Введение к работе
Актуальность проблемы. С момента открытия клещевого энцефалита (КЭ) минуло 60 лет. За прошедшие годы подробно и обстоятельно изучены эпидемиология, клиника, патогенез этой инфекции, разработаны способы лечения и меры профилактики. Однако, несмотря на усилия научных работников и практических врачей, проблема КЭ сохраняет свою актуальность и в настоящее время. Приоритет в изучении КЭ на Среднем Урале принадлежит заслуженному деятелю науки РФ, доктору медицинских наук, профессору Д.Г.Шефсру, с именем которого связано становление уральской неврологической школы. В последнее десятилетие в России отмечен подъем заболеваемости, связанный с неблагоприятной экологической обстановкой, ростом популяции клещей, низкой иммунной прослойкой среди населения, учащением посещений лесных массивов и садовых участков горожанами (Д.К.Львов и соавт., 1989; Т.Т.Федотова и соавт., 1992; Л.П.Антыкова и соавт., 1993; R.Gustafson, 1994; А.А.Голубкова и соавт., 1997).
Клещевой энцефалит широко распространен на Евроазиатском материке, его ареал охватывает территорию 22 государств, простираясь от Ирландии до Японии. Самые напряженные природные очаги инфекции расположены в России - на Урале, в Сибири и на Дальнем Востоке (Д.Н.Пономарев и соавт., 1977; Л.С.Субботина и соавт., 1977; Ю.П.Глотов и соавт., 1984; С.С.Магазаник, 1985; Р.В.Филипповец и соавт., 1992; В.А.Чистяков и соавт., 1995; О.Ю.Устинова и соавт., 1997). Уральский регион традиционно отличают высокие цифры заболеваемости, значительное число тяжелых и осложненных форм. В 1996 году в г.Екатеринбурге зарегистрировано наивысшее количество случаев КЭ за всю историю его изучения - 63,0 на 100 тыс. населения (Д.К.Львов и соавт., 1989; Р.В.Филипповец и соавт., 1992; А.А.Голубкова и соавт., 1997).
В обозримом будущем кардинальное изменение ситуации по КЭ представляется малрреальным. Профилактические мероприятия, к сожалению, пока не дают желаемого эффекта (Ю.П.Глотов и соавт., 1984; С.П.Чунихин, 1985; Д.К.Львов и соавт., 1989; В.Д.Переверзев и соавт., 1991; А.А.Голубкова и соавт., 1997). В связи с этим, одним из важных аспектов проблемы КЭ является ранняя диагностика, основанная на применении современных лабораторных методов. Разработка и коммерческий выпуск высокочувствительных и специфичных иммуноферментных тест-систем для выявления IgM и IgG к вирусу КЭ создали предпосылки для организации диагностического процесса на современном уровне.
Ежегодно в общей массе заболевших КЭ на долю детей приходится от 20% до 30%. При этом удельный вес лихорадочной и ме-нингеальной форм инфекции в детском возрасте составляет около 90%. Клинические симптомы, сопровождающие эти варианты болезни, неспецифичны, часто схожи с проявлениями других инфекционных заболеваний (А.С.Оберт, 1981; Э.МСуздальницкая и соавт., 1982; В.Б.Бабинцев и соавт., 1988; О.А.Кобаева и соавт., 1991; С.Г.Корж и соавт., 1994). Следовательно, установление окончательного диагноза невозможно без высоко информативных лабораторных исследований.
Возрастные особенности иммунной системы детского организма накладывают отпечаток на клиническое течение болезни и развитие иммунологических реакций в ответ на внедрение вируса КЭ (Э.МСуздальницкая и соавт., 1982; Э.А.Кветкова, 1984; М.Н.Сорокина и соавт., 1989; О.А.Кобаева и соавт., 1991; С.Г.Корж и соавт., 1994; М.Н.Сорокина и соавт., 1995; В.В.Фомин и соавт., 1996). Между тем, динамика параметров клеточного и гуморального звеньев иммунитета при остром КЭ как у детей, так и у
взрослых изучена недостаточно подробно. В проведенных исследованиях не отработаны оптимальные сроки обследования больных, не показаны отличительные иммунологические критерии, позволяющие с помощью лабораторных тестов уже в ранние сроки определить диагноз и клинический вариант течения КЭ у детей.
Цель и задачи исследования. Целью настоящей работы явилось выявление клинико-иммунологических особенностей менингеальной и лихорадочной форм КЭ у детей и разработка алгоритма диагностики этих вариантов болезни. Для достижения поставленной цели были сформулированы следующие задачи:
-
Изучить динамику антителообразования при остром КЭ у детей и взрослых с помощью методов ИФА и РТГА.
-
Выявить закономерности формирования специфического иммунитета при остром КЭ в зависимости от возраста и клинической формы болезни.
