Введение к работе
В связи с ростом аллергопатологии во всем мире интерес к развитию ранней диагностики этих болезней не ослабевает [Баранов А А , 2006, Геппе Н А , 2006, Чучалин А Г , 2006] Дебют патологии чаще всего приходится на ранний возраст, когда невозможно провести весь объем специфического обследования, поэтому диагноз основывается на данных семейного, аллергологического анамнеза, характерных клинических симптомах болезни и результатах динамического наблюдения Как правило, этого бывает недостаточно для ранней постановки диагноза и своевременного назначения терапии, поэтому актуальным является поиск и изучение дополнительных, более чувствительных и специфичных биологических маркеров атопических заболеваний
По определению Национальной медицинской библиотеки США (1996), биологические маркеры - это количественно определяемые биологические параметры, которые как индикаторы определяют здоровье, риск заболевания, эффекты окружающей среды, диагностику заболевания, метаболические процессы, эпидемиологию и т д Применительно к бронхиальной астме (БА) таковыми являются морфологические и функциональные изменения эозинофилов, уровень нитритов (метаболит оксида азота) в конденсате выдыхаемого воздуха и бронхиальная гиперреактивность [Петровская Ю А , 2001, Черняк А В , 2001, Ляпунов А В , 2004, Huang J , 2003] Однако, каждый из них имеет разную чувствительность и специфичность, с чем связано ограничение использования таких тестов в клинической практике уже сегодня
Изучение биологических маркеров аллергического воспаления с точки зрения их специфичности к отдельным нозологиям может быть полезным для ранней диагностики аллергических болезней Кроме того, необходимо установить насколько чувствительными показателями активности аллергического воспаления они являются Поэтому при разных аллергических заболеваниях актуальным является изучение уровня биологических маркеров на фоне стандартной противовоспалительной терапии
Другой проблемой современной пульмонологии является оценка эффективности долговременной терапии БА, которая, согласно современным разрешительным документам, проводится с использованием ингаляционных кортикосте-роидов [GINA, 2006]
В целом, исследование продукции нитритов, их взаимосвязи с другими патогенетическими признаками болезни, а также определение места нитритов в диагностике астмы, имеет важное значение для понимания патогенеза заболевания и представляет научный и практический интерес
Цель
Установить наиболее значимые биологические и клинико-прогностические параметры в ранней диагностике и оценке эффективности долговременной базисной терапии бронхиальной астмы у детей
Задачи Л
Оценить содержание нитритов в дыхательном конденсате, количество эози-нофилов в периферической крови, в мазках — отпечатках со слизистой носа, уровень сывороточного IgE у детей с первым эпизодом бронхообструкции, аллергического ринита и атопичсского дерматита
Установить чувствительность и специфичность изучаемых биологических маркеров, как предикторов развития бронхиальной астмы в группе риска (дети с первыми эпизодами бронхообструкции, аллергического ринита и атопи-ческого дерматита)
Оценить содержание нитритов в дыхательном конденсате, функцию внешнего дыхания, бронхиальную гиперреактивность, количество эозинофилов в периферической крови, в мазках - отпечатках со слизистой носа, уровень сывороточного IgE и провести кожное аллерготестирование у детей, больных бронхиальной астмой, аллергическим ринитом и атопическим дерматитом
Проанализировать динамику уровня биологических маркеров на фоне противовоспалительной терапии для оценки активности текущего аллергического воспаления при различных аллергических заболеваниях
Установить роль нитритов в дыхательном конденсате как дополнительных критериев контроля при долговременной базисной терапии бронхиальной астмы
Научная новизна
Впервые в рамках когортного исследования показана роль нитритов в дыхательном конденсате, как предиктора развития бронхиальной астмы в группе риска младшего возраста (дети с первыми эпизодами бронхообструкции, аллергического ринита и атопического дерматита) Приоритетными являются данные о том, что уровень нитритов выше 7 ммоль/л в конденсате выдыхаемого воздуха детей младшего возраста является кандидатом на роль биологического предиктора развития бронхиальной астмы в группах риска, что может быть использовано в ранней диагностике бронхиальной астме Чувствительность теста у пациентов с первыми эпизодами БОС, АД и АР составила 64,7%, специфичность -75%
