Введение к работе
Актуальность темы В структуре заболеваемости детей всех возрастных групп болезни органов дыхания играют ведущую роль и составляют 80-85% (Чучалин А.Г. с соавт.,2004, Таточенко В.К. с соавт.,2006). Дети с рецидивирующими бронхитами (РБ) заслуживают особого внимания, так как в дальнейшем у 30% детей этой группы формируются хронические воспалительные процессы, аллергические заболевания и психосоматические отклонения (Мизерницкий Ю. А., 2003, Зайцева О В., 2006).
Причиной инфекционно-воспалительньгх процессов в бронхах при РБ является условно-патогенная флора, в большей степени представленная пневмококком (S. pneumoniae), гемофильной палочкой (Я. influenzae) и их ассоциациями с вирусами. Кроме того, в развии заболевания немаловажную роль играют иммунологические нарушения у этих больных: снижение уровня секреторных IgA, фиксированных на слизистых, и локально синтезированных IgM и IgG, недостаточность фагоцитарной функции, низкий уровень специфического иммунитета к вирусным и бактериальным агентам или полное его отсутствие (Пикуза О.И. с соавт., 2002, Самсыгина Г.А., 2001, Фаустова М.Е., Яковлева Н.В., 2004).
Понимание роли местного иммунитета в защите организма от
различных патогенных факторов обусловливает пристальный интерес к
проблеме его коррекции с помощью иммуномодуляторов микробного
происхождения (имудон, бронхомунал, ИРС-19, рибомунил и др.). Опуб
ликованные в последнее время работы свидетельствуют об их положи
тельном влиянии на клиническую картину заболеваний органов дыхания
(Мирюнусов Н.М. с соавт., 2002, Маркова Т.П., 2004, Караулов А.В., Ко-
кушков Д.В., 2005). Кроме того, в России имеется определенный поло
жительный опыт иммунотерапии с помощью вакцинного препарата
«Пневмо 23» в профилактике рецидивов пневмококковой инфекции (Кос-
тинов М.П. с соавт., 2004, Степанищева Л.А. с соавт., 2006). &
В настоящее время установлено, что вакцинация на фоне ослабленного иммунитета в некоторых случаях может и не приводить к формированию адекватного антигенспецифического ответа (Агиров А.Х. с соавт., 2001, Харит СМ. с соавт., 2002). Ряд исследователей предлагают использование иммунотропных препаратов для увеличения иммуноген-ности вакцин и стимуляции иммунной системы перед вакцинацией (Маркова Т.П., 2003, Бляхер М.С. с соавт., 2002). Однако ни в одной из работ нам не удалось найти данных об эффективности потенцирования вакцинации против пневмококковой инфекции с использованием препарата «Аффинолейкин» и его влияние на уровень гуморального иммунного ответа к компонентам, входящим в состав вакцины. К тому же остается не изученным влияние вакцины «Пневмо 23» на динамику и коррекцию показателей мукозального иммунитета.
Цель: Оценить клинико-иммунологическую эффективность вакцинации против пневмококковой инфекции и иммунопотенцирующее действие препарата «Аффинолейкин» у детей с рецидивирующим бронхитом.
Задачи:
Установить клиническую эффективность применения препаратов «Аффинолейкин» и «Пневмо 23» в комплексном лечении детей с рецидивирующим бронхитом.
Исследовать динамику IgG-антител к антигенам S. pneumoniae в процессе вакцинации «Пневмо 23» и ее сочетания с препаратом «Аффинолейкин» у детей с рецидивирующим бронхитом.
Оценить влияние препаратов «Аффинолейкин» и «Пневмо 23» на динамику показателей мукозального иммунитета у детей с рецидивирующим бронхитом.
Определить динамику уровня общего IgE в сыворотках пациентов с рецидивирующим бронхитом в процессе иммунотерапии.
Научная новизна
Впервые доказан клинический эффект совместного применения препаратов «Аффинолейкин» и «Пневмо 23», который подтвержден снижением частоты острых респираторных заболеваний, рецидивов бронхита и снижением объема фармакотерапии.
Впервые установлено иммунопотенцирующее действие препарата «Аффинолейкин» при вакцинации против пневмококковой инфекции у детей с рецидивирующим бронхитом, проявляющееся в значительном нарастании синтеза антигенспецифических IgG-антител в сыворотке крови к полисахаридам, входящим в состав вакцины «Пневмо 23».
Впервые выявлена способность вакцины «Пневмо 23» повышать IgG, IgA, slgA в слюне больных рецидивирующим бронхитом.
