Введение к работе
Актуальность проблемы
За последние годы отмечается рост распространенности аллергических болезней у детей, при этом в структуре аллергической заболеваемости болезни кожи аллергического генеза занимают ведущее место. Среди аллергических поражений кожи атопическии дерматит представляет весьма актуальную проблему для педиатрии, что связано с рецидивирующим и нередко хроническим течением его в детском возрасте (Балаболкин И.И., Гребенюк В.Н., 1999; Смирнова Г.И.,1998; Ревякина В.А., 1999; Лусс Л.В.,1999; Феденко Е.С.1999; B.Wuthrieh, 1999).
Известно, что с возрастом, возникший у детей на коже воспалительный процесс претерпевает определенные изменения в морфологическом отношении и сопровождается у ряда больных развитием аллергических проявлений со стороны других органов, однако до сего времени остаются недостаточно выясненными механизмы развития атопического дерматита у детей. В патогенезе атопического дерматита существенную роль играет lg Е-опосредуемый механизм, приводящий к возникновению аллергического воспаления в коже (Балаболкин И.И., Гребенюк В.Н., 1999г.; Akdis С.А., 1999г.). В то же время, клинические наблюдения и экспериментальные исследования свидетельствуют о значительном влиянии изменений эндокринной регуляции на формирование аллергических реакций и болезней.
В литературе имеются отдельные сообщения об изменении функционального состояния щитовидной железы и коры надпочечников у больных экземой и нейродермитом детей (Баканов М.И., 1984; Мари Ариф, 1996). Остается недостаточно исследованным вопрос об участии щитовидной железы и коры надпочечников в патогенезе атопического дерматита и связи их с изменениями ионного гомеостаза (кальция, магния). Выяснение этой стороны патогенеза атопического дерматита представляется весьма важным, поскольку оно открывает новые возможности повышения эффективности коррегирующего воздействия на процессы клеточного метаболизма.
Современные подходы к терапии атопического дерматита базируются на применении фармакологических средств антимедиаторного действия и противовоспалительной направленности. В последнее время разработан
ряд новых противоаллергических препаратов с широким спектром
противоаллергического действия (зиртек, кларитин). Данные литературы
указывают на эффективность применения их при бронхиальной астме,
аллергическом рините, рецидивирующей крапивнице и сравнительно мало
изучена терапевтическая эффективность зиртека и кларитина при
атопическом дерматите у детей. Известно, что применение
фармакотерапии, направленной на устранение воспалительного процесса в
коже, включает в себя использование топических глюкокортикостероидов. В
то же время в литературе имеются сообщения о развитии побочных
действий после длительного применения топических
глюкокортикостероидов, в связи с этим целесообразно применение новых нестероидных противовоспалительных средств в терапии атопического дерматита у детей. Цель работы Выявить при атопическом дерматите у детей изменения
гормональных показателей и ионного гомеостаза и оценить эффективность
целенаправленной патогенетической терапии. Задачи исследования:
1. Выяснить особенности клинических проявлений и течения
атопического дерматита у детей различных возрастных групп.
2. Исследовать функциональное состояние щитовидной железы (ТЗ,
Т4 и ТТГ в сыворотке крови) и коры надпочечников (кортизол в
сыворотке крови), а так же содержание ионов магния и кальция в
плазме крови у детей с атопическим дерматитом в различные периоды
заболевания.
-
Исследовать у детей с атопическим дерматитом динамику процессов перекисного окисления липидов в мембранах эритроцитов, под влиянием наружной противовоспалительной терапии.
-
Оценить эффективность антигистаминных препаратов широкого спектра противоаллергического действия и топических глюкокортикостероидов при атопическом дерматите у детей.
5. Обосновать показания к применению нового топического
антиаллергического и противовоспалительного препарата «Рузам+» и
определить его клиническую эффективность у детей, больных атопическим дерматитом. Научная новизна работы
Впервые проведена комплексная оценка состояния гормональных показателей, ионного гомеостаза и липидной пероксидации у детей с атопическим дерматитом в зависимости от тяжести течения, формы и периода заболевания.
Полученые новые данные свидетельствуют о том, что в период обострения атопического дерматита отмечается изменение уровня гормонов щитовидной железы: трийодтиронина (Т 3), тиреотропного гормона (ТТГ) и коры надпочечников - кортизола, как при тяжелом и средне-тяжелом течении, так и в зависимости от формы заболевания. Уровень тироксина (Т 4) не изменялся в зависимости от тяжести и формы болезни. В период ремиссии содержание в сыворотке крови трийодтиронина, тироксина и тиреотропного гормона при средне-тяжелом и тяжелом течении приближалось к уровню данных гормонов в группе здоровых детей. Отмечено повышение сывороточного кортизола как в период обострения, так и в период ремиссии заболевания.
Установлено, что у больных с тяжелым течением атопического дерматита в период обострения уровень внутриклеточного магния был относительно выше, чем у больных со средне-тяжелым течением болезни, и концентрация его возрастала еще больше в период ремиссии заболевания. Уровень сывороточного магния в группах со средне - тяжелым и тяжелым течением атопического дерматита в период обострения и ремиссии заболевания оставался в пределах значений у здоровых детей.
Установлено, что уровень кальция в плазме крови у детей со средне -тяжелым течением атопического дерматита в период обострения был умеренно снижен, а показатели внеклеточного кальция не были изменены. В период ремиссии уровень плазматического кальция в группе детей со средне - тяжелым течением повышался, а с тяжелым - снижался.
Впервые показана умеренная активация процессов перекисного окисления липидов - антиоксидантной активности у больных атопическим дерматитом детей, которым в комплексную терапию атопического дерматита был включен новый нестероидный препарат«Рузам+».
Практическая ценность
Впервые использована тактика включения препарата «Рузам+» в комплексную терапию больных атопическим дерматитом детей для повышения ее эффективности.
На основе анализа преморбидного фона, анамнеза, осмотра детей с атопическим дерматитом были определены особенности развития и течения заболевания с учетом влияния причинных факторов и возраста больных.
Показана высокая терапевтическая эффективность антигистаминных препаратов второго поколения кларитина и зиртека, топических глюкокортикостероидов элокома и адвантана и нового наружного нестероидного противовоспалительного препарата «Рузам+» у детей с атопическим дерматитом.
Доказана возможность использования в оценке степени тяжести атопического дерматита уровня гормонов (ТЗ, Т4, ТТГ и кортизола), а также показателей перекисного окисления липидов.
Результаты работы внедрены в практическую деятельность аллергологического отделения НИИ педиатрии НЦЗД РАМН. В качестве дополнительных критериев оценки тяжести течения атопического дерматита и эффективности терапии заболевания рекомендуется проводить определение уровня кортизола и трииодтиронина в сыворотке крови, а также тестовых микрометодов определения параметров перекисного окисления липидов для широкого применения в практике детских аллергологов.
Результаты работы доложены на VIII Российском национальном конгрессе «Человек и лекарсво» (Москва, 2001г.), на научно-практических конференциях педиатров России «Фармакотерапия и фармакогенетика в педиатрии» (Москва, 2000г) и «Профилактика и лечение аллергических заболеваний и астмы с применением нестероидного противовоспалительного препарата Рузам» (Москва, 2000г.), I Всероссийском конгрессе детских аллергологов (2001г.), на заседаниях аллергологической секции Московского общества детских врачей (2000,2001 г.г.).
Объем и структура диссертации