Введение к работе
Актуальность проблемы. В последнее десятилетие наблюдается значительный рост аллергических заболеваний, среди которых ведущее- -место занимает бронхиальная астма. Бронхиальная астма, атонический дерматит и их сочетанный вариант - дермо-респираторный синдром являются классическими аллергическими заболеваниями, в основе которых лежит igE-опосредуемый механизм развития с возможным вовлечением в патологический процесс в отдельных случаях других типов аллергических реакций /цитотокспческого, иммунокомплекс-ного и клеточно-опосредованного/. Для аллергических заболеваний характерной считается наследственно-обусловленная недостаточность супрессорной функции Т-клеточного звена иммунной системы, приводящая к гиперпродукции IgE.
В патогенезе аллергических заболеваний ведущая роль отводится изменениям в функционировании различных звеньев иммунной системы организма. При этом хорошо изучены уровни различных популяций и субпопуляций лимфоцитов /Т-лимфоцитов, В-лимфоцитов, Т хел-перов, Т супрессоров, ЕКК/, содержание различных классов сывороточных и секреторных иммуноглобулинов, эйкозаноидов, ЦИК, комплементарная активность сыворотки.
В последнее время накоплено большое количество данных о том, что сложные межклеточные взаимодействия в иммунной системе, процессы созревания и дифференцировки иммунокомпетентных клеток осуществляются системой интерлейкинов. Им принадлежит ведущая роль в развитии иммунного ответа как в норме, так и при патологии, например, в развитии аллергических реакций.
До настоящего времени изучение системы интерлейкинов проводилось в экспериментах "in vitro"- на клеточных культурах, а данных о продукции интерлейкина-1 /ИЛ-l/ и интерлейкина-2 /'ІЛ-2/,
спонтанной и индуцированной, монрцитами и лимфоцитами больных аллергическими заболеваниями в мировой литературе мало /Cavaillon, 1984, Enk, 1988, Wsieh, 1985/, и они весьма противоречивы.
Появившиеся в последние годы методы определения ИЛ-І и ИЛ-2 непосредственно в биологических жидкостях организма у здоровых лиц и больных различными заболеваниями с помощью высокочувствительных радиоиммунных и иммуноферментных исследований открыли возможность уточнить участие интерлейкинов в развитии различных патологических состояний. У детей с аллергическими заболеваниями такие исследова-ния не проводились. Не менее актуальным является изучение влияния иммунокорригирущей терапии на продукции в клеточных культурах . и содержание в крови ИЛ-І и ИЛ-2. Такие исследования позволят глубже понять патогенетические механизмы, лежащие в основе развития аллергических заболеваний, подобрать пути их коррекции.
Цель исследования - изучить роль ИЛ-І и ИЛ-2 в патогенезе аллергических заболеваний у детей для совершенствования иммунокорригирущей терапии.
Основные задачи исследования:
-
Изучить продукцию ИЛ-І моноцитами, а также содержание ИЛ-І и ИЛ-2 в периферической крови детой с различными аллергическими заболеваниями в сопоставлении с показателями клеточного и гуморального звена иммунитета. .
-
Определить зависимость между содержанием в крови ИЛ-І и ИЛ-2 и клинической картиной заболевания /степень тяжести, течение, период болезни/.
-
Исследовать влияние специфической иммунотерапии и глюкокортико-стероидных препаратов на уровень ИЛ-І и ИЛ-2 в крови. .
-
Определить возможное применение показателей продукции ИЛ-І и содержания ILU-I и ИЛ-2 в крови для прогнозирования иммунотерапии и оценки ее ;>^ективности при аллергических заболеваниях.
Научная новизна. С помощью комплекса современных иммунологических методов исследования изучены продукция моноцитами М-1 и содержание в крови №1-1 и ИЛ-2 при аллергических заболеваниях у детей.
Впервые установлено, что при аллергических болезнях у детей имеет место достоверное повышение в крови уровней ИЛ-2, а также в2-микроглобулина /вд-МГ/, третьего /СЭ/, четвертого /С4/ и пятого /С5/ компонентов комплемента, усиление стимулированной продукции ИЛ-1 моноцитами периферической крови.
