Введение к работе
Актуальность проблеми. Рзвматоидшш артрит (РА) ко настоящего' временя остается тяяелой артрологмческоїі патологизЛ, являясь причиной стоііких поражении опорно-двигательного ап-іарата,ведет it ранней потере трудоспособности,наносит моральніш и экономический ущерб обществу (Яковлева А.А.,1984; вл* 2! A., Ms/xz-xjA. Аґ./Гу /J*?).
Распространенность как РА,так а ювенлльного ревматоидного артрита (DFA) колеблется в довольно широком дпапазоне-0,С8-2,1!' (Деваіітапс 0.11., 1%Ь;Астопонко Н.К.ДЭСО-.Юлдашзва СП. с соаьт., 1984) .Особенно значима.данная проблема в условиях мпо~ годетства Узбекистана,где сохраняется :Тіакт вступления в брак кровник родственников (Козлова .С.К.,I3G4),что создает дополнительнее условия (инбридинг) для исследования ВЛИЯНИЯ ГЄПЄТИ-чес:шх факторов на заболеваемость.Болыдую роль в поддер.тании високо;', частоти инбридинга играют разллчниз религиозные,плілі-оналыше, кастоіше и другие немаловаздые фактори.В силу дсев-шіх национальных- обычаев и традиции,а такие географических условнії пнбреднне браки у коренного народа Узбекистан;! - яа-ление до сих пор довольно частое.
Неспецналисти нередко полагают,что в популяциях с частыми инбредными браками распространен!; самые различные аномалии. Это положение,на наш взгляд,требует тщательного клннкко-генети-чесхого анализа.Так например,по частоте инбре.щшх браков лица узбекской национальности занимают второе место в мире после Египта (75,'') .первое - в'странах СИГ (48^) .хотя распространенность ше.чилъного ревматоидного артрита в Узбекистано.в частности в городе Ташкенте,по прешыает всемирную частоту (СН./лдя-шева с соавт.,1934).Кроме того, распространение инбридинга ь Узбекистане имеет социально-экономические корни.Такие бопші удобгш:-имущостио пи делится,остаеген л одни»' семье,п х.ч-;п1-~ на.зншодаян замугл,оказывавгоя в Ocinuo:. очапепч а;-й.".. :и;-.:!и і -
она ведь приходит в дом своих родственников. И наконец, са-«ы!1 простой аргумент: мужчинам и кенщннам, психологически замкнутым, испытывающим трудности в общении, легче найти себе спутника жизни в тесной среде родственников.
Вышеизложенные обстоятельства диктуют необходимость и дают возможность применения различных клинико-генетическлх методов исследования ревматоидного артрита в инбредных условиях. Решение дайной проблемы, изучение такого состояния, как "инбридинг", поможет раскрытию ее конкретных механизмов, ляпет в основу разработок медико-генетического консультирования, прогнозирования и профилактики резматоидного артрита у детей с учетом высокоинбредпой популяции Узбекистана.
Цель исследования. Целью настоящего исследования явилось выяснение влияния инбридинга к ЮРА, определение типа его наследования, вклад в подверженность некоторых генетических маркеров в условиях инбредности.
Задачи работы.
-
Изучить распространенность ревматоидного артрита, ревматизма и .других заболеваний среда родственников первой степени родства, больных ювенилышм ревматоидным артритом в условиях инбредности.
-
Проверить генетические гипотезы о типе наследования юве-нильного ревматоидного артрита, определить значение коэффициента наследуемости подверженности ревматоидного артрита в инбред-нои популяции.
-
Проверить некоторые генетические маркеры на их возмоануп ассоциативную связь с ювенильным ревматоидныгл артритом, оценить кх значимость для пнбредноі. популяции, изучить некоторые инструментальные п Лабораторные показатели у пробапдов, родившихся
со пнбреднмх браков и их родственников первой степени родства,
з целью использования их а дальнейшем в качестве биологических ларкаров.
Научная новизна. Выполненная работа является первым в нагином мирз исследованием, в котором ревматоидный артрит у де-?ей изучен в пнбродной популяції і: с применением комплексного ІУІІІ-іикс-генетического подхода к дайной патолог:»). Изучение .наряду і генетическими показателями, факторов внешней среди позволило ібгоктишш виявить влияние инбридинга на ЮРА, оценить роль го-етпческпх и срсдових факторов в детерминации ЮРА, показать вязь некоторых менделдруэдпх маркеров и 'дерматоглифики с юпа-нльнцм ревматоидным артритом,в анбредиоіі среде.
