Введение к работе
Актуальность проблемы
Совокупность инфекционных и неинфекционных антропогенных факторов (снижение жизненного уровня, экологические и психогенные воздействия) негативно отражаются на развитии и функции различных органов и систем ребенка, в том числе обеспечивающих механизмы адаптации к непрерывно меняющимся условиям среды и гомеостаза.
Конец второго тысячелетия характеризуется ростом числа детей, имеющих различные отклонения в иммунной системе, которые проявляются снижением уровня отдельных компонентов факторов резистентности и необычными реакциями иммунной системы (В.В.Фомин с соавторами, 1997, И.А.Тузанкина, 1997).
Отнюдь это еще не означает, что может наступить развитие иммунопатологической реакции, ибо норма для любого показателя включает не только среднестатистическую величину, но и отклонение от нее, которая строго индивидуальна, и каждый человек в том или ином отношении есть отклонение от нормы.
Поэтому, чтобы оценить компрометированость той или иной системы по каким-либо показателям надо оценить способность организма регулировать свои параметры, обеспечивающие уравновешивание со средой в различных ситуациях, ибо только истощение этого равновесия может привести к патологическим реакциям или к развитию болезни.
Одной из клинических моделей изучения или оценки иммунокомпрметированности может служить изучение вакцинального процесса у детей, находящихся в стадии ремиссии того или иного заболевания.
В 60-х, 70-х годах высказывалось мнение о негативном влиянии вакцинации на детей, имеющих различные отклонения в показателях здоровья. Это стало одной из основных причин роста числа медицинских отводов от прививок детям с неврологическими расстройствами, атопическими болезнями, увеличением вилочковой железы, хроническими заболеваниями органов
желудочно-кишечного тракта и мочевыводящих путей (Т.С.Соколова и Н.С.Захарова, 1972г., В.П.Брагинская, 1975г.).
Между тем, именно эти дети прежде всего нуждаются в защите от инфекций с помощью активной иммунизации. При этом сама вакцинация может являться объективным тестом, позволяющим оценить состояние иммунокомпетентности по уровню выработки специфических антител на вакцинные антигены.
Ранее научными исследованиями, проведенными на кафедре детских инфекционных болезней и клинической иммунологии, было показано, что иммунокомпрометированные дети при активной профилактике вакцинами, преимущественно анатоксинами, адекватно отвечают на антигенное воздействие, не дают клинически выраженных реакций и обострения основного заболевания (А.А.Голубкова,1995 г., Т.Л.Савинова, 1997г., Я.Б.Бейкин,1998г.)
"Дикие" вирулентные штаммы вирусов могут оказывать непосредственное действие на мембрану, рецепторную экспрессию иммунокомпетентных клеток и вызвать синдром вторичной иммунной недостаточности с преимущественным поражением клеточного звена иммунитета (E.X.Hova,1982r.). Вопросы влияния маловирулентньгх вакцинных штаммов на иммунокомпетентные клетки являются мало изученными н требуют дальнейшего уточнения. В то же время вирусные или рекомбннантные вакцины в виду неблагополучной эпидемической обстановки нашли широкое применение.
Заболеваемость вирусным гепатитом В в последние годы имеет тенденцию к нарастанию и составляла в Свердловской области в 1998 году 57,8 на 100 000 населения, приближаясь к показателям заболеваемости гепатитом А (77,4 на 100 000 населения). Гепатит В - одно из тяжелых инфекционных заболеваний, приводящий не только к формированию прогрессирующих хронических форм, но и заканчивающийся летальным исходом. Наиболее эффективным методом профилактики этой инфекции является вакцинация.
В последние годы отмечается и рост заболеваемости краснухой.
В Свердловской области в 1998 году зарегистрированы вспышки в школах, детских садах, уровень заболеваемости составил 129,4 на 100000 населения против 97,6 в 1997 году. Хотя заболевание и протекает легко, но циркуляция вируса наиболее опасна для беременных женщин, доля серонегативных среди которых довольно большая (И.Н.Лаврентьева, 1996г.). Поэтому особую проблему создает врожденная краснуха.
Зарегистрированы в Свердловской области в 1998 году вспышечные заболевания эпидемическим паротитом. Заболеваемость в 1998 г. составила 24,4 на 100000 населения против 16,8 в 1997г.-ростзаболеваемости на 45%.
