Введение к работе
Актуальность
Высокая распространенность воспалительных заболеваний желудка и двенадцатиперстной кишки у детей со смещением начала болезни на возраст 4-6 лет (Щербаков П.Л., 2003; Волков А.И., 2007; Ямолдинов Р.Н., 2007), значительный удельный вес их в структуре гастроэнтерологической заболеваемости (Назарова Е.В. и соавт, 2006; Бурлацкая А.В. и соавт, 2007; Гончар Н.В., Соколова М.И., 2008), рецидивирующее и прогрессирующее течение (Дублина Е.С., 2002; Булатов В.П. и соавт, 2004; Кильдиярова P.P. и соавт, 2007) определяют актуальность проблемы хронического гастродуоденита у детей дошкольного возраста.
Характер формирующейся в младшем возрасте хронической гастродуоденальной патологии во многом обусловлен возрастными особенностями органов пищеварения в этот период: морфофункциональной незрелостью, несовершенством местной специфической и неспецифической защиты, что в сочетании с незавершенностью развития гуморального, клеточного иммунитета и регулирующих их механизмов делает пищеварительный тракт ребенка уязвимым к воздействию различных повреждающих факторов, способствует легкости его инфицирования, возникновению повышенной сенсибилизации, дисбиотических нарушений.
Одним из основных этиологических факторов хронических воспалительных заболеваний желудка и двенадцатиперстной кишки у детей является инфекция H.Pylori (Корсунский А.А., 2000). Вместе с тем, данные о роли этого микроба при хроническом гастродуодените у пациентов дошкольного возраста весьма противоречивы и требуют дальнейшего уточнения (Акимов А.А., 1999; Щербаков П.Л., 2002; Martiner Gomer M.G., 2002; Jagadish C.Das, 2007; Koh H., 2007).
Особое место в генезе гастродуоденальной патологии у больных младшей возрастной группы занимает аллергический фактор (Балаболкин И.И., 2002; Сазанова Н.Е., 2002; Наринская Н.Н., 2004; Волкова Е.А., 2007). Несомненно, значимость его повышается в связи с неуклонным ростом сенсибилизации детского населения в условиях экологического неблагополучия (Родионов В.А., Сусликов В.Л., Матвеева Н.А., 2003; Ревякина В.А., Нетребенко O.K., 2005).
Актуальным является исследование иммунологических механизмов формирования и особенностей течения хронического гастродуоденита при сочетанном действии инфекционного и аллергического факторов ввиду высокой распространенности последних среди детского населения и повсеместного увеличения частоты аллергических заболеваний.
В последние годы внимание ученых привлекает изучение роли цитокинов в иммунопатогенезе воспалительных заболеваний желудка и двенадцатиперстной кишки и определение их диагностической и прогностической значимости (Царегородцева Т.М., Серова Т.И., 2003). ^__ \
^ *\
Цитокины, являясь начальным звеном активации иммунного ответа, определяют эффективность и тип иммунного реагирования на инфекционные и неинфекционные агенты, принимают непосредственное участие в регуляции иммунологической защиты, развитии местных воспалительных, иммунных реакций в тканях (Кашкин К.П., 1998; Фрейдлин И.С., 2001; Карл-Хайнц Р., 2005).
Однако, литературные данные, посвященные проблеме про- и противовоспалительных цитокинов при гастродуоденальной патологии у детей единичны и касаются, как правило, их определения в сыворотке крови (Кильдиярова P.P., 2000; Маянская И.В., Видманова Т.А., 2004; Щербак В.А., Кузник Б.И., Витковский Ю.А., 2005), а у больных младшей возрастной группы практически отсутствуют (Maciorkowska Е. et al, 2005).
Между тем, изучение профиля про- и противовоспалительных цитокинов, синтезируемых непосредственно в очаге воспаления, во взаимосвязи с особенностями клинического течения, морфо-функциональными изменениями в органах гастродуоденальной системы, факторами местной защиты и с учетом ведущего этиологического фактора (инфекционного, аллергического) позволит расширить знания о патогенезе воспалительных заболеваний желудка и двенадцатиперстной кишки, будет способствовать совершенствованию их диагностики и лечения, что и явилось конечной целью настоящего исследования. Цель:
Совершенствование диагностики и лечения хронического гастродуоденита у детей дошкольного возраста на основе изучения его клинико-морфологических и иммунологических особенностей. Задачи:
1. Выявить особенности клинического течения и морфо-функционального
состояния желудка и двенадцатиперстной кишки при хроническом
гастродуодените, ассоциированном с H.Pylori, пищевой аллергией и при их
сочетании у детей дошкольного возраста.
-
Изучить содержание про- и противовоспалительных цитокинов в желудочном соке у обследованных больных, установить клинико-патогенетическое и диагностическое значение изменений их уровня при хроническом гастродуодените и оценить характер взаимосвязи цитокинов с факторами местной защиты желудочно-кишечного тракта.
-
Научно обосновать целесообразность и дать оценку эффективности использования продукта кисломолочного сухого «Эвита-РОЗ» в составе комплексной терапии хронического гастродуоденита у детей дошкольного возраста.
