Введение к работе
Актуальность проблемы: Болезни органов дыхания стабильно занимают первое место в структуре общей заболеваемости детей с тенденцией к неуклонному росту на фоне общего ухудшения состояния их здоровья (Мизерницкий Ю.Л., Царего-родцев А.Д., 2003; Баранов А.А. с соавт., 2005; 2008; Геппе Н.А., Волков И.К., 2007). В условиях неблагоприятной эпидемической ситуации по туберкулезу в России отмечается сохранение высокой заболеваемости и утяжеление структуры клинических форм туберкулеза у детей Астраханской области (Шилова М.В., 2006; Стрельцова Е.Н., 2006). У 91-98% больных туберкулезом легких после эффективного курса химиотерапии процесс заканчивается формированием остаточных изменений (Мишин с соавт., 2004; Гавриленко B.C. с соавт., 1993; Винник Л.А., Стрельцова Е.Н., 1999; Миралимов Д.Б. с соавт., 2007). По своему характеру и распространенности посттуберкулезные изменения разнообразны и определяют качество и анатомическую сущность клинического излечения от туберкулеза, могут способствовать пролонгации и рецидивам специфического воспаления, что, в свою очередь, стимулирует прогрессирование пневмосклероза (Chung K.F., Pavord I.D., 2008). Годовой риск перехода фиброзных изменений в активный туберкулез составляет 2,42-4,3 %о, то есть в 4,6-7 раз больше, чем среди здоровых лиц (Винник Л.А., 1986; Мишин В.Ю., Жестовских С.Н., 2005).
При воспалении, регенерации, старении и склерозе большое значение имеет исследование коллагеновых белков. Известна взаимосвязь между состоянием соединительной ткани и паренхимой органа, ее детерминирующая роль в развитии, как воспаления, так и репаративной регенерации поврежденной ткани (Григанов В.И., 1999; Басаргина Е.Н., 2008). Изменения концентрации и типов коллагена возможны при хронических воспалительных процессах, фиброзе легких, циррозе печени, ревматоидном артрите и др. Хроническое воспаление лежит в основе ремоделирования дыхательных путей с формированием су-бэндотелиального фиброза, образующегося вследствие нарушения обмена коллагена аутоиммунного характера (Мизерницкий Ю.Л., 2003; Стройкова Т.Р., 2006; Geiser Т., 2003; Kranenburg A.R. et al., 2006). Уже на ранних стадиях воспаления можно выявить в интерстиции легких накопление всех типов коллагена с
преобладанием коллагена Ш типа (Трубников Г.А., 1999; Ваи-mert J. et al., 2009; Kaarteenaho-Wiik R. et al., 2005; Liesker J.J. et al., 2009; Myllyharju J., Kivirikko K.I., 2004). До настоящего времени исследования аутоантител к коллагену III типа при туберкулезе легких у детей не проводились.
С середины 90-ых годов в различных областях медицины внедряются методы изучения структурной организации сыворотки крови (Шабалин В.Н.; Шатохина, С.Н., 1996; 2001; Плаксина Г.В. с соавт. 1995; Аюпова А.К., 2001; Рыжкова О.А., 2008). В то же время остается открытым вопрос об особенностях структуропостроения сыворотки крови в детском возрасте при туберкулезе легких. Исследования, проводимые в данном направлении, помогут лучше понять механизмы репаративного процесса в легких у детей и определить тактику лечения.
Цель исследования:
установить значение аутоантител к коллагену III типа в сопоставлении с морфологической картиной сыворотки крови в оценке репаративных процессов при туберкулезе легких у детей.
Задачи исследования:
Изучить в динамике уровень аутоантител к коллагену III типа и антител к возбудителю туберкулеза в сыворотке крови у детей при различных формах туберкулеза легких;
Установить особенности морфологической картины сыворотки крови у детей больных туберкулезом легких;
Определить прогностическое значение аутоантител к коллагену III типа и морфологической картины сыворотки крови в оценке репаративных процессов в легких у детей;
4. Оценить клиническую эффективность инфракрасного лазерного и магнитно-инфракрасного лазерного воздействия в комплексе лечения туберкулеза легких у детей по результатам исследования морфологической картины сыворотки крови.
Научная новизна:
Впервые проведено динамическое исследование антител к коллагену III типа в сопоставлении с морфологической картиной сыворотки крови у детей при различных формах туберкуле-
за легких. Впервые установлена зависимость между уровнем ау-тоантител к коллагену III типа, морфологией крови и выраженностью репаративного процесса в легочной ткани.
Выделены новые клинико-лабораторные критерии прогнозирования исходов туберкулеза легких у детей по динамике уровня АТК и морфологической картины сыворотки крови.
Впервые изучено влияние лазерного, магнитно-лазерного воздействия in vitro на структурно-оптические свойства сыворотки крови у детей.
Практическая значимость:
Определена роль аутоантител к коллагену III типа и особенностей морфологии сыворотки крови у детей больных туберкулезом легких в исходе заболевания, что помогает объективно судить об эффективности проводимой терапии.
Практическое внедрение результатов исследования позволяет прогнозировать характер течения, возможный исход туберкулеза легких у детей.
Основные положения, выносимые на защиту:
У больных ограниченными формами туберкулеза легких со склонностью к пролиферации аутоантитела к коллагену III типа встречаются в пределах нормы в 45-63% случаев. При распространенных, со склонностью к экссудативной реакции процессах у 75-80% детей они превышают верхнюю границу нормы.
До начала специфической терапии у детей больных туберкулезом легких в фации сыворотки крови присутствуют разнообразные патологические элементы, среди которых преобладают маркеры интоксикации. В динамике к 5 месяцу противотуберкулезной терапии значительно уменьшается количество всех патологических маркеров, за исключением маркеров склерозирования, имеющих выраженную тенденцию к увеличению.
Определение уровня аутоантител к коллагену III типа и морфологии сыворотки крови у детей больных туберкулезом легких дает возможность прогнозировать исход заболевания.
Научно обоснованный выбор параметров импульсного низкоинтенсивного лазерного и магнитно-лазерного воздействия в детской фтизиатрии позволит повысить эффективность его применения у больных туберкулезом легких.
Апробация результатов исследования:
Основные результаты исследования доложены на заседаниях научного медицинского Общества фтизиатров (Астрахань, 2004-2009); на итоговых научно-практических конференциях сотрудников АГМА (Астрахань, 2004-2008); XII, XIII Российском национальном конгрессе «Человек и его здоровье» (Санкт-Петербург, 2007; 2008); межрегиональной научно-практической конференции «Актуальные проблемы кардиологии детей и взрослых - 2009»(Астрахань, 2009). Работа обсуждена на совместной межкафедральной конференции сотрудников Астраханской государственной медицинской академии (Астрахань, 2009).
Внедрение результатов исследования в практику:
Разработанные результаты, исследования внедрены в работу клинического отделения областного детского санатория для лечения туберкулеза всех форм г. Астрахани и подтверждены актом внедрения. Результаты исследования используются в учебном процессе на кафедре туберкулеза ГОУ ВПО «Астраханская государственная медицинская академия Росздрава».
Связь с планом научных исследований
Работа проводилась по плану НИР Астраханской государственной медицинской академии как фрагмент комплексной НИР «Комплексное социально-гигиеническое исследование туберкулеза (по материалам Астраханской области)» (№ государственной регистрации 01200507182).
Публикации:
По теме диссертации опубликованы 20 научных работ, в
том числе 1 из них в рецензируемом журнале, рекомендованном
ВАК. !
Структура и объем диссертации:
