Содержание к диссертации
Стр.
ВВЕДЕНИЕ...... 4
ГЛАВА 1.ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ 7
-
Факторы риска развития врожденных пороков сердца у детей 7
-
Возможности прогнозирования в педиатрии 13
-
Иммуногенетический статус как источник прогнозирования в пе- 24 диатрии
ГЛАВА 2. ОБЪЕМ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ 32
-
Клинические методы исследования 33
-
Лабораторные методы исследования 34
-
Выделение лимфоцитов из пуповинной крови 34
-
Иммуногенетический метод 35
-
.Цитохимические методы (определение СДГ и а-ГФДГ) 36
-
Статистические методы исследования 36 ГЛАВА 3. АССОЦИАТИВНАЯ СВЯЗЬ HLA-АНТИГЕНОВ С ВРО- 37
жданными ПОРОКАМИ СЕРДЦА
ГЛАВА 4. КОЛИЧЕСТВЕННОЕ ЗНАЧЕНИЕ НЕКОТОРЫХ AHAM- 67
НЕСТИЧЕСКИХ, КЛИНИЧЕСКИХ И ЛАБОРАТОРНЫХ ФАКТО
РОВ РИСКА РАЗВИТИЯ ВРОЖДЕННЫХ ПОРОКОВ СЕРДЦА У
ДЕТЕЙ
ГЛАВА 5. АССОЦИАЦИЯ МАЛЫХ АНОМАЛИЙ РАЗВИТИЯ 83
С ВРОЖДЕННЫМИ ПОРОКАМИ СЕРДЦА
ГЛАВА 6. ПРОГНОСТИЧЕСКИЙ АЛГОРИТМ ВРОЖДЕННЫХ 92
ПОРОКОВ СЕРДЦА С ИСПОЛЬЗОВАНИЕМ ИММУНОГЕНЕ-
ТИЧЕСКИХ, КЛИНИКО-АНАМНЕСТИЧЕСКИХ ПРИЗНАКОВ
И МАЛЫХ АНОМАЛИЙ РАЗВИТИЯ
ГЛАВА 7. РАСПРОСТРАНЕННОСТЬ ВРОЖДЕННЫХ ПОРОКОВ 114
СЕРДЦА У ДЕТЕЙ Г. АСТРАХАНИ В ЗАВИСИМОСТИ ОТ РАЙ
ОНА ПРОЖИВАНИЯ
ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ ИССЛЕДОВАНИЯ 124
ВЫВОДЫ 136
ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ 137
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ 138
СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ
а-ГФДГ - а-глицерофосфатдегидрогеназа
ВМГВ - врожденные морфогенетические варианты
ВПР - врожденные пороки развития
ВПС - врожденные пороки сердца
ЗВУР - задержка внутриутробного развития
MAP - малые аномалии развития
МП - медицинская прогностика
НСГ - нейросонография
ОРВИ - острые респираторные вирусные инфекции
ПК - прогностический коэффициент
СДГ - сукцинатдегидрогеназа
УЗИ - ультразвуковое исследование
ФНО-альфа - фактор некроза опухолей альфа
ХВУГ - хроническая внутриутробная гипоксия
ЯМР - ядерно-магнитный резонанс
-система тканевой совместимости человека
к.
Введение к работе
Актуальность исследования.
Одной из наиболее актуальных проблем современной педиатрии являются врожденные пороки развития (ВПР), которые в последние годы в России занимают одно из первых мест как причина фетоинфантильных потерь и инвалидности у детей (32). Вместе с тем, в структуре ВПР наибольший удельный вес составляют врожденные пороки сердца (ВПС), частота которых в последние годы, по статистическим данным, постоянно растет (32 а). Распространенность ВПС у детей в популяции в настоящее время составляет 0,8% (17).
В Астраханской области, по данным департамента здравоохранения, за период с 1990 по 1999 годы число ВПС возросло соответственно с 0,5 до 0,6%, а по городу Астрахани с 0,4 до 0,9%. Наибольшая частота ВПС за этот период отмечалась в 1992 г в Володарском районе (1,5%) и в 1998 г в Ах-тубинском (1,5%), Харабалинском (1,5%) и в Лиманском районах (2,0%).
