Введение к работе
Актуальность проблемы. Высокая распространенность бронхиальной астмы у детей, нарастание тяжести ее течения, трудности дифференциальной диагностики и лечения требуют расширения диагностических возможностей и поиска средств мониторинга эффективности терапии этого заболевания [Национальная программа «Бронхиальная астма у детей Стратегия лечения и профилактика», 2006]
По современным представлениям в основе бронхиальной астмы лежит хроническое аллергическое воспаление дыхательных путей [Каганов С Ю , 1999] Оценка выраженности воспаления важна для ранней диагностики, объективной оценки тяжести течения и эффективности противовоспалительной терапии бронхиальной астмы, так как клинические симптомы в полной мере не отражают степень воспалительных изменений дыхательных путей По мнению многих исследователей, одним из маркеров аллергического воспаления респираторного тракта является уровень оксида азота в выдыхаемом воздухе [Alwing К, Barnes Р J, 1993, Харитонов С А, 1997, Вознесенский Н А, 2000], измерение которого предложено использовать для решении задач дифференциальной диагностики и оценки эффективности противовоспалительной терапии [Franc Т L , 1998, Alving К , Baraldi Е , 2003, Ignarro L J, de Jongste J С, 2005, Pynenburg M W, 2006] Однако клиническое значение определения уровня оксида азота в выдыхаемом воздухе при бронхиальной астме до сих пор однозначно не выяснено Остаются дискуссионными вопросы сопоставимости этого маркера и общепринятых клинико-лабораторных и функциональных показателей активности заболевания, обсуждается целесообразность мониторирования уровня оксида азота для оптимизации базисной терапии бронхиальной астмы [Gnese М , Tsujino 1, 2000, Gronke L , 2002, Buchvald F , 2003, Covar R A , Silkoff PE, Smith AD, Taylor DR, 2005, Tinker AC, 2006] В отечественной педиатрии лишь в единичных работах имеются указания на
взаимосвязь между уровнем оксида азота в выдыхаемом воздухе и некоторыми маркерами аллергического воспаления дыхательных путей [Ляпунов А В, 2003]
В связи с этим представляется актуальным определение клинического значения уровня оксида азота в выдыхаемом воздухе в сопоставлении с традиционными методами исследований больных в детской пульмонологической клинике, а также возможности использования данного маркера для индивидуального подбора и контроля эффективности лечения бронхиальной астмы у детей
Цель исследования. Определить клиническое значение уровня оксида азота в выдыхаемом воздухе при бронхиальной астме у детей для совершенствования диагностики и мониторинга эффективности базисной терапии
Задачи исследования:
Определить уровень оксида азота в выдыхаемом воздухе при бронхиальной астме у детей и сопоставить его с тяжестью и периодом данного заболевания
Выявить взаимосвязь между уровнем оксида азота в выдыхаемом воздухе и лабораторными маркерами аллергического воспаления при бронхиальной астме у детей (уровнем эозинофилии, содержанием общего иммуноглобулина Е (IgE), циркулирующих иммунных комплексов (ЦИК), интерлейкина-4 (ИЛ-4), туморнекротизирующего фактора-а (ТНФ-а) в сыворотке крови)
Определить значимость уровня оксида азота в выдыхаемом воздухе для дифференциальной диагностики аллергических и неаллергических хронических бронхолегочных заболеваний у детей
Установить значение мониторинга уровня оксида азота в выдыхаемом воздухе для контроля эффективности терапии бронхиальной астмы у детей
Научная новизна. Установлено, что уровень оксида азота в выдыхаемом воздухе при бронхиальной астме у детей возрастает в зависимости от тяжести течения и периода заболевания
Доказано, что уровень оксида азота в выдыхаемом воздухе при бронхиальной астме у детей коррелирует в большей степени с уровнем ИЛ-4, в меньшей — с содержанием общего IgE в сыворотке крови и с уровнем эозинофилии
Показано, что увеличение уровня оксида азота в выдыхаемом воздухе у детей с бронхиальной астмой является ранним маркером обострения заболевания
Установлена взаимосвязь уровня оксида азота в выдыхаемом воздухе с эффективностью получаемой базисной терапии при бронхиальной астме у детей
Доказано, что увеличение уровня оксида азота в выдыхаемом воздухе характерно для детей с аллергическими бронхолегочными заболеваниями в отличие от пациентов с заболеваниями бронхолегочной системы другой этиологии, что научно обосновывает использование этого метода при обследовании пациентов с респираторными жалобами
Практическая значимость. Рекомендовано включать определение уровня оксида азота в выдыхаемом воздухе в комплекс обследования детей с бронхиальной астмой для объективизации степени тяжести и периода активности заболевания
Мониторинг уровня оксида азота в выдыхаемом воздухе согласно разработанному алгоритму целесообразен для предупреждения обострения бронхиальной астмы у детей, подбора адекватной противовоспалительной терапии и контроля ее эффективности
При обследовании детей с респираторными жалобами определение уровня оксида азота в выдыхаемом воздухе может использоваться для
дифференциации аллергических и неаллергических хронических бронхолегочных заболеваний
Апробация и внедрение работы. Работа выполнена в отделении хронических воспалительных и аллергических болезней легких (руководитель - д м н, профессор Ю Л Мизерницкий) ФГУ «Московский научно-исследовательский институт педиатрии и детской хирургии Росмедтехнологий» (директор - заслуженный врач Российской Федерации, д м н, профессор А Д Царегородцев)
Основные положения диссертации доложены и обсуждены на IV и V Российских конгрессах «Современные технологии в педиатрии и детской хирургии» (Москва, 2005, 2006), на XV, XVI и XVII Национальных конгрессах по болезням органов дыхания (Москва, 2005, Санкт-Петербург, 2006, Казань, 2007), X Конгрессе педиатров России (Москва, 2006), на заседании пульмонологической секции Московского отделения Союза педиатров России (2006), методических совещаниях отделения хронических воспалительных и аллергических болезней легких МНИИ педиатрии и детской хирургии (2005, 2006, 2007)
Работа отмечена дипломом III степени на Конкурсе молодых ученых в рамках X Конгресса педиатров России (2006)
Практические рекомендации, изложенные в диссертации, используются в работе клиники пульмонологии и консультативного пульмонологического кабинета ФГУ «МНИИ педиатрии и детской хирургии Росмедтехнологий» Подготовлено пособие для врачей, поданы 2 заявки на изобретение (№033541/2007132783, №039180/2007135834)
Публикации. По теме диссертации опубликовано 23 печатные работы, в том числе 12 статей в центральной печати и изданиях, рекомендованных ВАК РФ
Объем и структура диссертации. Диссертация изложена на 146 страницах машинописного текста, состоит из введения, обзора литературы,