Введение к работе
Актуальность
Среди аллергических болезней крапивница и отек Квинке по частоте занимают II место после бронхиальной астмы (М.Я. Студеникин, И.И.Балаболкин, 1998).
Распространенность хронической крапивницы (ХК) составляет от 1 до 5% в популяции. По данным зарубежных авторов (Yitato L., Turjanmaa K., Pauloso T., 1997) в настоящее время частота встречаемости хронической крапивницы в детском возрасте достигает 3%. Хроническая крапивница, в подавляющем большинстве случаев, рассматривается как неаллергическая, так как не удается выявить участие иммунных механизмов. Более того, у большинства больных хронической крапивницей лабораторное обследование не приводит к выявлению причины заболевания, и в большинстве случаев (до 90%) хроническая крапивница считается идиопатической. Все перечисленное позволяет считать хроническую крапивницу одной из самых сложных проблемой современной аллергологии.
В настоящее время патогенез хронической идиопатической крапивницы является процессом сложным и недостаточно изученным.
Несомненно, что одним из основных факторов, участвующих в патогенезе хронической крапивницы является гистамин, который содержится в гранулах тучных клеток и базофилов. Однако, согласно последним данным (Горячкина Л.А., Ненашева Н.М., Борзова Е.Ю. 2004) современные антигистаминные препараты неэффективны у 45% больных хронической крапивницей. Отсутствие эффекта от неседативных H1-блокаторов можно объяснить как участием в развитии уртикарной реакции других медиаторов (серотонин, ацетилхолин), так и дегрануляцией тучных клеток вследствие воздействия аутоантител класса IgG. По публикованным данным европейских исследователей (Sabroe 1999), у 25% пациентов с хронической крапивницей присутствуют антирецепторные антитела и у 5% - антитела к иммуноглобулинам класса Е. Таким образом, с учетом IgE-опосредованных реакций можно предположить участие иммунных механизмов как минимум у 35-40% больных хронической крапивницей, хотя у большинства больных (свыше 60%) необходимо уточнить неиммунологические механизмы, участвующие в патогенезе хронической крапивницы. Исследования последних лет указывают на значимую роль инфекционных агентов в развитии аллергических заболеваний кожи (Skov L., Baadsgaard O., Olsen J.V., 2000, Herz U., Bunikowski R., Mielke M., Renz H., 1999). Установлено, что хроническая крапивница часто сочетается с бактериальными инфекциями (полости рта, придаточными пазухами носа, мочевыводящей системы (Henz B.M., 1998, Greaves M.W., 2002)), хроническими вирусными инфекциями (герпетическая, цитомегаловирусная и др. (Белостоцкая О.И., 1989, Stafford C.T., 1990, Zweiman B., 2003)), грибковыми поражениями, а также паразитарными инвазиями. Среди инфекционных агентов в последнее время большое значение уделяется хеликобактерной инфекции, учитывая также большую распространенность патологии органов ЖКТ, которая по данным Смирновой Г.И. (1998) составляет 78% у детей с хронической крапивницей. Тем не менее, данные о распространенности Helicobacter Pylori у детей с хронической крапивницей довольно скудны и противоречивы и требуют углубленного изучения.
Ряд исследователей большое внимание в патогенезе хронической крапивницы уделяет микотической сенсибилизации, особенно – сенсибилизации к дрожжеподобным грибам рода Candida, а также сопутствующему развитию дисбактериоза кишечника (Аравийская Е.Р., Соколовский Е.В. 2000).
Таким образом, по данным литературы хроническая идиопатическая крапивница инициируется различными триггерными факторами, вследствие чего необходимо комплексное исследование степени влияния этих факторов, и в особенности патологии органов ЖКТ у детей с хронической крапивницей.
Цель исследования
Целью настоящего исследования явилась оценка состояния органов желудочно-кишечного тракта при острой и хронической крапивнице, а также изучение степени влияния инфекционно-воспалительной патологии органов пищеварительного тракта на течение хронической идиопатической крапивницы у детей.
Задачи исследования
1. изучить распространенность атопического варианта хронической рецидивирующей крапивницы среди детей, поступивших в стационар.
