективности лечения.
Задачи исследования:
-
Изучить структуру причинно-значимой сенсибилизации у детей с атопическим дерматитом.
-
Выявить степень изменения содержания субкпассов IgG у детей с атопическим дерматитом с учетом формы, тяжести течения и давности заболевания.
-
Определить динамику содержания интерлейкина-2 и интерлейкина-6 на разных этапах течения атопического дерматита.
-
Оценить влияние кларитина и рибомунила на динамику иммунологических показателей и клинических проявлений атопического дерматита у детей.
Научная новизна:
Впервые проведена комплексная оценка некоторых показателей гуморального иммунитета и интерлейкинов у детей с АД.
Показано, что при атопическом дерматите наблюдается нарушение иммунорегуляции, выражающееся в гиперпродукции интерлейкина-2 (IL-2) и низких концентрациях интерлейкина-6 (IL-6) в сыворотке крови. Степень выраженности выявленных нарушений зависит от особенностей клинических проявлений, тяжести и длительности
течения заболевания. Максимально выраженный дисбаланс IL-2 и IL-6 отмечается у детей с тяжелым течением кожного процесса.
Получены новые данные о содержании субклассов IgG в сыворотке крови у детей с атопическим дерматитом. Выявлены высокие уровни lgG1 и lgG4, зависящие от длительности заболевания, которые обусловливают тяжесть его течения.
Впервые с помощью хемолюминесцентного метода (MAST) определен широкий спектр причинно-значимых аллергенов (59 аллергенов), ответственных за формирование атопического дерматита. Установлено, что ведущими причинно-значимыми аллергенами у детей первых лет жизни являются пищевые аллергены, а у детей старшего возраста важную роль также играют клещевые, грибковые, пыльцевые и эпидермальные аллергены.
Впервые показана терапевтическая эффективность длительного применения (1-1,5 мес.) кларитина в качестве базисной (противорецидивной) терапии атопического дерматита. Показано позитивное влияние рибомунила на частоту ОРЗ у детей с атопическим дерматитом, что выражается в уменьшении числа связанных с ними рецидивов болезни. Отмечено позитивное влияние этих препаратов на динамику иммунологических показателей.
Практическая значимость:
Предложен новый метод специфической диагностики причинно-значимых аллергенов у детей с атопическим дерматитом. Показана целесообразность определения у детей с атопическим дерматитом специфических IgE антител не только к пищевым, но и к пыльцевым, эпидермальным, клещевым и грибковым аллергенам, что необходимо для назначения целенаправленных элиминационных мероприятий, повышающих эффективность проводимой терапии.
Подтверждена высокая информативность применения адаптированной программы SCORAD (Severity sCORing of Atopic Dermatitis) для объективной оценки тяжести течения и динамики кожных проявлений аллергии на фоне проводимой терапии.
Разработаны показания для длительного применения кларитина, а также для дифференцированного назначения рибомунила при атопическом дерматите у детей.
Установлена информативность определения IL-2,1L-6 и субклассов IgG для прогнозирования течения атопического дерматита и определения эффективности проводимого лечения.
Основные положения диссертации обсуждены на 1-ом международном медицинском конгрессе (Ижевск, 1996), на 12 международном конгрессе педиатров (Амстердам, 1998), на научно-практической конференции врачей 38-й ДКБ "Актуальные вопросы диагностики и лечения дермо-респираторного синдрома и атопического дерматита у детей" (Москва, 1998), на научно-практической конференции врачей КВД № 8 "Аллергические болезни кожи у детей" (Москва, 1998), на научно-практической конференции "Аллергические болезни у детей" (Москва, 1998), на 5-м Конгрессе Педиатров России (Москва, 1999).
Адаптированная диагностическая программа оценки тяжести течения АД по SCORAD, изучение факторов гуморального иммунитета, IL-2, IL-6 у детей для прогнозирования течения АД, выбор оптимальной тактики лечения и оценка его эффективности внедрены в работу в отделение аллергологии, лаборатории клинической вирусологии и серологической диагностики НИИ Педиатрии НЦЗД РАМН, в отделении дерматологии Республиканской детской клинической больницы, в 38-й Детской клинической больнице г. Москвы, в Республиканском кожно-венерологическом диспансере г. Ижевска и целесообразны для внедрения в специализированных аллергологических центрах и стационарах.
Структура диссертации. Диссертационная работа изложена на
