Введение к работе
АКТУАЛЬНОСТЬ ПРОБЛЕМЫ. Гломерулонефрит является одной из актуальных проблем в нефрологии в связи с тяжестью прогноза и социальной значимостью, обусловленной ранней инвали-дизацией больных (Маковецкая Г.А.. 1987, Коровина Н.А., 1992). Исследования последних лет свидетельствуют, что частота заболеваний мочевой системы у детей и взрослых, включая гломерулонефрит, не имеет тенденции к снижению (Игнатова М.С.. Вельтишев Ю.С, 1989, Каражанова Л.К., 1994).
Гломерулонефрит нередко заканчивается хронической почечной недостаточностью у взрослых и детей, несмотря на то, что в условиях современных методов лечения наблюдается увеличение длительности жизни этих больных (Наумова В.И., Гоза-лишвили Т.В., Торубарова Н. А, 1991).
По данным Самарского областного детского нефрологичес-кого центра дети, больные гломерулонефритом, составляют до 24% от всей почечной патологии детей, прошедших лечение и обследование в стационаре. В последние годы имеет место "омоложение" гломерулонефрита, развитие его у детей первых лет жизни (Маковецкая Г.А., Гасилина Е. С., Русакова Н.В., 1991).
В настоящее время не вызывает сомнений ведущая роль нарушений иммунной системы в формировании и прогрессировании почечной патологии у детей (Жмуров В.А., 1995, Korbet S.M. etal., 1991, Weening J. J.. 1995). Избирательность иммунного повреждения объясняется присутствием в клетках почечных клу-
бочков рецепторов для Fc фрагмента иммуноглобулинов и СЗ компонента комплемента, входящих в состав циркулирующих иммунных комплексов, а также свойствами антигена (нефритоген-ные гемолитические стрептококки) (Усов Н.И.. 1987, Korbet S.M.. Schwartz М.М., Levis E.J.. 1991).
Исследование иммунологических показателей при гломерулонефрите у детей позволило уточнить характер иммунных дисфункций при данном заболевании.
Некоторые авторы отмечают незначительные изменения иммунного статуса, сохраняющиеся в ремиссию в виде депрессии клеточного и гуморального звеньев иммунитета (Носов Д. К., 1987. ИллекЯ.Ю., Бахи лев X. Б., 1989, Бабаева А. С, 1991). По данным других авторов наблюдалось угнетение только гумо-, рального звена иммунитета (Шиленок И.Г., 1988). По-разному оцениваются изменения клеточного звена: одни авторы считают, что уровень снижения Т-клеток отражает только активность гломерулонефрита, другие подчеркивают связь с типом заболевания (Шиленок И.Г.; 1988, Ченчикова Э.П., 1990). Иные данные противоречивы - так, при гематурической форме гломерулонефрита выявлено угнетение гуморального иммунитета: снижение количества Б-лимфоцитов, уровня сывороточных иммуноглобулинов (Ig) классов A, G, М (Шиленок И.Г., 1988). Исследования, проведенные позже, показали, что при той же форме заболевания отмечалось увеличение уровня IgA. IgM. резкое повышение IgG (Торосян А.Ц., Ахмедова Л.З., Кадымова З.Ш., 1989).
Таким образом, роль изменений иммунной системы в патогенезе гломерулонефрита признается многими авторами, но единства взглядов по этому вопросу нет.
Несмотря на существование многочисленных работ по рассматриваемому вопросу, до сих пор нет общепринятых тестов, позволяющих улучшить диагностику гломерулонефрите, контроль за протеканием процесса и обоснование прогноза заболевания (Шефатова Е.И., 1991).
Не исследовано прогностическое значение иммунологических тестов при хронизации гломерулонефрита. Современные методики клинической иммунологии открывают новые возможности в уточнении иммунопатогенеза гломерулонефрита.
Одной из актуальной задач современной нефрологии является поиск новых проб для проведения дифференциальной диагностики, оценки активности течения и прогноза гломерулонефрита. Этим целям.в большей степени отвечают показатели, специфически связанные с каким-либо ключевым механизмом развития болезни, либо интегрально отражающие разные звенья патогенеза заболевания (Каррыева Б.Ч. и соавт., 1992). К последним может быть отнесен фибронектин, роль которого в генезе гломерулонефрита в настоящее время изучается.
