Введение к работе
Актуальность темы
Высокая младенческая смертность, а также детская инвалидизация в результате инфекционной патологии являются одними из наиболее актуальных проблем, стоящих перед здравоохранением Инфекционная патология является актуальной проблемой в практике акушеров-гинекологов и неонатологов По материалам клиник Московского областного НИИ акушерства и гинекологии, а также зарубежных авторов, в структуре причин смертности новорожденных за последние годы внутриутробная инфекция (ВУИ) занимает первое место [Т Г Тареева, 1994]
Ведущее место среди ВУИ занимают инфекции, вызываемые вирусами группы герпес Герпесвирусные инфекции, обусловленные вирусами простого герпеса и цитомега-лии, являются частой причиной заболеваний урогенитального тракта у женщин и особенно опасны во время беременности, так как могут вызвать тяжелый инфекционный процесс, приводящий к инвалидности или смертности [В П Адаскевич,
1997, НА Волков, 1996, НН Володина, 2002, В Н Серова,
2000]
Особое значение приобретает проблема цитомегало-вирусной инфекции при беременности, вследствие того, что цитомегаловирус (ЦМВ) может явиться причиной акушерской патологии, эмбрио - и фетопатий, внутриутробной и перинатальной инфекции [М Ю Корнева, 2005, В Н Чернышев,
1998, S В Воррапа, 2004] По данным комитета экспертов
ВОЗ, цитомегаловирусная инфекция (ЦМВИ) считается од
ной из самых частых вирусных фетопатий [Н Н Володина,
2002]
Инфекции, вызванные вирусами группы герпес, часто сопровождаются задержкой внутриутробного развития (ЗВУР), которая является результатом цитолиза и локальных некрозов в организме плода Установлено, что 10% зафиксированных случаев ЗВУР новорожденных обусловлены внутриутробной инфекцией [Д Б Асранкулова, 2004, Э К Айлама-
зян, 1992, РИНургалиев, 1999] В симптомокомплексе клинической картины врожденной ЦМВИ гипотрофия встречается в 50% случаев [Stagno, S, 1982, Хелленов, ЭА, 1993, Вартанян Р К , 2003, Dwyer, D Е , 1993]
Известно, что вирусная инфекция сопровождается супрессией ферментов энергетического обмена, в связи с чем гистологическая гипоксия является одним из проявлений вирусной инфекции В то же время показано, что активность репликации вируса существенно возрастает в условиях гипоксии В связи с этим в условиях антенатальной гипоксии плода возрастает активность репродукции его в тканях практически всех вирусов, поступающих в организм плода на протяжении беременности В генезе герпетической и цитоме-галовирусной инфекций у новорожденных большее значение имеют иммуносупрессивные факторы беременной, плода и новорожденного Некоторые авторы рассматривают иммуно-супрессию как один из факторов реализации герпесвирусной инфекции у новорожденных [Бауэр, Д, 1956, Белозеров, Ю М,2004]
Анализ литературы подчеркивает необходимость более глубокого представления клинико-иммунологических аспектов формирования инфекционной патологии в единой системе мать-плод
Изучение данной проблемы в связи с широтой варьирования показателей инфицированности беременных женщин вирусами группы герпес и частоты внутриутробного инфицирования новорожденных, должно учитывать специфику отдельных регионов (социально-экономический, этнический, экологический и др факторы) Особую актуальность приобретает данная проблема в условиях социально-экономической нестабильности Республики Дагестан
Цель исследования
Изучить клинико-иммунологические особенности новорожденных с ЗВУР от матерей, инфицированных вирусами группы герпес
Задачи исследования
Выявить факторы риска развития инфекции, вызываемой вирусами группы герпес у беременных и реализации внутриутробного инфицирования плода
Определить вероятность заражения и заболевания новорожденного с ЗВУР от инфицированной матери
Изучить клинические проявления инфекции, вызываемой вирусами группы герпес у новорожденных с ЗВУР
Выявить особенности иммунологического статуса новорожденных с ЗВУР ох матерей, инфицированных вирусами группы герпес
Научная новизна
На основании полученного материала в ходе настоящего исследования выявлены вероятность заражения и заболевания новорожденного с ЗВУР от матерей, инфицированных вирусами группы герпес Впервые в результате изучения факторов риска развития инфекции, а также особенностей течения беременности при различных формах герпесвирус-ной инфекции был разработан дифференцированный подход к прогнозированию реализации внутриутробного инфицирования плода и тактику дальнейшего обследования и ведения новорожденного На основе определения иммунологического статуса у новорожденных с ЗВУР от матерей, инфицированных вирусами группы герпес, уточнены и выявлены особенности иммунодепрессивного действия герпес-вируса на клеточный и гуморальный иммунитет и характер основных клинических проявлений герпес - вирусной инфекции
