Введение к работе
Актуальность проблемы. В настоящее время заболевания суставов в детском возрасте представляют собой наиболее актуальную проблему ревматологии в связи с прогрессирующим ростом частоті, их в последние годы, склонности к рецидивирующему и хроническому течению. Среди болезней суставов у детей одно из ведущих мест занимают реактивные артриты (РеА) (А.А.Яковлева с соавт.. 1388, Т.И.Каду-рина с соавт., 1988). Распространенность различных вариантов реактивных артритов за последние годы увеличилась с 0,3 до 0,7 ні 1000 детского населения (З.А.Добровольская, 1991).
Реактивные артриты, клиническая картина которых оче..ь разнообразна и зависит, вероятно, от этиологического фактор предшествующей инфекции, в ряде случаев представляют большие трудности для диагностики ( '.Н.Кузьмина, А.А.Яков"б_а, Т.И.Кадурина, A.Amor с соавт. и др.). Вопросы этиологии и патогенеза во многом остаются неясными. Не изучекк исход РеА и факторы на него влияющие. Дискутируется вопрос, является ли ~зА самостоятельной нозологической формой или одним и~ проявлений ревматического заболевания. В настоящее время РеА рассматривается как мультифакториальное, полигенно-наследуемг заболевание. Накоплены данные, свидетельствующие о значении генетических факторов в развитии РеА . РеА прежде всего ассоциируется с антигеном HLA В27. Эти исследования касаются преаде всего РеА . взрослых, в структуре которых преобладают знтэроколкпле^кие и урогенитальные формы. Исследован; і иммуногенетических маркеров РеА у детей крайне малочисленны и в основном касаются РеА после кишечных инфекций, хотя в структуре РеА у детей преобладают артриты после носоглоточной инфекции. Исследован,^ НЬА-системы v детей с РеА после носоглоточной инфекции с анализом течения и исхода заболевания в доступной нам литературе мы не нашли.
В связи с этим представляется актуальным и?-чение характера распределения HLA-знтигенов у больных РеА, так как выявление генетических маркеров различных форм и вариантов 'течения поззолит прогнозировать исход реактивных артритов, решать вопросы
профилактики и лечения.
Цель, исследования. Выявление особенностей клинический картины
РеА в детском возрасте, связанных с носоглоточной и кишечной инфекцией. Определение иммуногенетической характеристики РеА с учетом ассоциации с НІА-антигенами и прогностической ценности иммуногенетических маркеров.
Задачи исследования:
1. Изучить клиническую картину и течение различных форм РеА у
- детей.-
2. Исследовать распределение иммуногенетических маркеров системы
HLA I и II класса у больных РеА в зависимости от форм
заболевания.
3. Выявить возможные ассоциативные связи НІА-АГ с клиническими
-особенностями и вариантами течения РеА.
4. Сопоставить иммуногенетическую характеристику по HLA - АГ боль
ных РеА. ЮРА, ревматизмом, хроническим тонзиллитом.
Научная дошана.
Впервые устг. .овлеиа сравнительная клинико-иммуногенетическая характеристика РеА у детей русской национ льности, связанных с носоглоточной и кишечной инфекцией. На основании проведенного наблюдения и обследования детей, больных РеА. обнаружены достоверные ассоциации РеА с ILLA-антигенами А10, В27, BR2. выявлен протектор заболевания - антиген В35. При РеА после кишечной инфекции годтвераденз сильная ассоциативная связь с антигеном HLA В27. Определен маркер предрасположенности к благоприятному течению РеА после носоглоточной инфекции ( Bw22 ). Выявлены прогностически неблагоприятные факторы в отношении рецидивирования РеА после носоглоточной инфекции и определены их генетические маркеры. Проведенное иммуногенетическое обследование выявило маркеры предрасположенности к ЮРА - это антигены HLA В16 и ГО5. Впервые достоверно определена иммуногенетическая предрасположенность к хроническому тонзиллиту лиц - носителей.антигена HLA DR7.
Практическая ценность работы. Прс зденное клинико-иммуноге-натическое ис:іедование мож«т способствовать дифференциальной диагностике РеА после носоглоточной и кишечной инфекции. Выделение клинических особенностей и характерных маркеров предрасположенности системы НХА-АГ позволяет прогнозировать дальнейшее течение
РеА у детей и планировать терапевтическую тактику.
Внедрение а практику. Результаты работы внедрены в практику кардиоревматологического отделения ДКБ № I г.Москвы.
Основные положения, выносимые на зашиту :
РеА - самостоятельное, нозологическое заболевание, имеющее достоверные иммуногенетические маркеры предрасположенности к нему. Ими являются НІА-АГ AIO, В27, DR2 . В к?"естве проте"тора заболевания выявлен АГ В35.
при ишунстенетической общности форм РеА после НОСОГЛОТОЧНОЙ и после кишечной инфекции, клиническая кар лнз этих ^орм значительно отличается.
в прогнозе РеА после носоглоточной инфекции имеют значение полиартритическая форма и длительность артрита, отягощенная наследственность по ревнатичесішм заболеваниям и наличке инфекции мочевыводящих путей. Маркерами предрасположенности к реци-дивированию процесса являются HLA-АГ А10, DR2, DR3, а к наличию инфекции мочевыводящих путей - антиген В14.
маркером предрасположенности к благоприятному течению РеА является антиген НГА BW22.
Апробация раБоты.
Материалы диссертации доложены на советско-<5олгар<"-'ом симпозиуме по проблеме "Реактивные артриты" (Винница, 1990) - стендовый доклад, на Всесоюзной конференции "Современные аспекты диффузных болезней соединительной ткани у детей" (1991), на научно-практической конференции врачей ДКБ № I г.Москвы (1990).
Публикации. По теме диссертации опубликовано 5 печатных работ, в Российской печати.
Об_ъщ и структура диссертации, диссертация изложена на страницах машинописного текста по традиционному плану. Иллюстрирована 2 3 таблицами, 8 рисунками, 3 выписками из истории вомвззи. Библиографический указатель включает 81 отечественную и 70 зарубежных работ.
