Введение к работе
Актуальность проблемы
Проблема гепатита А (ГА) в настоящее время сохраняет свою актуальность по причине тесной взаимосвязи путей передачи инфекции и социально-экономических условий в стране. Несмотря на то, что, по данным Федерального центра гигиены и эпидемиологии, в 2006 г. в России была зарегистрирована самая низкая заболеваемость ГА за весь полувековой период его регистрации (15,7 0/0000), эпидемиологическая ситуация на многих административных территориях продолжает оставаться напряженной. Неблагоприятным прогностическим признаком является преобладание водного пути передачи инфекции. Так, за период с 1997 по 2003 гг. было зарегистрировано 74 вспышки ГА, связанных с водным фактором инфицирования, причиной которых, по данным Г.Г. Онищенко (2004), послужили серьезные недостатки в обеспечении населения доброкачественной питьевой водой, низкий уровень санитарно-коммунального благоустройства. Обострение эпидобстановки по ГА в РФ отмечалось и в 2005 г.: показатели заболеваемости в отдельных областях достигали 3060/0000, крупные вспышки ГА имели место в Санкт-Петербурге (115 человек), Тверской области (621 человек), Нижнем Новгороде (более 2000 человек) [А.А. Ясинский и соавт., 2005]. Следует учитывать также тот факт, что далеко не все случаи заболевания ГА проходят регистрацию: число больных стертыми, безжелтушными и субклиническими формами ГА намного превышает число больных типичными желтушными формами болезни [Г.Г. Онищенко, 2002].
С другой стороны, цикличность течения заболевания приводит к накоплению в популяции большого числа серонегативных лиц, что может осложниться более активным вовлечением в эпидемический процесс подростков и взрослых, у которых ГА протекает более тяжело [А.Л. Бондаренко, 2002; И.В. Шахгильдян, 2005]. Ухудшить прогноз может также присоединение ГА к течению хронических гепатитов В и С, а таких больных в России насчитывается более 6,5 миллионов [М.И. Михайлов, И.В. Шахгильдян, 2007].
Действенная профилактика ГА возможна лишь путем всеобщей вакцинации. Всемирная организация здравоохранения рекомендует проведение плановой вакцинации при показателях заболеваемости 10 и более на 100 тысяч населения.
В России зарегистрированы и разрешены к применению как зарубежные, так и отечественные вакцины против ГА, продемонстрировавшие достаточную иммунологическую активность и профилактическую эффективность при почти полном отсутствии побочных эффектов [М.А. Горбунов и соавт., 1996, 1998, 2000; М.И. Михайлов, И.В. Шахгильдян, 2007]. Вместе с тем в нашей стране ведутся исследования, направленные на повышение эффективности уже существующих препаратов. В Институте иммунологии Минздрава РФ был разработан полимерный носитель – иммуностимулятор полиоксидоний, включение которого в состав вакцин («Гриппол», «Геп-А-ин-ВАК-ПОЛ») обеспечило существенное повышение иммуногенности вакцинальных препаратов при снижении в несколько раз прививочной дозы антигенов [М.А Горбунов и соавт., 2004].
Резюмируя вышеизложенное, можно сделать заключение, что в условиях современной эпидемической и социально-экономической ситуации в стране вакцинация является одним из эффективных методов профилактики ГА. В связи с этим актуальными представляются исследования по изучению реактогенности и иммуногенности отечественных вакцин против ГА «Геп-А-ин-ВАК» и «Геп-А-ин-ВАК-ПОЛ» у детей с хроническими соматическими заболеваниями, в том числе при проведении сочетанной вакцинации с другими вакцинами календаря профилактических прививок.
Цель исследования
Оптимизация вакцинопрофилактики ГА у практически здоровых детей и детей с хроническими соматическими заболеваниями.
Задачи исследования
-
Изучить возрастную структуру заболеваемости и клинические проявления ГА по данным Детской городской клинической больницы (ДГКБ) № 9 г. Москвы за 1999-2006 гг.
-
Изучить реактогенность и иммуногенность вакцины против ГА «Геп-А-ин-ВАК» у практически здоровых детей и детей с хроническими соматическими заболеваниями.
