Введение к работе
Актуальность проблемы
Острые кишечные инфекции (ОКИ), по - прежнему, представляют одну из наиболее актуальных проблем инфекционной патологии. По данным ВОЗ, ежегодно в мире регистрируется более 4 миллиардов случаев ОКИ, из них 60 % заболевших cоставляют дети до 3-х лет. Среди причин смертности детей острые кишечные инфекции стойко занимают 2-3-е место после заболеваний верхних дыхательных путей и ВИЧ-инфекции (Горелов А.В., 2006; Лобзин Ю.В., 2009). Проблема ОКИ не менее значима и для отечественного здравоохранения. Так, в 2011 г. в Российской Федерации зарегистрировано более 776 тысяч заболеваний острыми кишечными инфекциями установленной и неустановленной этиологии (Онищенко Г.Г., 2012).
Вместе с тем, в течение двух последних десятилетий в нашей стране наблюдается отчетливое снижение регистрации эшерихиозов, тогда как, они широко распространены во всем мире и не утрачивают своих лидирующих позиций, особенно в этиологической структуре ОКИ у детей (.,2006; Jensen C., 2007). В России ежегодно официально регистрируется лишь от 17 до 20 тысяч случаев ОКИ, вызванных эшерихиями (Онищенко Г.Г., 2012). Подавляющее большинство заболевших эшерихиозами (75%) - дети в возрасте до 14 лет. Снижение числа выявления эшерихиозов в настоящее время обусловлено, прежде всего, диагностическими сложностями.
Дифференцировать различные группы диареегенных Escherichia coli при проведении классических микробиологических исследований в клинической практике в последние годы стало трудно. Наиболее распространенным в практическом здравоохранении рутинным методом выявления диареегенных групп E. coli является определение их серогруппы/серотипа с последующим косвенным определением принадлежности изолята к одной из известных групп диареегенных E. coli. Прямые методы обнаружения специфических факторов вирулентности осуществляются с помощью биопроб, методов выявления специфических токсинов, способности адгезии к культурам клеток, а также выявления генов, кодирующих факторы вирулентности, с помощью ПЦР, применяются редко (Griffin P.M., 1991; Nataro J.P., 1998; Wanke C.A., 1998). Серологические исследования при эшерихиозах у детей не имеют диагностической ценности (Горелов А.В., 2003). Ряд эшерихиозов, таких как, энтероаггрегативные, диффузно-прикрепляющиеся, в Российской Федерации до настоящего времени не диагностируются вовсе.
Наибольшие сложности у врача вызывает и назначение оптимальной этиотропной терапии, одним из важных моментов которой на современном этапе является адекватный выбор антибактериального препарата, что связано с постоянной изменчивостью чувствительности возбудителей к широко используемым антибиотикам и ростом числа антибиотикорезистентных штаммов (Милютина Л.Н., 2005; Каджаева Э.П., 2006). Среди эшерихий выявляются резистентные к антибиотикам штаммы до 60% (Мельникова И.Ю. 2009).
В нашей стране клинико-эпидемиологические особенности и вопросы дифференциальной диагностики ОКИ, вызванных различными типами эшерихий, особенно энтероаггрегативными, энтерогеморрагическими, диффузно-прикрепляющимися изучены недостаточно, что требует продолжения исследований по данной проблеме и определения значимости диареегенных Escherichia coli в этиологии ОКИ у детей в современных условиях. Все вышеизложенное определило цель работы и позволило сформулировать задачи исследования.
Цель исследования
Цель настоящей работы - оптимизация диагностики и терапии эшерихиозов у детей на основании изучения их клинико-эпидемиологических особенностей на современном этапе.
Задачи исследования
1. Определить современные эпидемиологические особенности эшерихиозов у детей.
2. Оценить клиническую значимость выявления наиболее распространенных групп диареегенных эшерихий.
3. Установить клинические особенности ОКИ, вызванных энтероаггрегативными эшерихиями у детей, провести сравнительный анализ клинических особенностей энтероаггрегативных и энтеропатогенных эшерихиозов.
4. Оценить терапевтическую эффективность различных методов стартовой терапии эшерихиозов у детей.
Научная новизна исследования
Включение оригинальных тест – систем для ПЦР диагностики в комплекс обследования больных ОКИ расширяет представления о распространенности эшерихиозов у детей и дает возможность определить истинное место эшерихиозной инфекции в этиологической структуре ОКИ у детей разного возраста в разные сезоны года.
Показана высокая клиническая значимость энтероаггрегативных и энтеропатогенных эшерихий у детей первых шести месяцев жизни в этиологической структуре острых кишечных инфекций.
Впервые определены клинико-эпидемиологические особенности энтероаггрегативного эшерихиоза у детей. Представлена сравнительная характеристика заболеваний, ассоциированных с хорошо изученными энтеропатогенными E.coli и менее изученными энтероаггрегативными E.Coli. Разработаны различные подходы к «стартовой» терапии моно- и сочетанных эшерихиозов у детей.
Практическая значимость
Оценка клинико-эпидемиологической значимости результатов применения прямых методов детекции различных групп диареегенных эшерихий позволяет достичь более высоких диагностических результатов в клинической практике. Выявленные клинико-эпидемиологические особенности течения эшерихиозов позволяют оперативнее решать проблемы диагностики и терапии данных инфекций, что способствует назначению правильной и своевременной терапии, обеспечивая тем самым более благоприятное течение и исход заболевания, снижение экономических затрат на лечение.
Внедрение результатов работы
Результаты работы внедрены в практику работы ГУЗ «Детская инфекционная больница №5» г. Москвы.
Личный вклад
Автором лично проводились клиническое наблюдение и анализ результатов лабораторных и инструментальных методов исследования у пациентов, находившихся на стационарном лечении с диагнозом острая кишечная инфекция. У всех пациентов осуществлялся: сбор анамнеза, проведение врачебного осмотра, набор материала для дополнительных лабораторных исследований; проведены разработка и заполнение учетной индивидуальной карты пациента, создание и наполнение баз данных, анализ данных компьютерной базы, статистическая обработка результатов, анализ данных литературы, подготовка публикаций по выполненной работе.
Апробация работы
Основные положения диссертационной работы доложены и обсуждены на X конгрессе детских инфекционистов России «Актуальные вопросы инфекционной патологии и вакцинопрофилактики», Москва , 2011; IX научно-практической конференции «Инфекционные болезни и антимикробные средства», Москва, 2011; IV Ежегодном Всероссийском Конгрессе по инфекционным болезням, Москва, 2012.
Апробация диссертации состоялась на заседании клинического отдела инфекционной патологии ФБУН «ЦНИИ эпидемиологии» Роспотребнадзора 26 июня 2012г.
Публикации
По теме диссертации опубликовано 8 печатных работ, в том числе 3 – в изданиях, поименованных в перечне ВАК РФ.
Структура и объем диссертации