Введение к работе
АКТУАЛЬНОСТЬ ПРОБЛЕМ»
Успехи терапии острых лейкозов ( ОЛ ) и лиміюсіркпмн ( JL'A ) у детей в последние годы, связанный с введением программной интенсивной подихимиотерапии ( ГГХТ ) и химиолучевой профилактики нейро-лейкемии значительно снизили число нейролейкемии ( ШІ ). Так, если в 60-х годах НЛ встречалась в 60-80Z случаев ОЛ у детей ( Ни и к а. . 1965; Аиг е. а, 1971 ), то з настоящее время при современных протоколах IDCT она не превышает Ь -1QX случаев (Po:h<'iily, PjuO; Pleyer, 1980).
Однако, многие вопросы диагностики, течения и л>-ч- -mm ИЛ у детей остаются еще неясными. Прежде всего ато связано с преобладанием бессимптомных форм НЛ, как в инициальный период, так и и рецидиве заболевания; нечеткость») диагностических критериев ЦП; малой Информацией ОТНОСИТеЛЬНО ЧУВОТВИТЬЛЬНОСТИ Л'-ЙКеМИЧ'Ч.'КИУ КЛеТОК
ЦСЖ к терапии и изменениях цитологического есеїаїм ликвора в про цессе интратекалыюй ГОСТ.
Нейролейкемия в период манифестации лейкоза (инициальна:! Heii-ролейкемия-ИШІ) до сих пор изучена пало. Н.-яен -. ча-ггога ее ра^пи тип, нет договоренности относительн9 диапюстич-еких КрИТсрИмН ДЛ-,1 ее выявления; не определено ее клиническое и іі{сгноігтичееі:іЧ' значение; нет объяснений избирательности раннего ішралчши \{W и сил аи era с формой лейкемической опухоли.
Исходя ш этого, изучение и оценка клинического аначеиня онтологического состава ЦСЖ в динамике течения и лечения острого лейкоза и ЛСА, представляются весьма актуальными.
Цель настоящего исследования - изучение клинического вначения цитологического состава ЦСЖ при различных формах НЛ до и в процессе системной и интратекалыюй ГОСТ.
Для достижения этой цели были поставлены следутицие задачи:
1. Определить частоту цитологических проявлений инициального
НЛ ( ИНЛ ) при различных формах ОЛ и ЛСА.
-
Оценить особенности цитологических и клинических проявлений ИШІ при различных формах ОЛ и ЛСА у детей до и на фоне современной программной ПХГ.
-
Выявить связь клинических проявлений с цитологическими особенностями ЦСЖ при ЕЛ в рецидиве ОЛ,
4. Изучить чувствительность лейкемических клеток ЦСЖ к сис
темной и интратекапьной ITXT при различных формах НЛ.
5. Оценить характер и частоту реактизных изменений в цитоло
гическом составе ЦОК в процессе интратекальной ГОСТ.
Впервые показано, что "низкоклеточная" НЛ чаше встречается в инициальном периоде, чем в рецидиве ОЛ. При этом в инициальном периоде он сопровождается обычно бессимптомным течением. Высказано предположение, что это отражает транзиторную фазу циркуляции лейкемических клеток ь ЦСЖ, предшествующую их имплантации.
Клинические проявления НЛ в рецидиве ОЛ встречались в 2-х группах больных, как 'і низким (< 10 клеток в 1 мкл) так и
- Б -очень высоким ( >1000 клеток в 1 мкл ) питоном ЦОЖ. Ан,-ишз клини-ко-цитологических исследований дал возможность придти к н:ілниму ь научном отношении заключению о существовании 2 -х преимущественных путях распространения процесса в ЦОЖ в виде локальной инфильтрации и диссеминации по шгкиы мозговым оболочкам.
Весьма важним в научном отношении явилось установление сьяаи раавития ИНЛ с агрессивностью лейкемического субстрата опухоли. Так, случаи с выраженным инфильтратквным гостом (Т-оЛЛ. 1Н>ЛЛ> характеризовались и инициальным поражением центр.шюй нермюй системы ( ЦНС ).Ляя Б-клеточной ЛСА оыло сьойств.-шю раїшее и .-рах-ш'..-ЦНЗ, предшествуйте генераливании процесса по костному молі у.
Для пониманий патогенеза Ш суп*;ств<»икнм иыиюсь установление
феНОТИПИЧеСКОЙ ИДеНТИЧНОСТИ ДСИКЄМИЧЄСКИХ Ktk'TOK нож и костного
мовга как при ИНЛ, так и в генерализованном Г"~пилт>е ііЛ.
Впервые в стране проведено лечение |«ЦИДШ-ИруКИгй 1!Л нри <>Л с применением резервуара Овгйуа, разработала показании к его применению, оценена эффективность внутри*?лудочковоа терапии !Ш.
*
Вшаїш в практическом отношении является высокая чунстьіги-лі, ность лейкемкческих клеток ПСЖ (независимо от варианта ОЛ и ЛОА) к интратекяльной ГОСТ, превосходящая чувствительность лейкемических клеток основной опухоли к системной ІГХТ.
Факторами повышенного риска для развития ИНЛ является установление диагноза Т-ОЛЛ, В-ОЛЛ, МЗ-ОнсЛЛ и №. ОнеЛЛ.что д іт чено
- 6 -папин для проведения планового (непрофнлакткческого) курса лечения ИЛ.
.При разработке стратегии лечения ЛСД у детей следует иметь' в гиду, что В-клеточная ЛСД склонна к быстрому метастазированию в ІШС, предшестуюдему поражению костного мовга.
Использование резервуара Опигауа в лечении рецидивирующей НЛ должно быть ограничено следующими показаниями:
-
невозможность купирования процесса эндолюмбальными введениями хпмиопрепаратов;
-
отсутствие туморозного поражения ЦНС;
3. свободная циркуляция ЦСЖ при отсутствии спаечного процесса
в межоболочечном пространстве спинного мозга
При оценке результатов лечения НЛ следует иметь в виду, что эндолюмбальное и особенно интравентрикулярное введение хпмиопрепаратов сопровождается реактивными изменениями со стороны микроглии головного мозга и оболочек спинного мозга,что характеризуется появлением активированных макрофагов, NK-лимфоцитов,плазматических, тучных клеток и эи^инофилов к должно учитиватся при дифференциальной диагностике НЛ.
Результаты исследования внедрены в практику Российской детской клинической больницы MB РФ и 1-й Детской клинической больницы г. Москвы.
АПРОБАЦИЯ РАБОТЫ. - ' -
Материалы диссертации доложены на объединенной научно-практи-іеской конференции сотрудников кафедры поликлинической педиатрии jriO\ НИИ детской гематологии МЗ РФ и Российской детской клинической больницы МЗ РФ (1992); на заседании секции датских г<.-ы.-лол.>гиь Московского общества детских врачей (1992).
ПУБЛИКАЦИИ. По теме диссертации опубликована дь-3 статьи и при няты к печати 1 работа.
ОБЪЕМ И СТРУКТУРА ДИССЕРТАЦИИ