-
Определить клинико-иммунологические особенности течения лихорадочной и менингеальной форм КЭ в детском возрасте.
-
Изучить взаимосвязи между специфическими и неспецифическими показателями иммунитета при указанных формах заболевания.
-
На основании клинико-иммунологических различий лихорадочной и менингеальной форм клещевого энцефалита у детей разработать алгоритм диагностики этих вариантов болезни.
Научная новизна. В настоящей работе выявлены возрастные особенности синтеза противовирусных IgM и АГА при остром КЭ. Титры IgM к ВКЭ у детей достигали максимального уровня к 16-20 дню болезни, снижаясь впоследствии в течение 21-30 суток. У взрослых пиковая концентрация IgM была зарегистрирована к 6-10 дню от начала заболевания и сохранялась в на протяжении острого
периода. Титры АГА у детей, начиная с 6-Ю дня болезни, были в среднем в два раза выше, чем у взрослых.
Для лихорадочной формы КЭ в детском возрасте характерна скачкообразная динамика титров IgM к ВКЭ, которые в первые пять дней болезни в крови не определялись, а имели максимальные значения на 6-10 сутки, снижаясь к 11-15 дню болезни. У взрослых при лихорадочной форме КЭ увеличение уровня IgM к 6-Ю дню болезни было менее выраженным и сохранялось в течение острого периода. При менингеальной форме как у детей так и у взрослых антитела класса М выявлялись уже в начальном периоде, при этом в течение первых двух недель титры противовирусных IgM у детей были ниже, чем у взрослых.
Установлены различия в иммунологическом профиле детей, заболевших лихорадочной и менингеальной формами КЭ. При менингеальной форме в первые пять суток от начала заболевания число лейкоцитов, лимфоцитов, В-лимфоцитов, титры IgM и АГА, концентрация ЦИК были выше, чем при лихорадочной. В течение 6-Ю дня болезни численность лимфоцитов, Тфр-лимфоцитов, титры IgM и АГА при менингеальной форме были ниже, чем при лихорадочной. Выявленные отличия послужили критерием дифференцирования указанных форм КЭ у детей в ранние сроки болезни.
Практическая значимость. Проведенные исследования показали целесообразность комплексного подхода к диагностике клещевого энцефалита и значимость иммунологических критериев для оперативного дифференцирования лихорадочной и менингеальной форм КЭ у детей. Внедрение ИФА позволило сократить до 7 суток временной интервал между взятием проб крови, который в прежние годы составлял 2-3 недели. По данным скрининга IgM к ВКЭ доказана возможность подтверждения этиологического
диагноза в течение 48 часов после взятия сыворотки крови. На основании выявленных клинико-иммунологических различий разработан алгоритм диагностики лихорадочной и менингеальнои форм КЭ у детей.
Апробация работы. Апробация работы проведена на заседании кафедры детских инфекционных болезней Уральской государственной медицинской академии совместно с Центром лабораторной диагностики г.Екатеринбурга (1997). Основные положения диссертации обсуждены на клинических конференциях врачей городской детской инфекционной больницы № 4 (1994, 1995, 1997), АО "Новая больница" (1996, 1997), региональной конференции по проблеме клещевого энцефалита (1997). По теме диссертации опубликовано 12 работ.
Внедрение результатов исследования. Материалы диссертации внедрены в практику работы вирусологической и иммунологической лабораторий Центра лабораторной диагностики болезней матери и ребенка г.Екатеринбурга, специализированных городских центров клещевого энцефалита и Лайм-боррелпоза (городская детская инфекционная больница № 4 и АО "Новая больница").
Разработанные подходы к диагностике КЭ и критерии оценки иммунологических нарушений у больных представлены в методических рекомендациях "Клиника, диагностика, лечение, профилактика Лайм-боррелпоза и диспансеризация больных" (1996) и "Клещевой энцефалит у детей" (1997), а также в руководстве для врачей постдипломной подготовки "Вторичные иммунодефицит-ные состояния" (1997).
Основные положения, выносимые на защиту.
-
Динамика синтеза противовирусных антител при клещевом энцефалите зависит от клинической формы и возраста больных.
-
Комплекс клинико-иммунологических показателей, характерных для начального периода лихорадочной и менингеальной форм КЭ в детском возрасте, является критерием их дифференциальной диагностики.
Объем и структура диссертации. Диссертация изложена на 116 страницах машинописного текста, содержит 19 таблиц и 11 рисунков. Работа состоит из введения, обзора литературы 4 глав собственных исследований, заключения, выводов, практических рекомендаций и списка литературы, включающего 119 отечественных и 41 зарубежный источник.
![Клинико-микробиологические критерии диагностики инфекции мочевой системы у детей [Электронный ресурс]](/i/i/4283/185890.png "Клинико-микробиологические критерии диагностики инфекции мочевой системы у детей [Электронный ресурс] Вострикова Марина Викторовна")