ЦЕЛЬ И ЗАДАЧИ ИССЛЕДОВАНИЯ. Целью данной работы является разработка критериев клинико-иммунологической диагностики различных вариантов гломерулонефрита у детей с помощью методов оценки клеточного и гуморального звеньев иммунной системы.
Исходя из поставленной цели определены следующие задачи исследования:
1. Провести комплексное клинико-функциональное, иммунологическое обследование детей, больных гломерулонефритом, и
выявить изменения иммунного статуса у детей с различными вариантами гломерулонефрите.
-
Оценить динамику состояния клеточного и гуморального звеньев иммунной системы.
-
Сопоставить результаты исследований клеточного иммунитета - субпопулявдонного состава лимфоцитов периферической крови с помощью моноклональных антител и в тестах розеткооб-разования.
-
Оценить диагностические и прогностические возможности исследование фибронектина плазмы при прогрессировали гломерулонефрита у детей.
-
Уточнить диагностическую и прогностическую значимость исследования клеточных показателей с помощью монокло-нальных антител при гломерулонефрите у детей.
НАУЧНАЯ НОВИЗНА. С помощью современных методов иммунологического анализа получены новые данные о состоянии иммунной системы при гломерулонефрите у детей. Впервые дана оценка показателей клеточного иммунитета с помощью моноклональ-ных антител серии ЛТ при различных формах заболевания. Получены данные о неоднозначных изменениях иммунограммы при различных вариантах гломерулонефрита, определены характерные изменения иммунологического гомеостаза при нефротическом и нефритическом синдромах у больных гломерулонефритом детей. Показано значение определения уровня фибронектина плазмы для прогнозирования течения гломерулонефрита.
ПРАКТИЧЕСКАЯ ЗНАЧИМОСТЬ РАБОТЫ. Полученные результаты могут быть использованы для ранней диагностики хронизации гломерулонефрита, прогнозирования его течения. Стойкое сни-
женпє натуральных киллеров, Т-супрессоров можно использовать в качестве дополнительного критерия прогрессирования гломерулонефрита.
Установленное снижение уровня фибронектина плазмы в динамике заболевания у детей с нефротической формой гломерулонефрита является прогностически неблагоприятным и служит основанием для выделения групп риска по прогрессированию этого заболевания.
-
У детей, больных гломерулонефритом, развиваются изменения в иммунной системе, выраженность и длительность которых зависит от функции почек, активности процесса, формы заболевания.
-
Выявленные особенности субпопуляционного состава лимфоцитов периферической крови (снижение количества Т-супрессоров, натуральных киллеров) позволяют использовать иммунологические тесты для контроля за течением гломерулонефрита и прогнозирования заболевания.
-
Уменьшение содержания фибронектина плазмы является прогностически неблагоприятным признаком; концентрация фибронектина находится в тесной связи с длительностью заболевания.
АПРОБАЦИЯ РАБОТЫ. По теме проведенных исследований опуб ликовано 6 работ, перечень которых приводится в заключительной части автореферата.
Материалы работы докладывались и обсуждались на 1-ом съезде нефрологов России (Казань, 1994), 12-ой Российской научной конференции "Факторы клеточного и гуморального иммунитета при различных физиологических и патологических состояниях" (Челябинск, 1995), итоговой годичной научной конференции Научно-исследовательского центра Самарского государственного медицинского университета (1995), 3-ем ежегодном Санкт-Петербургском нефрологическом семинаре (Санкт-Петербург. 1995).
СТРУКТУРА И ОБЪЕМ РАБОТЫ. Диссертация написана на '<^ страницах машинописного текста и состоит из введения, обзора литературы, главы, посвященной методам и материалам исследований, трех глав собственных наблюдений, заключения, выводов, практических рекомендаций. Работа иллюстрирована 22 таблицами, 9 рисунками, двумя клиническими наблюдениями. Библиографический указатель включает 198 источников литературы, из них 122 отечественных и 76 зарубежных.
![Клинико-микробиологические критерии диагностики инфекции мочевой системы у детей [Электронный ресурс]](/i/i/4283/185890.png "Клинико-микробиологические критерии диагностики инфекции мочевой системы у детей [Электронный ресурс] Вострикова Марина Викторовна")