На залиту виносится влияние ішбрлдинга в детерминации ванильного ревма-тоидного артрита.
Практическая'значимость работы. Проведенное исследование пднико-генетпчоского плана'не только дало представление о кли-jчесяой и патогенетической сущности ювекллышго ревматоидного лрита в условиях инбрадности, но и позволило установить полненную частоту групп крови В, М, типов гаптоглобннл 2-2, )2-1, церулоплазмина СрАВ, ОрВ. Такке выявлена положительная ісоциация ЮРА с антигенами системы tfLA: AI, А9, All, А28, BI2, 7.BJ5, В40, с гаплотішами АІВІ2, А9ВЯ7, АІІВІ7. Роль протек-ров могут .выполнять AID, ВІЗ. Обнаруаон целый риштомикош-ко дерматоглифических отклонений, их связь с клинической кар-ной UPA, что дало возможность рассматривать эти маркарнна стемы в качество факторов риска для возникновения забилеванил, огнозироваипя,течения и лечения ЮРА в инбредной популяции. Выявленные факторы риска позволяют определить круг лиц, в
рвую ОЧереДЬ Среди рОДСТБеННИКОВ ИНбрЗДНЫХ бОЛЫШК, НОДЛЄЇ':1-
ї диспансерному наблюдению с целыо проведения иелзнапреялеь-і профілактики и своевременного назначені»! патогенетического іення в случае возникновения Риболавания.
Оснотяі'.іе положения, внносимне на зашиту.
-
инбспдинг имеет суліеетвениое влияние на возникновение, клиническое течение и прогноз ювепильнсго ревматоидного артрите
-
Среди и и бренд'.т. браков преобладают кузеннпе брака. Аналіз структури кузеннпх Огаков виявпл преобладание ортоку-зенних браков, как са'.гую распространенную dopr.'.y ннбреднпх браков в Узбекистане.
j. Клиническое течение и Mapr.epnuj систе.лы оолышх іОРА в условиях инброглостн существенно отлпчаготся от оольннх ЮРА из паіш::сно!:, популяции.
-
Родственники больнкх ЯРА, родившихся от инбредша: брак име.от повишении'.'. риск заболепаннл РА,в связи с чем целесообраз нахо.-кдекне их под наблюдением врача-генетика, ревматолога.
-
Необходимость организации генетической служби в лечеб-но-пргаїилактических учреждениях.
Аппобпцпя паботн. Исследования, лолглешше в основу диссертации, бі'Лії долоканн и обсухцеїш:
на Всесоюзном симпозиуме "Имт/ногенетлчеокче аспекты аутоиммунных заболеваний v вторичных иммуноцефицитоп человека' (Новосибирск, 1889);
на I-o.v. Республиканском съезде лмлунологов л аллергологов Узбекской ССР "Актуальные вопросы клиническое иммунологии и региональной аллергологии" (Самарканд,1991);
на 1-ом съезда молодых ученых-медикоз и врачеГ. Узбеки-стана (Андижан, 1991);
па 17 Dcaoc;03f?OM съезде ревматологов с Мезсдународшы участием (Минск, І99Ї);
на 1-ом Республиканском съезда аллергологов и ш.унолс гов Азербайджана (Баку,1992);
- на Ученом Совете НИИ педиатрии .VJ3 Республік;! Узбекистг
(Ташкент,1953).
Внедрение. .Материалы диссертации использованы а проктнчсч-у'Л работе кллник .ТайШ, многопрофильно!! больницы м.Юнус-Абчд, этролсгического отделения НИИ медицинской реабилитации и фризской терапии им. Н.Л.Семашко ;.13 Республики Узбекистан,вхлаче-i в учебный процесс с субордянаторами,врача!дп-пнториа:ди п гли-шескими ординаторами.
Объем и структура диссертации. Диссертация изломана nuOJ 'рзшіцах каш ноші сного текста. Состоит лз введення,4-х глав, шодсв,практических рексмендоцпл и пр:;лсаыш. БпблиограІ.ч-скиГі указатель содергнтЛЯ^ наименований,из которых/.95 за-бз,?лых азтороз. Диссертация иллюстрирована /2 графикам;!, шарадами, х?^ дерматоглн-гпческлми отпеіаткам:і, картон клн-" ко-генатнчсского обследования, 42 таблицами.
