Введение к работе
Актуальность проблемні Хронические заболевания органов пищеварения занимает одно из первых.мест в структуре детоких срмати-чьских заболеваний (Мазурин А.Б. 1984, Запруднов A.M. IS85): Из них наиболее.распространенными являются поражения гастродуоде-нальпой зоны. За последние 10 лет число гастроэнтерологических заболеваний в детском возрасте увеличилось.на 40-50$ (Заыруд-г нов A.M.- 1985, Мазурия А.В., Цветкова Л.Н., Филин .В.А. 1990)., Значительный рост распространенности заболеваний органов пипова-рения у детей стимулирует поиск новых методов их лечения. Змасте. о тем, в настоящее время все чаше встречаются осложнения лекарственной терапии, связанные с токсичностью препаратов, аллергическими реакциями на них и дестабилизирующим действием на различные органы и системы. Кроме того, довольно высокая стоимооть современных фармакологическое препаратов превращает лечение и л экономическую проблему. Лоэтому актуальным является поиск эффективных и доступных немедикаментозных методов лечения. В.этом плане перспективно использование нового метода терапевтического, воздействия - транокраниальной эдектростилуляцни (ТЭС). ТЭС .реализует овое воздействие путем активатдїи опиоидергичеокой системы (Айрапе-тов I.Hi, Зайчик АЛ. и др. 1935, Лебедев В.П., Петряевекая Н.Е., Савченко А.Б. и др. І9Є8, 1991). Благодаря своему, многоцелевому действию на организм, феномен чрескожпой стимуляции.структур головного мозга, входящих в антиноципептивную систему, получил широкое распространение во многих областях медицины», где.с его помощью решаются различные задачи: использование в качестве анестезиологического ПОСОбИЯ, ЛеЧеНИе бОЛеЗЫХ СИНДРОМОВ раЗЛИЧНОЁ 3TECV-
логии, стабилизация сосудистого тонуса и другие (Кацнельоон Я.С,
.-.2 -Леооко B.A..I986, Акимов Г.А., Волков А.К. IS87, Гряненко А.Я.', Крупицкий Е.М. и др^ 1988). Имевтся единичные сведения об успешном применении.этого метода при лечении язвенной болезни у взроо-дых (Зильбер ЮД.» Степанова І1.В. и др. 1287, 1988). В педиатрической практика метод ранее не применялся.
Терапевтическим действием обладают не только эндогенныо опиаты, но и их оинтетичеокие аналога, в частности далариш. Даларгин является отруктурным аналогом одного из. .представителей оемейотва опиоидных пептидов - эндогенного дейцдн-энкефалина; Ередарат.-Оьи ооздан в лаборатории.синтеза пептидов ВКНЦ АМЦ.СССР'(Виноградов В.А., Титов МЛ., Коробов Н.В. и др. IS87). Исходя из данных,, что опионды и их синтетические аналоги обладают тштопротектизпым действием, Енгибируют аелудочную секрецию,.было начато их применение при.лечении язвенной болезни. (Сиагин В.Г.'.и.др. 1983, Курза-. нов А.Н., Тешшк С.Г. и др. 1986, Дмитриива О.Ф. 1939). В детокой гастроэнтерологии препарат проходит стадию клиническихСиспытавий.
Нвлъ и задачи исследования. Цель работы - экспериментально изучить влияние ТЭС на процессы развития и репарации язвенных дефектов олизистой оболочки зселудка (COS) и 12л. кишка у кивогных, а также оценить терапевтическую эффективность ТЭС и даларгина как новых методов лечения детей о заболеваниями гастродуоденальной зоны.
Для ооушеотвленпя намеченной цели в работе были поставлены следушие задачи.
-
Изучить в эксперименте на животных (крысах) влияние ТЭС и даларгина на процессы развития и репарации индуцированных эрозий и язвенных дефектов олизистой оболочки нелудка.
-
Изучить влияние ТЭС на функциональное состояние желудка
и на течение заболевания у больных о различными формами поражения
гаотродуоденальной зоны.
-
Сравнить терапевтическую эффективность градационного медикаментозного лечения, ТЭС-терапш и их оочетанного применения.
