Введение к работе
Актуальность работы. Высокий уровень распространенности хронического гепатита В, неблагоприятные его последствия, недостаточная эффективность используемой медикаментозной терапии обуславливают необходимость дальнейшего изучения патогенеза заболевания, что позволит разработать информативные критерии прогноза и новые подходы к лечению.
Наряду с общепризнанной вирусно-иммуногенетической концепцией развития хронических вирусных гепатитов выявлен широкий спектр метаболических нарушений, среди которых важными являются интенсификация перекисного окисления липидов, нарушение биотрансформации ксенобиотиков (Подымова С.Д.,1993; Учайкин Н.Ф.,1994; Шабунина Е.И. с соавт., 1993, 1995; Hoofhagle J.H.,1997). Вместе с тем, в клинической гепатологии остается неизученным вопрос о состоянии одного из неспецифических патогенетических звеньев - синдрома эндогенной интоксикации и ее взаимодействия с основной детоксицирующей системой организма - системой биотрансформации, процессами перекисного окисления липидов, иммунной защитой при хроническом гепатите В у детей. Наряду с этим не освещены особенности гидролитических и антипротеиназных систем крови у больных хроническим гепатитом В, несомненно, играющих важную роль в поддержании гомеостаза в организме. Изучение этих механизмов позволило бы разработать критерии тяжести патологического процесса и с новых патогенетических позиций подойти к лечению хронических гепатитов на основе применения новых средств полимодального действия.
Вышеизложенное определяет актуальность оценки
эффективности использования препаратов виферон и вобэнзим в комплексном лечении хронического гепатита В у детей.
Цель исследования: совершенствование патогенетической терапии хронического гепатита В у детей путем комплексного воздействия на иммунные и метаболические звенья патогенеза на основе использования препаратов виферон и вобэнзим.
Задачи исследования:
1.Установить влияние комплексной терапии с включением виферона и вобэнзима на клинико-функциональное состояние печени;
2. Выявить характер воздействия виферона и вобэнзима на гуморальное и клеточное звено иммунитета при хроническом
гепатите В у детей;
3. Определить состояние эндогенной интоксикации и
детоксицирующей функции печени у детей с хроническим
гепатитом В и влияние на них виферона и вобэюима по характеру
изменений содержания молекул средней и низкой массы,
олигопептидов, глютатионовых ферментов, малонового
диальдегида в крови;
4. Установить характер изменений гидролитических ферментов
(трипсина, липазы, амилазы) и антипротеиназ (аі-антитрипсина, оі2-
макроглобулина) при хроническом гепатите В у детей и их
динамики на фоне используемой терапии;
5. Оценить эффективность препаратов виферон и вобэнзим при
хроническом гепатите В у детей по данным отдаленных
динамических наблюдений.
Научная новизна работы. Впервые у детей с хроническим гепатитом В выявлено повышение уровня эндогенной интоксикации по содержанию веществ низкой и средней молекулярной массы и олигопептидов с различной степенью ее выраженности, находящееся в тесной связи с нарушениями детоксицирующей функции печени и компенсаторно-выделительной функцией почек. Установлена взаимосвязь эндогенной интоксикации с процессами перекисного окисления липидов. Определена зависимость данных изменений от фазы, активности и тяжести патологического процесса.
Получены новые данные об энзиматическом статусе детей с хроническим гепатитом В в виде характеристики гидролитических ферментов и антипротеиназ.
Впервые установлено влияние комплексной терапии с
включением вобэнзима на клиническое течение хронического
гепатита В у детей, дано патогенетическое обоснование его
применения и доказано клинико-метаболическое,
противовоспалительное действие данного вида комплексного лечения.
Впервые при хроническом гепатите В у детей выявлен иммуномодулирующий эффект вобэнзима, а также его способность одновременно улучшать детоксицирующую функцию печени, компенсаторно-выделительную деятельность почек, перекисные процессы. Установлено, что применение в комплексном лечении хронического гепатита В у детей вобэнзима приводит к клинико-
биохимической стабилизации патологического процесса в печени в 2,7 раза чаще, чем на фоне базис-терапии.
Получены новые данные о клинико-метаболической и иммунологической эффективности комплексного лечения с использованием виферона, в том числе и его позитивном влиянии на детоксицирующую функцию печени. Показано, что применение виферона в лечении хронического гепатита В у детей приводит к клинико-биохимической стабилизации патологического процесса в 2,3 раза чаще, чем на фоне базисной терапии.
Практическая значимость работы:
Предложены информативные критерии оценки уровня эндогенной интоксикации, тяжести течения патологического процесса и эффективности проводимого лечения при хроническом гепатите В у детей.
Проведенные исследования позволили обосновать и разработать новые патогенетические подходы к дифференцированному выбору препаратов вобэнзим и виферон в комплексной терапии хронического гепатита В у детей как эффективных средств лечения по клинико-метаболическим и иммунологическим показателям.
В практику здравоохранения предложены терапевтические курсы с использованием вобэнзима и виферона для лечения хронического гепатита В у детей. Это позволило предупредить прогрессирование патологического процесса в печени и сократить число рецидивов.
Основные положения диссертации, выносимые на защиту:
1. При хроническом гепатите В у детей уровень эндогенной интоксикации, а также изменения гидролитических ферментов и антипротеиназ тесно сопряжены с фазой и активностью патологического процесса.
2.Использование препаратов виферон и вобэнзим повышает эффективность терапии хронического гепатита В у детей, что обусловлено иммуномодулирующим и детоксицирующим действием препаратов, а также противовоспалительным эффектом последнего.
Апробация работы. Материалы диссертации обсуждались на научно-практической конференции с международным участием "Новые аспекты системной энзимотерапии" (г.Москва, 1999 г.), семинарах по актуальным вопросам детской гастроэнтерологии в г.Курган, г.Абакан (Хакассия), г.Майкоп (Адыгея) (1998, 1999 г.г.),
включены в учебный курс для чтения лекций по детской гастроэнтерологии при проведении циклов усовершенствования врачей на базе Республиканского гастроэнтерологического центра.
Внедрение результатов работы. Результаты исследований внедрены в клиническом отделе Нижегородского НИИ детской гастроэнтерологии МЗ РФ, Областной детской больнице.
Основные материалы работы представлены в 12 публикациях, в их числе 9 тезисов в центральной медицинской печати, 1 статья, 2 методические рекомендации.
Объем и структура диссертации. Диссертация написана на русском языке, состоит из введения, обзора литературы, описания объемов и методов исследования, 6 глав, отражающих результаты собственных наблюдений, заключения, выводов, практических рекомендаций, указателя литературы, который включает 231 источник (171 отечественный и 60 зарубежных). Работа изложена на 222 страницах машинописного текста, содержит 40 таблиц и 9 рисунков.
Похожие диссертации на Патогенетическое обоснование и эффективность препаратов виферон и вобэнзим при хроническом гепатите В у детей
![Клинико-генетическое обоснование эффективности первичной профилактики бронхиальной астмы в группе детей, больных атопическим дерматитом [Электронный ресурс]](/i/i/4305/180140.png "Клинико-генетическое обоснование эффективности первичной профилактики бронхиальной астмы в группе детей, больных атопическим дерматитом [Электронный ресурс] Федорова Ольга Сергеевна")
