Введение к работе
Актуальность проблемы
Псевдотуберкулез (ПТ), продолжает относиться к числу широко распространенных инфекционных заболеваний и характеризуется существенными различиями в интенсивности проявлений эпидемического процесса на разных территориях - от спорадических случаев до эпидемических вспышек.
Проблема псевдотуберкулеза имеет большое значение в связи с высокой заболеваемостью, и относится к числу актуальных проблем инфекционной патологии в педиатрии, так как доля детского населения, среди заболевших, достигает 75% (Белов Т.Ф., 1998.; Сомов Г.П.,2001).
До настоящего времени в терапии псевдотуберкулеза остаются нерешенными вопросы о необходимости и рациональном использовании антибиотиков и иммунокорректоров. Традиционно применяемая терапия недостаточно эффективна, что связано с особенностями возбудителя Yersinia pseudotuberculosis. Он может существовать как вне клетки, так и внутри нее, оказывать иммуносу-прессивное действие, сохранять жизнеспособность в фагоцитирующих клетках, с последующей возможностью генерализации (Ющук Н.Д.,2003). Успех лечения также зависит от индивидуальной иммунореактивности пациента — генетически обусловленных особенностей иммунного ответа на различные антигены возбудителя.
В последние годы в комплексном лечении многих заболеваний вместе с антибактериальными средствами используются разные виды патогенетической терапии, включая системную энзимотерапию (СЭТ) вобэнзимом. Этот полиферментный препарат, повышает эффективность антибактериальных средств, снижает их токсичность и уменьшает побочные эффекты (дисбактериоз), в связи с чем, системная энзимотерапия может рассматриваться как важный компонент терапии усиления («бустер-терапии») и терапии обеспечения («сервис-терапии») (Вальд М., 2000, Савельев В.С.,2001).
Особенности клинических проявлений и течения псевдотуберкулезной инфекции у детей с преморбидной иммунокомпрометированностью или без нее, требует индивидуализированного подхода к каждому ребенку, при выборе медикаментозных препаратов.
Цель исследования
Изучить клинические особенности проявлений псевдотуберкулеза у детей в зависимости от состояния преморбидного иммунопатологического фона, на различных этапах заболевания с обоснованием этиотропного лечения в сочетании с системной энзимотерапией вобэнзимом и оценкой её эффективности.
Задачи исследования
-
Изучить клинические особенности псевдотуберкулеза в зависимости от преморбидного иммунопатологического фона детей.
-
Определить критерии адекватного и неадекватного иммунного ответа при ПТ у детей в зависимости от преморбидного иммунопатологического фона.
-
Оценить влияние этиотропной терапии, и ее сочетания с вобэнзимом на течение и исходы псевдотуберкулеза у детей.
-
Определить иммунологические механизмы потенцирования антибактериальной терапии вобэнзимом у детей, больных псевдотуберекулезом.
-
Разработать показания к применению вобэнзима и схемы комплексной терапии при ПТ у детей, проведя сравнительный анализ эффективности предложенной схемы комплексной терапии у детей иммунологически здоровых и с фоновыми иммунологическими нарушениями.
Научная новизна
Проведенный анализ показал влияние преморбидного иммунопатологического фона на течение псевдотуберкулеза. Также определены иммунологические особенности современной псевдотуберкулёзной инфекции в зависимости от преморбидного иммунопатологического фона детей.
В настоящей работе впервые использован метод применения короткого курса (10 дней) вобэнзима в лечении ПТ у детей, и показана клинико-иммунологическая эффективность используемой комплексной терапии, включающей антибиотики в сочетании с коротким курсом вобэнзима у детей.
Разработаны критерии прогноза клинического течения ПТ у пациентов и показания к применению вобэнзима.
Обоснована схема применения короткого курса вобэнзима параллельно этиотропной терапии при ПТ у детей.
Практическая значимость работы
Полученные клинико-иммунологические данные позволяют прогнозировать течение ПТ в зависимости от преморбидного иммунопатологического состояния иммунной системы.
Показано потенцирование эффективности антибактериальной терапии при параллельном назначении короткого курса (10 дней) вобэнзима и разработана схема и показания к применению этого препарата.
Положения, выносимые на защиту
-
Наличие преморбидной иммунокомпрометированности оказывает отягощающее влияние на течение ПТ у детей и его исход являясь фактором риска осложненного и ацикличного (рецидивирующего) течения ПТ у детей, с более высокой и длительной лихорадкой и экзантемой, более частым респираторным и суставным синдромами и симптомами, связанными с поражением ретикулоэндотельальной системы (лимфаденопатия, гепато- и спленомега-лия).
-
Ответ иммунной системы у иммунокомпрометированных детей (ИК) с ПТ следует рассматривать как замедленную реакцию - изменения клеточного звена иммунитета, типичные для иммунологически здоровых (ИЗ) детей на 1-й недели болезни, появляются у ИК на П-й неделе заболевания, к тому же у
них отсутствует адекватная реакция гуморального звена в виде усиления продукции Ig А и Ig G. 3. Использование у детей короткого, 10-ти дневного курса вобэнзима, в сочетании с этиотропной терапией интенсифицирует действие антибиотиков, сокращая длительность основных проявлений (интоксикации, лихорадки, экзантемы) и частоту рецидивов оказывая иммуномодулирующее воздействие и активации межиммунных корреляционных связей.
Внедрение в практику
Основные положения диссертации доложены на: Областном совещании инфекционистов (Тюмень, 2006, 2007), II Терапевтическом форуме (Тюмень, 2005); Российском национальном конгрессе «Человек и лекарство. Урал - 2007» (Тюмень, 2007); V Терапевтическом форуме (Тюмень, 2008).
Результаты исследований используются в учебном процессе на кафедре инфекционных болезней с курсами детских инфекций, иммунологии и аллергологии ГОУ ВПО Тюменской государственной медицинской академии., в практической работе ГЛПУ Тюменской Области «Областная инфекционная клиническая больница» г.Тюмени.
Апробация работы состоялась на совместной научной конференции кафедр - детских болезней педиатрического факультета, педиатрии ФПК и ППС и инфекционных болезней с курсами детских инфекций, аллергологии и иммунологии ГОУ ВПО «Тюменская государственная медицинская академия» Росзд-рава 5 ноября 2009 г.
Структура и объем диссертации
Диссертация содержит 154 страницы машинописного текста и состоит из введения, обзора литературы, описания объема клинических наблюдений и методов исследования, двух глав собственных наблюдений, заключения, выводов, практических рекомендаций, списка литературы. Иллюстрирована 21 таблицей и 7-ю рисунками. Список литературы состоит из 263 источников, из них 208 отечественных и 54 зарубежных.