Выявлена зависимость между особенностями клинического течения бронхиальной астмы, атонического дерматита, дермо-респира-торного синдрома и выраженностью сдвигов в системе интерлейки-нов. Так, при локализованной форме атонического дерматита уровень ИЛ-2 достоверно выше, чем при распространенной. При тяжелом течении бронхиальной астмы отмечается более высокий уровень ИЛ-2, чем при средне-тяжелом течении.
Установлено, что под влиянием иммунотерапии у больных бронхиальной астмой наряду с клиническим улучшением отмечаются положительные сдвиги в системе интерлейкинов, что может быть использовано для прогноза характера течения заболевания и оценки эффективности иммунотерапии.
Доказано наличие разнонаправленных взаимосвязей между уровнем ИЛ-2 и рядом иммунологических показателей /количеством Т-лимфоцитов и активных Т-лимфоцитов, уровнями иммуноглобулинов Е, А, М, б в крови, содержанием в2-МГ, ЦИК, СЗ, С4, С5, а такте содержанием в крови ПГ Е, ПГ Р^ и ЛТ В4/, что позволило подтвердить участие интерлейкинов в патогенезе аллергических заболеваний и создать рабочую схему этого участия.
При аллергических заболеваниях у детей в процессе иммунотерапии и в разные периода болеэни изучена динамика некоторых редко определяемых иммунологических показателей /СЗ, С4, С5, В2-МГ, ПГ Е, ПГ Г^, ЛТ В4/.
Практическая пеннооть.
Полученные показатели содержания Ш-Ы, ИЛ-2, Ро-1^' сз» С4, С5, ПГ Е, ПГ Fg^i ЛТ В4 в крови, продукции ИЯ-1 моноцитами периферической крови у здоровых детей могут быть использованы как контрольные при обследовании детей с аллергическими заболеваниями.
Показатели содержания в крови и продукции моноцитами ИЯ-1, содержания ИЛ-2, Pg"1^' С3» С4, С5 в КР0ВИ могут быть приме- лены в качестве дополнительных критериев оценки тяжести и характера течения аллергических болезней у детей.
Наличие положительной динамики этих показателей свидетельствует об эффективности проводимой иммунотерапии. Отсутствие тенденции к их нормализации является показанием к уточнению природы причинно-значимых аллергенов или изменению схемы иммунотерапии
Определение уровня ИЯ-1*, ИЛ-2, в2-МГ, СЗ, С4, С5, индуцированной продукции ИЛ-1 у детей с аллергическими заболеваниями для определения тяжести состояния, прогноза течения заболевания и оценки пффективности иммунотерапии внедрены в аллерго-логичоским отделении и поликлинике НИИ педиатрии АМН СССР, на кафедро иммунологии 2-го МОЛГМИ им. Н.И.Пирогова.
Материалы диссертации дважды обсуждены на конференции мо-лошіх ученых ІТГТТТ поднатрии АМН СССР "Актуальные вопросы педият-рчл" /Моею;,!, И89, ІГ'91 гг./, на международном симпозиуме 'Те-
- + -
гуляция и клиническое значение igE" /Москва, 1990 г./, на международном симпозиуме по гастроэнтерологии /Москва, 1990 г./,
2 Всесоюзном конгрессе по болезням органов дыхания /Челябинск,
1991 г./, на конференции молодых ученых, посвященной 50-летию
медицинского института /Фрунзе, 1989 г./, на Всесоюзной конфе
ренцій "Аллергические заболевания у детей" /Анапа, 19S1 г./,
на конференции "Актуальные вопросы аллергологии и иммунологии"
/Бишкек, 1991 г./, на заседании аллергологической секции Мос
ковского общества детских врачей /1991 г./.
Определение уровней ШГ-1, ИЛ-2, Pg"'^' с3* С4, С5, ИВДУ~ цированной продукции ИЛ-1 в культуре моноцитов периферической крови детей с аллергическими заболеваниями могут быть использованы в детских аллергологических отделениях, Центрах и ИМ педиатрического профиля для оценки иммунного статуса и эффективности иммунотерапии.
Структура диссертации. Диссертация написана на 106 листах машинописного текста, состоит из введения, обзора литературы,
![Клинико-диагностическое значение изменений показателей фибринолитического потенциала крови у детей с гнойно-септическими заболеваниями [Электронный ресурс]](/i/i/4276/201263.png "Клинико-диагностическое значение изменений показателей фибринолитического потенциала крови у детей с гнойно-септическими заболеваниями [Электронный ресурс] Уханов Борис Юрьевич")