Научная новизна работы
У детей дошкольного возраста установлены новые данные об особенностях клинического течения и морфо-функционального состояния желудка и двенадцатиперстной кишки при хроническом гастродуодените, ассоциированном с H.Pylori, пищевой аллергией и при их сочетании.
Впервые у данного контингента больных выявлены особенности цитокинового профиля желудочного сока и определено клинико-патогенетическое и диагностическое значение его изменений.
Доказано, что уровень провоспалительных цитокинов ILip и TNFa в тощаковой порции желудочного сока при хроническом гастродуодените у детей отражает наличие воспалительного процесса в слизистой оболочке желудка, его выраженность и активность.
Впервые у больных младшей возрастной группы научно обоснованы направления терапии хронического гастродуоденита различной этиологии на основании установления особенностей изменений цитокинового профиля желудочного сока и значимости инфекционного и аллергического факторов в иммунопатогенезе заболевания.
Практическая значимость работы
Разработаны дополнительные критерии диагностики и оценки воспалительного процесса в слизистой оболочке желудка, основанные на определении в желудочном соке провоспалительных цитокинов ILip и TNFa.
У больных дошкольного возраста предложен дифференцированный подход к лечению хронического гастродуоденита, ассоциированного с H.Pylori, пищевой аллергией и при их сочетании.
Доказано, что включение продукта кисломолочного сухого «Эвита- РОЗ» в комплексную терапию хронического гастродуоденита у детей повышает эффективность лечения, предусматриваемого существующими стандартами.
Основные положения диссертации, выносимые на защиту
-
В патогенезе хронического гастродуоденита у детей дошкольного возраста превалируют аллергические механизмы в сочетании со сниженной местной иммунной и неспецифической защитой желудочно-кишечного тракта, что определяет основные направления его терапии.
-
Повышенный уровень провоспалительных цитокинов (ILip, TNFa) в тощаковой порции желудочного сока у детей с хроническим гастродуоденитом отражает наличие воспалительного процесса в слизистой оболочке желудка, его выраженность и активность.
3. Включение продукта кисломолочного сухого «Эвита-РОЗ» в
комплексную терапию хронического гастродуоденита у больных дошкольного
возраста способствует восстановлению местной защиты желудочно-кишечного
тракта и повышает клиническую эффективность лечения заболевания.
Апробация работы
Материалы работы доложены и одобрены на Седьмой Нижегородской сессии молодых ученых «Естественнонаучные дисциплины» (г. Нижний Новгород, 2002), на X Российской гастроэнтерологической неделе (г. Москва, 2004), на V Всероссийской научно-профилактической конференции «Биокорректоры как неотъемлемая часть улучшения качества жизни человека в XXI веке» (г. Москва, 2004), на IX Нижегородской сессии молодых ученых «Естественнонаучные дисциплины» (г. Нижний Новгород, 2004), на XII Российской гастроэнтерологической неделе (г. Москва, 2006), на 8-ом СлавяноБалтийском форуме «Санкт-Петербург - Гастро-2006» (г. Санкт-Петербург, 2006), на XIV конгрессе детских гастроэнтерологов России «Актуальные проблемы абдоминальной патологии у детей» (г. Москва, 2007), на 9-ом Славяно-Балтийском форуме «Санкт-Петербург - Гастро-2007» (г. Санкт-Петербург, 2007), на Международном конгрессе «Pathogenesis and Clinical Practice in Gastroenterology» (г. Порторож, Словения, 2007).
Внедрение результатов работы
Результаты исследований внедрены в лечебно-диагностический процесс Детской республиканской клинической больницы №2 (г. Саранск); Арзамасское МЛПУ Центральная городская больница (г. Арзамас); ГУЗ НО «Детский санаторий Городец» (Нижегородская область); МОУ Санаторная школа-интернат №5 гастроэнтерологического профиля (г. Нижний Новгород); МДОУ Детский сад комбинированного вида №42 (г. Нижний Новгород).
По материалам исследования опубликовано 24 печатные работы, в том числе 2 пособия для врачей (г. Н.Новгород, 2003; 2004), 1 медицинская технология (г. Н. Новгород, 2007), 2 статьи в журналах, включенных ВАК Минобразования РФ в «Перечень периодических научных изданий, рекомендуемых для публикации научных работ, отражающих основное научное содержание кандидатских диссертаций»
- Галова, Е.А. Значение цитокинов в патогенезе хронического
гастродуоденита у детей дошкольного возраста / Е.А. Галова // Цитокины и
воспаление. -2008.- Т.7, №1. - С. 48 - 51.
- Сазанова, Н.Е. К вопросу терапии хронического гастродуоденита у детей
дошкольного возраста / Н.Е. Сазанова, Е.А. Галова // Сибирский медицинский
журнал (Томск). - 2008. - Т. 23, №2. - С. 41 - 44.
По результатам исследований имеется патент на изобретение «Способ диагностики гастрита у детей» (№ 2331364 от 20.08.2008).
Объем и структура диссертации