-
Изучить реактогенность и иммуногенность вакцины против ГА с добавлением иммуномодулятора полиоксидоний «Геп-А-ин-ВАК-ПОЛ» у практически здоровых детей и детей с хроническими соматическими заболеваниями.
-
Изучить реактогенность и иммуногенность вакцины против ГА с добавлением иммуномодулятора полиоксидоний «Геп-А-ин-ВАК-ПОЛ» при сочетанном ее введении с вакциной против ГВ у практически здоровых детей и детей с хроническими соматическими заболеваниями.
Научная новизна
Впервые в результате данного исследования установлены показатели реактогенности и иммуногенности вакцины против ГА «Геп-А-ин-ВАК-ПОЛ», в состав которой включен иммуномодулятор полиоксидоний, при вакцинации как практически здоровых, так и детей с хроническими соматическими заболеваниями. Показано, что вакцина «Геп-А-ин-ВАК-ПОЛ» клинически безопасна, в том числе при вакцинации детей с хроническими соматическими заболеваниями. При этом местные и общие реакции слабой и средней силы наблюдаются в 6,4% и 12,8% случаев на 1-ю и 2-ю вакцинации соответственно.
Выявлено, что однократное введение вакцины «Геп-А-ин-ВАК-ПОЛ» обеспечивает образование защитных титров антител у 92,3% привитых, в то время как однократное введение вакцины без иммуномодулятора только у 56,8%. Двукратное введение вакцины «Геп-А-ин-ВАК-ПОЛ» детям с хронической патологией по схеме 0-6 месяцев приводит к формированию специфического иммунного ответа в 93,2% случаев, что сопоставимо с иммуногенностью данной вакцины при введении ее здоровым детям.
Впервые установлено, что одномоментное введение вакцины «Геп-А-ин-ВАК-ПОЛ» и вакцины против ГВ в разные части тела практически здоровым и детям с хроническими соматическими заболеваниями не приводит к суммации побочных реакций, и вызывает формирование специфического иммунного ответа на обе вакцины более чем у 90% привитых.
Практическая значимость
Впервые установлено, что однократное введение вакцины против ГА с добавлением иммуномодулятора полиоксидония «Геп-А-ин-ВАК-ПОЛ» детям с хроническими соматическими заболеваниями приводит к формированию специфических антител в 90,9% случаев, что позволяет рекомендовать ее для купирования вспышек ГА в очагах.
Проведенные исследования показали, что при необходимости вакцину против ГА «Геп-А-ин-ВАК-ПОЛ» можно вводить одновременно с рекомбинантной вакциной против ГВ в разные части тела, в том числе детям с хроническими соматическими заболеваниями, что приведет к сокращению числа визитов к врачу.
Внедрение результатов исследования в клиническую практику
Результаты настоящего исследования используются в работе гепатитного отделения Детской городской клинической больницы (ДГКБ) № 9 им. Г.Н. Сперанского г. Москвы.
Основные положения работы включены в методические пособия для студентов и врачей и используются при проведении практических занятий и чтении лекций для студентов, ординаторов и слушателей ФПК на кафедрах инфекционных болезней у детей московского и педиатрического факультетов ГОУ ВПО РГМУ Росздрава.
Апробация диссертации
Материалы работы были доложены:
на совместной научно-практической конференции кафедры инфекционных болезней у детей московского факультета и кафедры инфекционных болезней у детей педиатрического факультета ГОУ ВПО РГМУ Росздрава 28 марта 2007 г.;
на IV Конгрессе детских инфекционистов России «Актуальные вопросы инфекционной патологии и вакцинопрофилактики у детей» 14-16 декабря 2005 г. (г. Москва);
на совместной научно-практической конференции кафедры инфекционных болезней у детей московского факультета и кафедры инфекционных болезней у детей педиатрического факультета ГОУ ВПО РГМУ Росздрава 28 июня 2008 г.
Публикации
По теме диссертации опубликовано 4 печатные работы.
Структура и объем диссертации.