-
Изучить влияние оинтетического аналога лейцин-энкефалина (даларгина) на' функциональное состояние желудка и течение заболевания у детей с различными формами гастрсдуоденальной патологии.
-
Оценить динамику содержания эняорфинов и.гастрина в сыворотке крови больных в зависимости от формы, фазы заболевания и способа лечения.
-
Провести сравнительный анализ терапевтической эффективности ТЭС и даларпша при лечении различных форм гаотродуоденальной патологии у .детей..
Научная новизна работы. Впервые экспериментально изучено влияние ТЭС на процессы ульцерогенеза и регенерация язвенных,дефектов слизистой оболочки жзлудка и двенадцатиперотной кишки. Впервые в педиатрической практике применен метод ТЭС и. доказана его высокая терапевтическая эффективность при лечении детей-с заболеваниями -гаотродуоденальной.зоны.
Пэзктичеокая значимость работы. Полученные в результат е. проведенных нами исследований даннне свидетельствуют о выоокой терапевтической эффективности ТЭС как катода лечения различных форм хронических гастродуоденальЕых заболеваний у детейі Применение ТЭС з качестве монстзрашш позволяет значительно уменьшить использование лекарственных препаратов и тем самым снизить число побочных и аллергических осложнений медикаментозной терапии. Високая терапевтическая эффективность ТЭС, простота Методики, доступность, .отсутствие побочных эффекюв, хорошая переносимость больными позволяет использовать этот .метод не только в условиях стационара, но и амбулаторно, в том числе и на дому.
Основные положения, выносимые на зашиту.
-
В условиях эксперимента ТЭС тормозит процессы ульцероге-неза, снижает частоту и тяжесть язвенннх поражений у крыс.Применение ТЭС для лечения экспериментальных язв существенно уокоря-ет процессы репарации слизистой оболочки желудка и двенадцатит перстной кишки. Протоктишое и репаративное действие ТЭС в определенной степени обусловлено стимуляцией эндогенной опиоидной системы.
-
Терапевтическая эффективность ТЭС при лечении различных патогенетических вариантов экспериментальных язв келудка на.только не уступает, эффективности даларгина (синтетического аналога, эндогенного опиоидного пептида лейшн-энкефалина), но в некоторых случаях значительно древо сходит ее»
-
ТЭС оказывает воздействие на основные звенья, патогенеза хронических гаотродуоденадьных заболеваний, нормализует тонус вегетативной нервной оиотемы, цроцеосы кислотообразования и.моторику, обладает противоболевым действием и отимулирует процеосы репарации.
-
Метод ТЭС является высокоэффективным средотвом лечения. хронических гаотродуоденалъных заболеваний у детей, проот в использовании, доступен, экономичен и не тлеет побочных эффектов.
-
Эффективность мрновоздействия ТЭС не только не уступает таковой при сочетанной, комплексной, медикаментозной терапии и лечении даларгином, но.и значительно превышает их.
Реализация' работы. Метод ЇЗС как средство лечения различных форм хронических гастродуоденальных заболеваний у детей и далар-гпн в качества средства терапии эрозивно-язвенных поражений, слизистой оболочки желудка (COS) и 12п. кишки внедрены в практику специализированного гастроэнтерологического отделения Детской
- 5 -городской больницы J5 10 п Детской поликлиники .'Г: 77 С-Петербурга. Результати исследований используются при обучешді клинических ординаторов и слушателей курсов повышения квалификации на кафедре педиатрии П С-Пб МАЛО.
Агшобаштя работы. Материалы диссертации доложены на заседании Ленинградского педиатрического обгаества (1980г.), на конференции молодых ученых Института физиологии им. И.П.Павлова (1992г<), на научно-практической конференции "Развитие идей академика В.Х.Ва-енлеико в современной гастроэнтерологии" (Москва, 1993г.), па научном заседании кафедры педиатрии I С-Пб П.Я (1Э93г.).
Публикации. По теме диссертации опубликовано 9 печатных работ.
Объем и структура диссертации. Основной текст изложен на 91 странице машинописного текста. Диссертация состоит из введения, пята глав, обсуждения полученных результатов, выводов и практических,рекомендаций. Работа иллюстрирована 48 таблицами и 25 рисунками. Указатель литературы содержит 218 работ, из которых 151 отечественная и G7 зарубозных.