Введение к работе
Актуальность проблеми. Болезни респираторного тракта п док-лгіч возрасте занимают одно из велуїчих мест в структуре заболева' morn, оказывая большое влияние на формирование сто-'ктіх отклонони" в состоянии здоровья дегеч./Гачинскн? СВ. и др., 1Г7р, Таточонко Б.К., І?ВЗ, Вельтичюв fl.E., І9ГГ/. Существенное значение среди зп^олог.а-ииЯ ніяких пыхательпых путе'1 имеют оботруктшшне форлн поранения бронхов у детеЧ раннего возраста, поскольку они птчшояят к усугубто-нию тяжести течения болезни, учащению рецидивппотзания. Особенно актуальное проблема рвпидивиругае'* обструкции бржхов у дотет является в.промышленных городах, гдо рецидивнтгіігио бпонхитн, в том числе обетттуктпшнв, -внетупают в качестве основной рэ'-чы потіачопия бронхолегочного аппарата./Презгина СВ., І??*, Вольтип-ев П.л.,І9Єв/.
Вместе с тем, решцивнруп'тие бронхообстгуктивнне заболевания у детеч представляют собой наибольшие трудности в диагностическом плане как из-за нозологического разнообразия Ърч обструктивного поражения бронхов, так и в связи со сходно'' клиническое симптоматикой. Исключая патологию блонхов со вторичной обструкцией, в ганном детском возрасте брояхообструктиЕннй синдпом наибо~оо часто возникает на фэ-не ЭРБИ и является проявлением и /или/ осложнением бронхита или бро'нхиолита. Синдром бронхиальное обструктвди является веяушм в тетании респираторных аллергбзов, включая бронхиальную астму; неходко CFO сопровождает пневмонии./Реутова B.C., IPP3, Стрельцов .:.4. с соавт., IPP5, Рачинскич СВ. с соавт., IPP7, Орнатская М.М. о соавт., 19Р7~и др./ В то же время механизм обструкции должен бить устшгоплеп в каждом конкретном случае не только для решения вопроса об основна» заболевании, осложнением или главным клиническим проявлением которого и является этот синдром, но и для определения топапевтпчоскої тактики и прогноза заболевания.
В последние годи установлено, что течение и исход бронхологочннх заболевание во многом определяет состояние иммунологическое "еак-тибности организма./ Готвиньева П.В., ІЯР^, галаболкнн И.К., 1ор5, Студеникин М.Я. о соавт., I9PR, Рач^шски" СЕ. с соавт., ІГП7 п др./.. Однако, несмотря на интенсивное изучение вопросов иммунология заболевание, протекающих с синдромом блонхиалрно.'* обструктори, гшогив из них остается нерешенными. .Папино исследования сэотоннич иммунитета у больных ретаїливируїлта.їд <р->нхообст-уктиг;ннм;і заболеваниями противоречили, что существенно затрудняет их использование в ч-ак-тическо.1 медицине ч огмггаї еда и і окппчваегсч на -пзультатах лєчория
о применением иммунокорригирующих средств. '
Комплексная оценка иммунной системы может стать перспективным подходом в поиске новых ранних диагностических критериев бронхиальной астмы у детей. Фундаментальным аспектом этого направления является также исследование генетических маркеров предрасположения, среди которых особенно актуальным представляется изучение антигенов системы ІІІЛ как антигенов центрального генетического аппарата иммунной системы /Петров Р.В., -I9R2, I9P6, Зарецкая Ю.М., 1983, и др./. Данные литературы о связи системы HIA с вронхиальной астмой и другими заболеваниями, протекающими с синдромом бронхиальной обструкции, в основном касаются взрослого населения, они немногочисленны и противоречивы, что объясняется этнической и географической неоднородностью изучаемых популяций, а также нозологическим разнообразием форм бронхообст-руктивных заболеваний. Неизученность этого вопроса также обусловила актуальность наших исследований в отом направлении.