Практическая значимость исследования
Данные о частоте случаев цитомегаловирусной и герпетической инфекций, полученные в результате обследования инфицированных женщин, позволяют оценить уровень внутриутробного инфицирования и частоту его реализации у новорожденных с ЗВУР
Выявленные клинико-иммунологические особенности различных форм врожденной цитомегаловирус- и герпес-инфекций позволяют углубить представления о патогенезе внутриутробного процесса, и могут быть использованы при проведении иммунотерапии и назначении противовирусных препаратов
Данные, полученные о частоте герпетического и ци-томегаловирусного инфицирования, структуре факторов риска, частоте реализации в инфекционно - воспалительный процесс у новорожденного с ЗВУР, а также установленная корреляционная связь между клинической формой цитомега-ловирусной инфекции у матери и уровнем внутриутробного инфицирования, позволяют оптимизировать мероприятия по профилактике врожденной цитомегаловирус- и герпес-инфекций, а также по профилактике инфицирования новорожденных
Основные положения, выносимые на защиту
Беременные с акушерской патологией и беременные с положительными серологическими реакциями на цитомега-ловирусную и герпетическую инфекции составляют группу повышенного риска внутриутробного инфицирования
Особенности клинических проявлений цитомегалови-русной инфекции у внутриутробно инфицированных новорожденных с ЗВУР зависят от клинических форм и вариантов ее течения
Характер нарушений клеточного и гуморального звеньев иммунитета у инфицированных новорожденных в ЗВУР определяется длительностью воздействия повреждающего фактора на организм
Установлена прямая и сильная корреляционная связь между клинической формой цитомегаловирусной инфекцией беременной женщины и уровнем внутриутробного инфицирования новорожденного с ЗВУР
Внедрение результатов исследования
Клинико - иммунологические критерии диагностики
герпес - вирусных инфекций у новорожденных с ЗВУР вне
дрены в клиническую практику Перинатального центра ро
дильного дома №3 г Махачкала и отделения патологии ново
рожденных Детской республиканской клинической больни
цы. Разработаны методические рекомендации «Алгоритм ди
агностики цитомегаловирусной и герпетической инфекций у
новорожденных». v
Результаты диссертации включены в учебный план кафедр «Факультетской и госпитальной педиатрии» и «ФПК и ППС педиатрии» Дагестанской государственной медицинской академии
Личное участие автора в получении результатов исследования
Все клиническое исследование с анкетированием лиц контрольной и основной групп, полученные результаты проанализированы, обобщены и статистически обработаны лично автором работы
Апробация работы и публикации
Материалы, вошедшие в диссертационную работу, ее основные научные положения были представлены и обсуждены на научно-практической конференции, посвященной 15-летию со дня организации Центральной научно-исследовательской лаборатории (г Махачкала, 2005), научно-практической конференции педиатров (г Махачкалы, 2006), Ш-й научно-практической конференции «Новые технологии в медицине» (г Махачкала, 2006), 10-м конгрессе педиатров России «Актуальные проблемы педиатрии» (г Москва, 2006), заседании регионального отделения общественной организации «Союза педиатров России» (г Махачкала, 2006), 58-й научно-практической конференции молодых ученых и студентов ДГМА (г Махачкала, 2007), юбилейной
научно-практической конференции, посвященной 20-летию Детской республиканской клинической больницы (г. Махачкала, 2007)
По теме диссертации опубликовано 6 работ (1 статья -в рецензируемом ВАК РФ журнале «Вопросы современной педиатрии»)
Объем и структура диссертации
Диссертационная работа изложена на 136 страницах машинописного текста и состоит из введения, обзора литературы, описания объема и методов исследования, 3-х глав собственных исследований, заключения, выводов и практических рекомендаций Библиографический указатель включает 105 источников отечественной и 105 зарубежной литературы Диссертация иллюстрирована 24 таблицами, 8 рисунками, 3 выписками из историй болезни
Работа выполнена на кафедре факультетской и госпитальной педиатрии Дагестанской государственной медицинской академии по плану НИР ГОУ ВПО «ДГМА МЗ СР РФ» и в рамках программы, утвержденный Президиумом РАМН и Правительством РД «Здоровое потомство - будущее нации» в Дагестанской государственной медицинской академии и ДНЦ РАМН