В современных условиях, в связи с тенденцией к росту ВПС и возможным возрастанием роли экологических факторов в формировании этой патологии, проблема приобретает особую актуальность (46). A priori можно полагать возрастание роли экологических факторов в формировании ВПС, поскольку врожденные пороки развития считаются одним из маркеров эко-патологических состояний (5). Поскольку формирование ВПС связано с повреждающими факторами в антенатальном периоде на 2-8 неделе беременности, крайне необходимым является выявление этих факторов уже в первом триместре беременности, а также их ранжирование по значимости. До сих пор недостаточное внимание уделяется количественному выражению того или иного фактора, его прогностической значимости и информативности. Установление роли каждого из исследованных факторов риска позволит своевременно скорректировать управляемые факторы и тем самым снизить риск формирования ВПС. Остается малоизученным и дискутабельным во- прос о соотношении фенотипических и генетических особенностей, в частности, антигенов HLА-системы, в предрасположенности или резистентности плода к формированию ВПС.
Приведенные данные свидетельствуют о необходимости более углубленного изучения роли различных биологических, в том числе генетических причин в реализации ВПС с целью их прогнозирования.
Использование в качестве источников прогноза возникновения ВПС иммуногенетического статуса и клинико-анамнестичеких данных позволяет построить прогностический сценарий, на основании которого возможен индивидуальный подход по антенатальной профилактике управляемых факторов риска развития ВПС.
ЦЕЛЬ выявить ассоциацию антигенов системы HLA, клинико-анамнестических факторов с риском развития ВПС для оптимизации их профилактики.
Задачи
Изучить иммуногенетический (HLA) статус у детей с ВПС.
Выявить ассоциированную с антигенами системы HLA предрасположенность к ВПС и особенностям их течения.
Дать количественную оценку клинико-анамнестическим, лабораторным признакам и стигмам дисэмбриогенеза по риску развития ВПС.
Разработать прогностический алгоритм ВПС с использованием иммуно-генетических, клинико-анамнестических и лабораторных признаков.
Разработать рекомендации по антенатальной профилактике изученных управляемых факторов риска развития врожденных пороков сердца.
Научная новизна. Впервые выявлены HLA-маркеры и протекторы развития ВПС у детей русской популяции и у ориентов.
Впервые у детей русской популяции и у ориентов путем установления прогностической информативности проведена комплексная опенка роли генетических, клннико-анамнестических и лабораторных факторов в реализации ВПС.
Определена количественно и представлена в виде таблиц прогностическая значимость генотипических и фенотнпических факторов реализации, создан алгоритм прогноза возникновения ВПС.
Практическая значимость. Создан и внедрен в практику здравоохранения алгоритм прогноза ВПС, основанный на анализе изученных кли-нико-анамнестических, лабораторных факторов и иммуногенетического статуса.
Разработаны прогностические таблицы, позволяющие в женских консультациях, родильных домах, детских поликлиниках учесть риск возникновения и тяжести течения ВПС. Положения, которые выносятся на защиту.
Установлены иммуногенетические маркеры риска наличия (антигены HLA-A25, В27, CwlT Cw2, DR3) или отсутствия (антигены HLA-A9, А10) ВПС у детей.
Иммуногенетический статус, клинико-анамнестические факторы (высокий уровень стигматизации детей, проживание родителей в экологически неблагополучном регионе, профессиональные вредности, недостаточное и/или несбалансированное питание, а также курение матери в первые 12 недель беременности), а также некоторые данные объективного статуса и лабораторные показатели при рождении являются прогностически информативными по риску развития ВПС у детей.
Наличие в районе проживания 3 и более поллютантов является экологически неблагоприятным и рисковым фактором по возникновению ВПС.
![Клинико-биохимические особенности до- и послеоперационной адаптации сердечной деятельности при врожденных пороках сердца у детей раннего возраста [Электронный ресурс]](/i/i/4425/197683.png "Клинико-биохимические особенности до- и послеоперационной адаптации сердечной деятельности при врожденных пороках сердца у детей раннего возраста [Электронный ресурс] Доронина Татьяна Николаевна")
![Клинико-диагностической значение отдельных энзимов и фактора некроза опухоли-[A] при кардиоадаптации и развитии постгипоксической кардиопатии у новорожденных детей](/i/i/4452/408586.png "Клинико-диагностической значение отдельных энзимов и фактора некроза опухоли-[A] при кардиоадаптации и развитии постгипоксической кардиопатии у новорожденных детей Вязовая Инна Викторовна")