В отечественной литературе последних лет есть отдельные работы по изучению течения поствакцинального периода после иммунизации вакциной Энджерикс-В детей, больных онкогематологическими заболеваниями, эпилепсией (В.Ф. Учайкин,1998 год). В то же время исследования по изучению специфического иммунитета и иммунной перестройки у детей, привитых против гепатита В вакциной H-B-VAXII в сочетании с другими вакцинами, вакциной MMRII против кори-паротита-краснухи отсутствуют.
С этих позиций выявление закономерностей иммунной перестройки на фоне вакцинации против гепатита В и против кори-паротита-краснухи у иммунокомпрометированных детей является актуальной задачей вакцинологии и педиатрии.
Цель работы
Целью работы явилось научно обоснованное решение задачи оценки иммуно компетентности детей с атопической болезнью, лимфатико-гипопластическим диатезом и функциональными нарушениями центральной нервной системы при вакцинальном процессе и раскрытие особенностей иммунной перестройки при нём.
Задачи работы
-
Изучить у детей групп риска интенсивность специфического иммунного ответа при вакцинации рекомбинантной моновакциной H-B-VAXII против гепатита В и живой комбинированной MMRJI вакциной против кори-паротита-краснухи.
-
Исследовать влияние вакцин H-B-VAXII, MMRII у детей различных возрастных групп на клиническое течение атопической болезни, лимфатико-гипопластического диатеза и функциональных нарушений центральной нервной системы.
-
Выявить взаимодействия между клеточным и гуморальным иммунитетом при вакцинальном процессе у детей с атопической болезнью, лимфатико-гипопластическим диатезом и функциональными нарушениями центральной нервной системы в ответ на вакцинацию H-B-VAXII, MMRII и АКДС.
-
Оценить иммунокомпетентность детей с атопической болезнью, лимфатико-гипопластическим диатезом и функциональными нарушениями центральной нервной системы по данным формирования специфического иммунитета и иммунологическей перестройки.
Научная новизна
В отличие от ранее опубликованных данных в работе раскрыты особенности иммуногенеза вакцинального процесса при активной профилактике H-B-VAXII, MMRII и АКДС-вакциной, выявлены иммунологические феномены иммунокомпетентности, позволяющие сохранить адаптационные возможности макроорганизма при вакцинальном процессе у детей с атопической болезнью, лимфатико-гипопластическим диатезом и функциональными нарушениями центральной нервной системы. Доказано, что интенсивность иммунного ответа при вакцинации зависит от стартовых
показателей рецепторных Т-лимфоцитов и типа сочетания вакцин при иммунизации.
Практическая значимость
Показана необоснованность медицинских отводов от прививок против гепатита В, кори-паротита-краснухи, АКДС у иммунокомпрометированных детей.
Иммунизацию вакциной H-B-VAXII иммунокомпрометированных детей лучше проводить на фоне медикаментозной подготовки препаратами, воздействующими на основной клинический синдром.
H-B-VAXII является высокоэффективной вакциной со 100% сероконверсией от гепатита В при отсутствии проявлений реактогенности.
Вакцина MMRII является эффективной с 94% частотой серологической защиты от кори, 78% - от паротита и 97% - от краснухи при отсутствии проявлений реактогенности.
Показана более высокая сила иммунного ответа при сочетанном применении H-B-VAXII и живой противополиомиелитной вакцины.
Апробация работы
Основные положения диссертации обсуждены на заседании кафедры детских инфекционных болезней совместно с врачами Детской Инфекционной больницы №4 МУ ТМО ДИБ, доложены на научно-практической конференции, посвященной 60-летию педиатрического факультета УрГМА (1999г.), на заседании общества иммунологов (1999г.). По теме диссертации в печати опубликовано 11 работ.
Внедрение материалов исследования
Результаты работы внедрены в иммунологическом отделении Детской Инфекционной больницы №4 и поликлинических отделениях детских больниц г. Екатеринбурга. Основные положения работы внедрены в учебный процесс на факультете усовершенствования врачей УрГМА.
Рекомендации по вакцинации детей с аллергическими заболеваниями включены в методические рекомендации для врачей "Вакцинация детей с аллергическими заболеваниями", Екатеринбург 1998г.
Объем и структура работы
![Комплексная оценка здоровья детей с рецидивирующими респираторными заболеваниями на фоне последствий перинатального поражения нервной системы и особенности их реабилитации [Электронный ресурс]](/i/i/4610/190865.png "Комплексная оценка здоровья детей с рецидивирующими респираторными заболеваниями на фоне последствий перинатального поражения нервной системы и особенности их реабилитации [Электронный ресурс] Макарова Марина Эдуардовна")