Расширены представления о роли метаболитов NO в развитии и поддержании аллергического воспаления в дыхательных путях у больных бронхиальной астмой, аллергическим ринитом и атопическим дерматитом Зарегистрирован более высокий уровень нитритов в КВВ у больных бронхиальной астмой, в сравнении с больными атопическим дерматитом и аллергическим ринитом Установлена ассоциация повышенной продукции нитритов в дыхательных путях с такими провоспалительными маркерами аллергического воспаления как уровень бронхиальной гиперреактивности, содержание эозинофилов в мазках - отпечатках со слизистой носа, ОФВ1 и частотой симптомов бронхиальной астмы
Приоритетными являются данные о том, что использование уровня нитритов в дыхательном конденсате, как дополнительного критерия контроля бронхиальной астмы на фоне долговременной базисной терапии у детей, позволят повысить эффективность лечения больных бронхиальной астмой и качество контроля воспаления
Положения, выносимые на защиту
Уровень нитритов выше 7 ммоль/л в конденсате выдыхаемого воздуха детей дошкольного возраста является кандидатом на роль биологического предиктора развития бронхиальной астмы в группах риска и может использоваться для ранней диагностики бронхиальной астмы Чувствительность теста у пациентов с первыми эпизодами бронхообструкции, атопи-ческого дерматита и аллергического ринита составляет 64,7%, специфичность - 75%
Продукция нитритов в конденсате выдыхаемого воздуха повышена при атопических заболеваниях у детей (бронхиальная астма, аллергический ринит, атопический дерматит) в разной степени, причем у больных бронхиальной астмой средний уровень нитритов выше, а при атопическом дерматите - ниже в сравнении с аллергическим ринитом Измерение уровня нитритов в конденсате выдыхаемого воздуха является дополнительным биологическим маркером оценки эффективности контроля бронхиальной астмы при долговременной базисной противовоспалительной терапии у детей Его использование в дополнение к существующим клинико-функциональным инструментам оценки эффективности лечения позволяет улучшить контроль бронхиальной астмы путем формулировки целей лечения, ориентированных на подавление воспаления
Апробация работы
Материалы диссертации доложены и обсуждены на XIV Национальном конгрессе «Человек и лекарство» (Москва, 2007), V международном конгрессе молодых ученых и специалистов «Науки о человеке» (Томск, 2005), VI международном конгрессе молодых ученых и специалистов «Науки о человеке» (Томск, 2006), V межрегиональной научно-практической конференции молодых ученых-педиатров «Здоровье детей - наше будущее'» (Томск, 2005), VI межрегиональной научно-практической конференции молодых ученых-педиатров «Здоровье детей - наше будущее'» (Томск, 2006), VII межрегиональной научно-практической конференции молодых ученых-педиатров «Здоровье детей — наше будущее"» (Томск, 2007) областном обществе детских аллергологов-иммунологов (Томск, 2005), совещании кафедры факультетской педиатрии с курсом детских болезней лечебного факультета СибГМУ (Томск, 2007), врачебной конференции ОГУЗ «Областная детская больница» (Томск, 2005 и 2006)
Внедрение результатов исследований
Полученные результаты используются в работе отделения клинической иммунологии аллергологии ОГУЗ «Областная детская больница» г Томска, областного "Астма-центра" ОГУЗ «ОДБ» и на базе отделения клинической иммунологии и аллергологии гордской больницы №4 г Новокузнецка Материалы проведенных исследований используются в учебном процессе на кафедре факультетской педиатрии с курсом детских болезней лечебного факультета для студеЕггов педиатрического, лечебного и медико-биологического факультетов и
в рамках цикла ФУВ «детская аллергология и иммунология» для интернов и ординаторов-педиатров
Публикации
По теме диссертации опубликовано 18 работ, в том числе 2 - в журналах, рекомендованных ВАК РФ
Объем и структура диссертации
Работа изложена на 170 страницах машинописного текста, состоит из введения, обзора литературы, материалов и методов исследования, главы собственных наблюдений и выводов, списка литературы Работа иллюстрирована 11 рисунками и 30 таблицами Список источников цитируемой литературы включает в себя 138 работ, из которых 57 отечественных и 81 зарубежных авторов