Цель заботы - выявить особенности клинико-иммунологической карти-,
ны рецидивирующих бронхообструктивных заболеваний у детей раннего
возраста в Астраханской области для оптимизации диагностики и лече
ния. ., . "
Задачи исследования:
-
Изучить особенности преыорбидного фона, частоты, тяжести и кли нических проявлений острых и рецидивирующих бронхообструктивных заболеваний у детей раннего возраста в Астраханской области.
-
Определить региональные нормативы показателей клеточного иммунитета у здоровых детей раннего возраста.
-
Исследовать содержание Т- и В-лимфоцитов периферической крови /Е-РОК, FAC, ИК0-8О+, MK0-I2V, регуляторних субпопуляций Т-лимфоци-тов /ИК0-49+, Ш0-ЗГ+/, иммуноглобулинов А, М,^і Ев сыворотке крови у детей, больных-различными бронхообструктивными заболеваниями.
-
Оценить диагностическую ценность определения содержания альвеолярных макрофагов в бронхоальвеолярной жидкости' и их фагоцитарнойактивности при рецидивирующих бронхообструктивных заболеваниях.
-
Изучить возможность использования определяемых- иммунологических тестов для контроля за эффективностью лечения рецидивирующего синдрома бронхиальной обструкции, в том числе имчунокоргигипуздими препаратами /зачитен, пгодигиозан,. лизоцим, Т-актиЕин, реафоронЛ
С. Выявить возможную связь меклу различным.! типами рсшідпвипугаїих Г'ронхоэботруктиьных заболеваний и антигенами МЛ-систсш, с учетом особенностей распределения антигенов гистооовмиотимооти в популяциях
русских и татар.
7. Разработать рекомендации по диспансерному наблюдению и р?абігм; [анионным мероприятиям в отношении больных, страдагоших рецидивируг>-лими бронхообстгуктившми заболеваниями.
Научная новизна.
Впервые:
- ' оценены особенности этиопатогенеза и клинических проявлени'* синя -
юма. бронхиальной обструкции у детей раннего возраста, проживающих
з экологически неблагоприятном регионе Нижнего Поволжья;
выявлены возможности использования в педиатрическое практике но-эых методов исследования не только системного, но и местного пмчу-штета для дифференциальной диагностики различных видов бронхиапь-юй обструкции у детей раннего возраста;
обнаружены генетические магкеры предрасположенности к развитию ншдрома бронхиальное обструкции у детей, выявлены существенные >собенности в распределении антигенов НГА при различных типах репи-швируюших бронхообструктивннх заболевание, с учетом национальной іринадлежности; ' ' .
на основании комплексного клинико-имчунологического обследования гточненн критерии индивидуализации лечения больных рецидивирующими 5ронхообструктивными заболеваниями, и оценены возможности кчмуно-соррекции при различных типах PR33.
' Практическая значимость работы.
В результате тщательного клинического анализа течения рєішдиви-тущйх бронхообструктивннх заболеваний у детей раннего возраста в жологически неблагоприятное*Астраханской области выделены три типа ЭБ03 с предположительно различно1! направленностью патологического фоцесса в бронхолегочной системе - ир^лтантннй /реактивный/, ин-зекционно-воспалительннй и парааллергический. Отмечено большое разно-)бразие факторов, предшествующих и.то провоциртшіих развитие синдрома іронхиальной обструкции, при различных клинических вариантах заболе-іания в условиях экологически неблагоприятного региона. Установлено інижение иммунологической реактивности даже у практически здоровых [єтен раннего возраста, проживавших в Астраханское области.
Для оценки иммунологического гомеостаза у больных реггадивигулии-іи бронхообструктивнй'-та заболеваниями предложен информативный набор естов, характеризуйте состояние как системного, так и местного иммунитета : определение Т- и В-лимтэтштов и ик субнопулчішй в пе-чі-йе^ическо'" крони / Т-"готальигє" гсяогки, Т-"актирн!/е" /метки,
- 4 -Т-"зрелые" лимфоциты, -"зрелые" лимфоциты, Т-хелперы-индукторы, Т-супрессоры-цитотоксики/; определение шдлуноглобулинов А, М,, . сыворотки крови; исследование бронхоальвеолярной лаважной жидкосп на показатели местного клеточного иммунитета. Рапаботаны иммуноло: ческие критерии для уточнения клинико-патогенетических типов реци, вирующях бронхообструктивных заболеваний.
