Введение к работе
Актуальность проблемы.
Проблема острых кишечных инфекций условно-патогенной этиологии не утратила своей актуальности особенно у детей раннего возраста (Морунова Л.А., 1990; Кузнецов В.И. с соавт., 1991; Мартыненко Л.Д., 1996). Особую значимость в этиологической структуре этих заболеваний в последние годы приобрела K.pneumoniae (Кочорбаев Т.К. с соавт., 1985; Зуева Л.П. с соавт., 1986; Учайкин В.Ф., 1991; Фролов В.М. с соавт., 1994; Мартыненко Л.Д., 1996). Частота высеваемости клебсиелл у больных острыми кишечными инфекциями по данным ряда авторов колеблется от 13 до 71,4% (Шертиоликова С.Н. с соавт.; Петрус B.C. с соавт., 1993 и другие). До настоящего времени недостаточно полно изучены клинические аспекты данного заболевания, а именно зависимость особенностей клиники от состояния преморбидного фона, возраста больных, тяжести инфекционного процесса, развития микст-инфекций и осложнений. Несомненно значение состояния иммунокомпетентных систем организма, определяющих особенности клиники заболевания и его исходы. В то же время комплексные исследования, посвященные изучению факторов патогенности клебсиелл, характеристики дисбактериоза кишечника и связанные с ними состояния локального и общего иммунитета не многочисленны. Тем более, что доказана взаимосвязь уровня неспецифической резистентности организма, изменений защитных свойств нормальной кишечной микрофлоры и факторов патогенности УПМ (Белокрысенко С.С. с соавт., 1993).
Нерешенными до сих пор остаются вопросы лечения клебсиеллезной инфекции, поскольку традиционные лечебные мероприятия не обеспечивают достаточный терапевтический эффект. Более того, широкое, порой необоснованное назначение антибиотиков, утяжеляет течение и исход заболевания, приводит к декомпенсации дисбактериоза (Блохина И.Н. с соавт., 1992). В связи с этим представляется целесообразным комплексное изучение особенностей клиники, состояния местного и общего иммунитета, дисбактериоза кишечника, факторов патогенности клебсиелл, эффективности использования новых лекарственных препаратов. К числу последних стоит отнести лактулозу ("нормазе", фирма IN-ALCO).
Цель исследования. На основании клинико-иммунологических и микробиологических сопоставлений разработать критерии диагностики, оценки тяжести и прогноза заболевания, обосновать использование лактулозы, оценить его эффективность при острой кишечной клебсиеллезной инфекции у детей.
Задачи исследования:
-
Изучить особенности клинического течения кишечного клебсиеллеза в зависимости от возраста детей, тяжести течения, природы инфицирования, биологических свойств возбудителя при моно- и микст-инфекции.
-
Изучить состояние общего и местного иммунитета, микробиоценоза кишечника, патогенетически значимые биологические свойства Klebsiella pneumoniae в динамике инфекционного процесса при различных клинических формах в возрастном аспекте.
-
Разработать критерии оценки тяжести и прогноза заболевания.
-
Оценить эффективность лактулозы при лечении клебсиеллеза у детей.
Научная новизна. Впервые использован комплекс клинических, иммунологических и микробиологических методов исследования при клебсиеллезной инфекции у детей, позволивший установить взаимосвязь особенностей клинического течения заболевания, характера иммунологических и дисбиотических сдвигов от возраста детей, состояния преморбидного фона, природы инфицирования, влияния микст-инфекции. Дано патогенетическое обоснование и оценка эффективности лечения лактулозой при остром клебсиеллезе у детей. Выделены штамы Klebsiella pneumoniae, стабильно продуцирующие факторы патогенносте: термолабильный энтеротоксин и фосфатазу. Впервые доказана возможность использования их в качестве референс-штаммов при изучении факторов патогенности микроорганизмов (Регистрационный № 250 и № 254 в государственной коллекции РГИСК им. Тарасевича Л.А.).
Практическая значимость. По результатам проведенных исследований разработаны критерии диагностики, тяжести, прогнозирования неблагоприятного течения заболевания. Выявлена множественная устойчивость подавляющего большинства изученных штаммов Klebsiella pneumoniae к наиболее часто применяемым антибактериальным препаратам и обоснована целесообразность
назначения лактулозы, показана его терапевтическая эффективность. Штаммы Klebsiella pneumoniae, депонированные в государственной коллекции РГИСК им. Тарасевича Л.А. под № 250 и № 254, рекомендованы к применению в практическом здравоохранении в качестве референс-штаммов при обосновании этиологической значимости условно-патогенных микроорганизмов при ОКИ.
Основные положения, выносимые на защиту.
1. У детей с кишечной формой клебсиеллеза закономерно
развиваются изменения со стороны местного и общего иммунитета,
микробиоценоза кишечника, коррелирующие с тяжестью заболевания,
возрастом детей, характером инфицирования, возникновением микст-
инфекции ("слабый" и "сильный" типы реагирования). Совокупность
биологических свойств этиологических агентов определяет
выраженность симптоматики и тяжесть течения заболевания.
2. Анализ ведущих клинических симптомов, некоторых
иммунологических и микробиологических показателей в динамике
заболевания позволяет .тестировать степень тяжести инфекционного
процесса и прогнозировать неблагоприятное течение заболевания.
3. Применение лактулозы у больных клебсиеллезом
патогенетически обосновано и эффективно.
Апробация и внедрение результатов исследования. Результаты
исследования внедрены в работу детских инфекционных отделений
г. Ростова-на-Дону и Ростовской области. Полученные в работе
данные используются в учебном процессе со студентами РГМУ,
интернами, врачами города и области. Материалы работы доложены
на: конференции "Применение препарата нормазе в педиатрии"
(Москва, 1992); I научной сессии РГМУ (1996); I национальной
конференции аллергологов и клинических иммунологов (1997); III
научной сессии Ростовского медицинского университета (1998);
Республиканской научно-практической конференции
"Иммунобиологические аспекты возрастной инфекционной патологии у детей" С. - Петербург (1998). По теме диссертации опубликовано 8 печатных работ. Депонировано в государственной коллекции микроорганизмов РГИСК им. Тарасевича Л.А. 2 штамма Klebsiella pneumoniae (№ 250 и № 254 от 28.12.95), используемые в качестве референс-штаммов при определении факторов патогенности
микроорганизмов.
Иммунологические исследования проведены в отделе иммунологии и аллергологии ЦНИЛ РГМУ (зав. ЦНИЛ - доктор медицинских наук, профессор Вилков Г.А.; зав. отделом - доктор медицинских наук, профессор Поляк А.И.).
Диссертация апробирована на совместной конференции кафедры детских внутрених болезней, отдела иммунологии и аллергологии ЦНИЛ РГМУ.
Структура работы. Работа изложена на 186 стр. машинописи и состоит из введения, обзора литературы, 4 глав собственных исследований обсуждения результатов, выводов, практических рекомендаций и библиографического указателя, содержащего 156 отечественных и 78 зарубежных источников.
Диссертация иллюстрирована 56 таблицами, 24 рисунками, тремя выписками из историй болезни.