Впервые установлено, что введение препаратов «Аффинолейкин» и «Пневмо 23» не приводит к развитию каких-либо аллергических реакций и увеличению уровня общего IgE в сыворотке крови пациентов с рецидивирующим бронхитом в динамике наблюдения, как при монотерапии, так и при комбинированном применении.
Практическая значимость
Комбинированное применение «Аффинолейкина» и пневмококковой вакцины «Пневмо 23» представляет собой новый метод иммунотерапии при рецидивирующих бронхитах у детей. Его включение в комплексную фармакотерапию не вызывает ни нежелательных реакций, ни осложнений, ни повышения концентрации общего IgE и приводит к снижению частоты рецидивов бронхита и ОРЗ, позволяя сократить применение антибактериальных лекарственных средств. Результаты исследования целесообразно использовать в профильных лечебно-профилактических учреждениях.
Внедрение результатов работы в практику
Разработанная методика потенцирования поствакцинального иммунного ответа против пневмококковой инфекции путем совместного применения препаратов «Аффинолейкин» и «Пневмо 23» у детей с рецидивирующим бронхитом внедрена в работу пульмонологических отделений ГУЗ «РДКБ» г. Чебоксары, МУЗ «ДГБ №2» г. Чебоксары, отделения иммунопрофилактики МУЗ «ДГБ №3» г. Чебоксары. Материалы диссертации используются в учебном процессе студентов лечебного, педиатрического, стоматологического факультетов кафедр педиатрии и клинической иммунологии и аллергологии с курсом пропедевтики детских болезней, интернов и ординаторов ЧГУ им. И.Н.Ульянова.
Положения, выносимые на защиту
Клинико-иммунологическая эффективность превентивной подготовки иммунотропным препаратом «Аффинолейкин» к вакцинации против пневмококковой инфекции у детей с рецидивирующим бронхитом способствует значительному снижению частоты обострений рецидивирующего бронхита (в 3 раза), случаев острой респираторной инфекции (в 2,6 раза), применения антибактериальной терапии (в 6 раз), сохранению высокого уровня антигенспецифических IgG AT к полисахаридам, входящим в состав вакцины «Пневмо 23», на протяжении 12 месяцев наблюдения.
Иммунокорригирующее действие вакцины «Пневмо 23» на мукозальный иммунитет проявляется в повышении исходных показателей IgG в слюне в 4,8 раза; IgA в 1,5 раза; slgA в 2,1 раза.
Терапия препаратом «Аффинолейкин» и вакцинация «Пневмо 23» не сопровождаются нарастанием уровня общего IgE.
Апробация материалов диссертации
Основные положения диссертации доложены на II региональной научно-практической конференции «Педиатрия и детская хирургия в Приволжском федеральном округе» (Казань, 2005 г.), 10 Всероссийском форуме с международным участием имени акад. В.И. Иоффе «Дни иммунологии в Санкт-Петербурге» (С-Пб, 2006 г.), конгрессе «Современные технологии в иммунологии: иммунодиагностика и иммунотерапия» (Курск, 2006 г.), «XVI Национальном конгрессе по заболеваниям органов дыхания» и «II конгрессе Евроазиатского респираторного общества» (С-Пб., 2006 г.), Всероссийской научно-практической конференции «Вакциноло-гия 2006. Совершенствование иммунобиологических средств профилактики, диагностики и лечения инфекционных болезней» (М., 2006 г.), совещании Алтайского отделения Всероссийского научно-практического общества эпидемиологов, микробиологов, паразитологов (Барнаул, 2006г.).
Личный вклад диссертанта
Все использованные в работе данные получены при личном участии автора на всех этапах проведенного диссертационного исследования.
Публикации. По материалам диссертации автором опубликовано в открытой печати в соавторстве 10 работ, в том числе 2 статьи в центральных отечественных журналах (доля диссертанта в среднем 90-95 %). Соавтор практического руководства для врачей (М., 2004) и монографии (М., 2006).
Объем и структура диссертации Работа изложена на 138 страницах машинописного текста и состоит из введения, обзора литературы, материалов и методов исследования, описания результатов собственных исследований, обсуждения, выводов, практических рекомендаций и библиографического указателя, включающего 149 работ отечественных и 63 зарубежных авторов. Работа иллюстрирована 26 таблицами, 23 рисунками.
![Клинико-функциональная характеристика различных вариантов острого обструктивного бронхита у детей раннего возраста [Электронный ресурс]](/i/i/4414/201268.png "Клинико-функциональная характеристика различных вариантов острого обструктивного бронхита у детей раннего возраста [Электронный ресурс] Хафизова Елена Евгеньевна")