Введение к работе
Актуальность темы; Проблема хронических гепатитов
приобретает большое значение в современной педиатрии
(Т.А.Даминов, 1986, Т.В.Чередниченко, 1987, В.Ф. Учайкин,
1989, 1993, Б.А.Кадыров, 1994, О.С.Махмудов, 1995, Ш.Х.
Ходжаев, 1996 и др.). Это связано с ростом хронических
гепатитов среди населения во всем мире. В большей части
начало болезни приходится на детский возраст. Многие
исследователи отмечают нарастание тяжелых,
быстропрогрессирующих форм болезни.
Несмотря на достигнутые успехи, лечение ХАГ "В" представляет одну из нерешенных проблем гепатологии (В.Б.Егоров, 1991, R.P.Perillo, 1993, П.Е.Крель, 1995, С.Д.Подымова, 1996, О.С.Махмудов, 1995, В.Т.Ивашкин, 1997).
С учетом этиологии и ведущей роли нарушений
иммунитета у больных ХГ, лечение ХАГ "В" направлено на
подавление вирусной инфекции, коррекцию
иммунореактивности организма и на восстановление нарушенных метаболических процессов (А.С.Логинов, 1990, 1992, В.Ф.Учайкин, Н.И.Нисевич и др. 1994, А.В.Змызгова, 1995, Ф.И.Иноятова, 1997).
В этом направлении продолжается изучение лечебного эффекта ряда противовирусных препаратов: интерферон, реаферон, интрон-А, аденин-арабинозид, ацикловир, аналоги нуклеозидов и иммуномодуляторов, таких как левамизол, нуклеинат натрия, препараты тимуса, пирогенал, продигиозан, гамма-глобулин направленного действия и др. Литературные данные об эффективности этих препаратов разноречивы, имеются сообщения о развитии обострений болезни при их применении, об их отрицательном влиянии на функциональные состояния отдельных органов и систем. Кроме того, известные иммунокорригирующие препараты дорогостоящие, недоступны значительной части населения, в нашей республике не производятся. В этой связи поиск новых эффективных, безвредных стимуляторов иммунитета является актуальной задачей, имеющей большое практическое значение.
Цель работы. Разработка комплексного метода лечения детей, больных хроническим активным гепатитом "В" с использованием фитоэкдизонов с целью иммунокоррекции.
Задачи исследования: 1. Определить динамику изменений клинико-биохимических показателей детей, больных хроническим активным гепатитом "В", при комплексном лечении с использованием фитоэкдизонов- экдистена и жистена.
-
Изучить влияние фитоэкдизонов на иммунный статус детей, больных хроническим активным гепатитом "В".
-
Определить динамику маркерного профиля детей, больных ХАГ"В" на фоне лечения с использованием фитоэкдизонов.
-
Исследовать влияния повторных курсов лечения с применением фитоэкдизонов на клинико-лабораторные показатели детей с ХАГ"В".
-
Разработка рекомендаций по применению фитоэкдизонов при хроническом активном гепатите "В" у детей.
Научная новизна. Впервые на основании изучения влияния фитоэкдизонов у детей с ХАГВ на клинико-лабораторные показатели по срокам болезни, возрасту больных, степени активности ХАТ, на основании изучения катамнестических данных разработаны четкие показания и критерии к назначению и схема применения фитоэкдизонов при лечении ХАГВ у детей. На основании изучения динамики показателей иммунологической реактивности больных детей был выявлен иммунокорригирующии эффект фитоэкдизонов при ХАГВ. Перспективным в этом плане представляется применение жистена - нового препарата фитоэкдизонового ряда, выделенного из туркестанской живучки в Институте химии растительных веществ Академии наук Республики Узбекистан.
Практическая ценность работы и внедрение в практику.
Положительное влияние фитоэкдизонов на динамику
клинико-лабораторных показателей и состояния иммунного статуса у детей, больных ХАГВ, дает основание рекомендовать применение этих препаратов к широкому использованию в медицинской практике.
Результаты работы позволили рекомендовать для внедрения в практику здравоохранения дифференцированные схемы лечения с использованием экдистена и жистена у детей, больных хроническим активным гепатитом В с учетом возраста, степени активности патологического процесса и давности болезни.
Методы лечения внедрены в отделении гепатологии клиники НИИ педиатрии Мз РУз, городской инфекционной больницы №1 г. Ташкента, НИИМЭИЗ РУз.
Апробация работы. Основные положения диссертации доложены и обсуждены на конференции молодых ученых НИИ педиатрии Мз РУз (г.Ташкент, 12.1995г.), Республиканском коллоквиуме, посвященном 5-летию независимости Республики Узбекистан (г.Ташкент, 5.12.1996г.), на Ученом Совете НИИ педиатрии Мз РУз (г.Ташкент, 4.04.1996г., 28.04.99г.).
По теме диссертации опубликовано 9 печатных работ. Получено авторское свидетельство на изобретение "Способ лечения детей, больных хроническими вирусными гепатитами" №1 НДР 95000761/ГФ от 14.01.95 г.
Положения, выносимые на защиту.
-
Применение фитоэкдизонов (экдистена и жистена) в комплексной терапии детей, больных ХАГ"В" оказывает положительное воздействие на клиническое течение заболевания. Чем меньше срок давности болезни, тем более выражена положительная динамика клинических симптомов.
-
При применении препаратов фитоэкдизонового ряда (экдистена и жистена) наблюдается достоверное улучшение биохимических показателей, не наблюдается клинико-биохимических обострений болезни, что имеет место при
применении Т-активина. Динамика биохимических показателей наиболее выражена у детей, больных ХАГ с I и II степенью активности процесса.
3. Изменение иммунологических показателей после лечения
указывает на положительное влияние фитоэкдизонов на Т-
систему иммунитета, особенно на Т-супрессорную
субпопуляцию. Действие экдистена и жистена приравнивается
действию Т-активина. Наиболее выраженное действие на
клеточный иммунитет фитоэкдизоны оказывают у детей
младших возрастных групп (1-3 года) и в ранние сроки болезни.
4. Динамика маркерного профиля при лечении с
использованием фитоэкдизонов характеризуется снижением
репликативной активности НВ-вируса. Сероконверсия HBeAg на
анти-HBeAg при повторных курсах лечения происходила при
использовании экдистена у 67,3% больных, жистена у 63,6%
больных.
5. Применение фитоэкдизонов повышает эффективность
патогенетической терапии. Повторные курсы лечения приводят
к стойкому улучшению клинических, биохимических,
иммунологических показателей и удлинению сроков ремиссии.
Объем и структура работы: Диссертация изложена на 151 страницах машинописного текста, состоит из введения, обзора литературы, методов исследования, трех глав собственных исследований, заключения, указателя литературы, содержащего 164 отечественных и 75 иностранных источников. Работа иллюстрирована 29 таблицами, 3 рисунками и 4 выписками из истории болезни.