2. оценить состояние органов желудочно-кишечного тракта у детей с хронической идиопатической крапивницей;
3. выявить зависимость течения хронической идиопатической крапивницы от наличия сопутствующей гастроэнтерологической патологии, а также очагов хронической инфекции;
4. изучить терапевтическую эффективность базисной терапии хронической идиопатической крапивницы различными антигистаминными препаратами неседативного действия.
Научная новизна работы
Впервые проведено комплексное исследование органов пищеварительного тракта у детей с хронической рецидивирующей крапивницей. Изучены возможные факторы риска развития хронической рецидивирующей крапивницы у детей.
Выявлено, что ведущими факторами риска при развитии данной патологии являются: наследственная предрасположенность к аллергическим заболеваниям и патологии органов ЖКТ, отягощенный акушерский анамнез у матери, раннее искусственное, а также нерациональное вскармливание, сопутствующие поражения органов пищеварительного тракта, наличие очагов хронических инфекций, глистных инвазий. Впервые исследовано состояние микрофлоры желудочно-кишечного тракта у детей с хронической крапивницей и выявлен характер микробиологических нарушений, влияющий на течение данного заболевания у детей. Показана достоверная связь между проведенной деконтаминацией кишечника у детей с хронической крапивницей и дисбактериозом, в котором значительная роль принадлежит дрожжеподобным грибами рода Candida, и достижением стойкой клинической ремиссией по основному заболеванию. Проведено изучение эффективности терапии хронической рецидивирующей крапивницы у детей различными препаратами H1-блокаторами III поколения. Дана оценка эффективности различных антигистаминных препаратов у разных групп детей с хронической крапивницей.
Практическая значимость выполненной работы
Широкая распространенность патологии органов пищеварительного тракта у детей с хронической рецидивирующей крапивницей (80%) обусловливает необходимость подробного исследования состояния ЖКТ у данного контингента больных. На основании полученных результатов сформулированы практические рекомендации по изменению протокола клинико-лабораторного обследования детей с хронической крапивницей.
В работе показано, что своевременная и рациональная терапия заболеваний органов желудочно-кишечного тракта способствует более быстрому достижению клинического эффекта от базисной терапии антигистаминными препаратами при хронической крапивнице у детей.
Внедрение в практику
Результаты данного исследования внедрены в практику аллергологического отделения (зав. отд., к.м.н. М.И. Ушакова) и городского консультативно-диагностического центра Измайловской ДГКБ г. Москвы (главный врач А.П. Жарков), внедрены и применяются в I аллергологическом отделении (зав. отд., член-корр. РАМН, проф., И.И. Балаболкин) Научного центра здоровья детей РАМН (директор, академик РАМН, проф., д.м.н., А.А Баранов), а также используются в учебном процессе кафедры пропедевтики детских болезней с курсом ФУВ по детской гастроэнтерологии и интраскопии ГОУ ВПО РГМУ.
Положения, выносимые на защиту
1. Доля атопического варианта хронической крапивницы у детей составляет 28,8%.
2. У 66% детей с хронической крапивницей и кишечным дисбактериозом на фоне избыточного роста дрожжеподобных грибов был установлен повышенный уровень специфических антител IgE к антигенам грибов рода Candida в крови.
3. Хроническая патология ВОПТ отмечается у всех детей с хронической крапивницей.
4. При проведении адекватной терапии выявленной хронической воспалительной патологии ВОПТ удается достичь ремиссии уртикарных высыпаний в течение 12 месяцев у 62% детей с хронической идиопатической крапивницей.
5. Хеликобактерная инфекция выявляется в среднем у 50% детей с хронической крапивницей, однако при отсутствии семейной эрадикации Helicobacter Pylori рецидивы хронической крапивницы через 12 месяцев после курса тройной терапии наступают у 70% детей.
Апробация материалов
Основные положения диссертации доложены на заседании аллергологической секции Московского общества детских врачей 29 января 2005г., на XIII Российском Национальном Конгрессе «Человек и лекарство» (Москва, 2006), а также на III международном конкуре молодых ученых (работа награждена почетным дипломом журнала «Лечащий врач»).
Публикации: по материалам диссертации опубликованы 9 печатных работ.
Объем и структура диссертации