Полученные результати иммуногенетического типиг.ования указываю1 на существенную роль HIA-ассоциированных антигенов не только в пр расположенности к развитию синдрома бронхиальной обструкции, но и формированию конкретного типа рецидивирующего бронхообструктивногі заболевания, что углубляет представления о функции системы НІА.
Обнаружение общности HIA-маркеров предрасположенности к развит:
ГШЗ, с одной стороны, и бронхиальной астмы с другой, с практичес;
точки зрения дает основания для выделения группы лиц "повышенного
риска к данной патологии, что имеет важной значение для успешной
диспансеризации. '
Комплексное клшшко-иммунологическов обследование больных реци, вирующими бронхообструктивными ^болеваниями облегчает воэможиост: целенаправленных терапевтических мероприятий, в том числе с применением иммунокорригирущих' препаратов, и повышает эффективность ві бранного лечения.
Основные положения, выносимые, на зашиту.
І. Е условиях экологически неблагоприятного региона Нижнего По волжья в клинической картине рецидивирующих бронхообструктивных з. болеваний у детей раннего возраста возможно выделение ^-х типов заболеваний, имеющих существенные особенности этиопатогенеза', -йрритантного /реактивного/, инфекционно-воспалительного и параал-лергнческого.
'<.. Предлагаемые комплексы показателей системного и местного им мунитета позволяют выявить значительные нарушения иммунного гомео стаза у больных с рецидивирующим синдромом бронхиально'1 обструкци пи сравнению со здоровыми детьми, и уточнить иммунологические диф іерекциалілю-диагностические критерии различных типов ТО".
-
Независимо от вида и характера г.ецияивипуюшего бгонхообстру тт.нот заболевания у детей развивается дисбаланс показателей щ нитита, что является основанием для включения іммуномодуляторов комплексну»1 терапия и профилактику нтих заболеваний.
-
Иммуногенспические маркоры ассоциируется с клинико-имчуиоло чоскими типами v тяжестыи течения р^цпдинит.у^гаих бронхбобструктив йГгболгванл1! у детей раннего возраста; при итом обнаружена обшност
с НІА-маркогамн бронхиальное аст'«, что способствует тляплоп-"-; т ту iih лип "повышенного таска" к лаяно'* патологии,
Антюбапиз работы. Основний положения диссертации долочен;' ч ой-сужненн на шяоле-семинаюе молодчх учених пгя Пленуме ц-^аг»^=>;г:,т Р':с-союзного обпества пульмонологов / Суздаль, ІРГ9 /, I и II :.огсо ч-ных конгрессах по болезням опгансз дкхапия / "иon, If90; 'Іеля^нсн, ІР9І /, III Национальном конгресса 'по болознам орган on днханля / С,- Петербург, IPP2/, итоговых научных сессиях сотруднике? института и областных научно-практических конйоренпиях врачей Лст^лхачо-кой области / Лстг&ханл, I?R9, IS90 /, городское научно-прпггичэзя:^ конференции "Актуальные проблемы пульмонологии в педиатрии" / Астрахань, І9РЗ/.
реализация работа. Результаты исследования внедрены в работу пульмонологического отделения II Городское детской больнига г.Астрахани, а также используются в учебном процессе на каЪэдпо датских болезней Астраханского государственного медицинского института при проведении практических занятий по темам "^понхнтн" и "Рттхналытя астма".
11у6лу капни. Но томе диссертаїши опубликовано R работ, из них 4 - в центральной печати.
. Объем и структура работы,. Диссертация написана на ІР0 страницах машинописного текста и состоит из введения, обзога литературы, 4 глав собствонннх исследование, обсуждения, выводов. Содержит 27 таблиц и б рисунков. Список литературы включает 267 работ отечественных, и зарубежных авторов.