Введение к работе
Лктуальность_ЛЕОблемы .обусловлена широкой распространенностью у детей поражений верхних отделов пищеварительного тракта. Так, за последние десять лет встречаемость заболеваний органов пищеварения возросла более чем в три раза и составила 329 на 1000 детей (Баранов А.А. 1995). В общей структуре патологии желудочно-кишечного тракта у детей первое место заняли хронические гастродуоде-ниты (ХГД), причем суммарная их частота составляет более 55 % и ежегодно продолжает увеличиваться (Мазурин А.В. и соавт. 1996). Необходимо также отметить, что некоторая часть ХГД под воздействием неблагоприятных факторов может переходить в язвенную болезнь (Запруднов A.M. 1991). Вместе с тем, наметилось увеличение числа ХГД, протекающих с атрофическими диспластическими изменениями слизистой оболочки желудка (СОЖ), что л.ожно расценивать как проявление возможной предрасположенности к формированию злокачественных новообразований в детском возрасте (Bonney G.E. et al. 1987; Климєнков А.А. 1988; Sipponen P. et al. 1995.). В этой связи представляет интерес изучение канцерогенных N-нитрозосоедине-ний (НС). характерной особенностью которых является возможность синтеза in vivo, в основном в содержимом желудка, из широко распространенных в окружающей среде предшественников - различных азотсодержащих веществ и нитратов/нитритов .(Mirvish S. and Ramm M. 1987) Причем, после эндогенного образования НС, их действие на организм не менее выражено, чем в результате экзогенного поступления (Mergens W. 1981). Вещества-предшественники НС чаще всего попадают в организм с пищей, водой, с лекарствами. Образование НС зависит прежде всего от рН желудочного сока, наличия микробной флоры, характера пищи и патологического состояния слизистой оболочки желудка (Ермилов В.Б. 1989; Mirvish S. 1995). Обнаружены вещества, ослабляющие или, наоборот, усиливающие этот процесс (Костюковский Я.Л. и соават. 1988).
Поскольку, некоторые лекарственные препараты являются предшественниками НС, актуальным становится поиск эффективных и дос-
- 4 -тупных немедикаментозных методов лечения, лишенных указанного недостатка- В отечественной и зарубежной литературе почти нет работ, посвященных изучению процессов эндогенного образования НС у детей.
Начиная с 80-х годов на кафедре педиатрии 2 МАПО В.А. Александровой и сотрудниками проводятся систематические исследования с целью выявления факторов, которые могут при гастродуоденальной патологии у детей определять предрасположенность к неопластической трансформации клеток СОЖ в отдаленном будущем. Одним из направлений таких исследований было изучение при различных ГДЗ модифицирующего влияния на нитрозирование аминов in vitro, таких факторов, как рН желудочного сока, содержания в нем мукополисахари-дов, примеси желчи, инвазии Не 1 іcohacter pylori (Александрова В.А. и соавт. 1994; Пономарева Т.Н.1995).
Настоящая работа является продолжением исследований, проводимых кафедрой совместно с НИИ онкологии им. проф. И.И. Петрова, направленных на изучение индивидуальных особенностей нитрозирующеи активности организма детей с ХГД и влияния на неё проводимой терапии.
Цель__ис_следа[ва!ШЯ__состоит в определении активности синтеза N-нитрозаминов (НА) из соответствующих предшественников в условиях in vivo и in vitro у детей с ХГД и в изучении модифицирующего влияния различных методов лечения ГДЗ у детей на процесс нитрози-рования для выбора оптимальной терапии, направленной на уменьшение образования канцерогенных НА. Для достижения намеченной цели были поставлены следующие задачи:
-
Изучить интенсивность образования НА у детей с гастродуоденальной патологией in vivo при помощи определения концентрации в моче N-нитрозопролина (нитрозо-пролиновый тест), а также при помощи определения нитрозирующеи активности желудочного- сока в условиях in vitro.
-
Определить диагностическую значимость показателей нитрозирующеи активности желудочного сока , выявленных указанными ме-
- 5 -тодами в условиях in vivo и in vitro.
-
Охарактеризовать особенности нитрозирования аминов в желудочном соке детей с ХГД при использовании медикаментозных методов их лечения .
-
Уточнить характер влияния антиоксидантов и адсорбентов на синтез НА из предшественников в желудочном соке детей с ХГД.
-
Определить характер влияния на процесс нитрозирования аминов в желудочном соке детей с ХГД некоторых немедикаментозных методой лечения (аксонрефлексотерапня /APT/ и транскраниальная электростимуляция /ТЭС/).
Научная, новизна исследования,.
Впервые:
у детей был применен нитрозо-пролиновый тест и доказана возможность его использования для изучения эндогенного образования НА из предшественников.
отмечена сопоставимость показателей питрозирующей активности желудочного сока детей, определенных в условиях in vitro и in vivo .
установлено модифицирующее влияние различных методов лечения гастродуоденальной патологии на реакцию нитрозирования аминов в желудочном соке.
обнаружено влияние неблагоприятной по онкологическим заболеваниям желудка наследственности на интенсивность образования N-нитрозаминов в желудочном соке детей.
Пра^кхичекая_значіимосхЬі
В результате проведенной работы для исследования нитрозиру-ющей способности организма у детей с ХГД предложен нитрозопроли-новый тест, позволяющий выявить детей склонных к интенсивному образованию НА в организме из поступающих извне предшественников. При лечении ХГД показано неблагоприятное (стимулирующее) воздействие медикаментозной терапии и инертное отношение к нит-
-()-роэированию аминов некоторых немедикаментозных методов. Использование предлагаемых немедикаментозных методов лечения ГДЗ приобретает особое значение у детей, ближайшие родственники которых страдали онкологическими заболеваниями желудка.
_Ос_новн.Ц&_Я.ОйРжени_я, выносимые__на защитгу.
-
Методы, использованные при изучении нитрозирующей активности желудочного сока в условиях in vivo и in vitro, показывают сопоставимые результаты.
-
На нитрозирующую активность оказывает существенное влияние кислотность желудочного сока. Базальный уровень нитрозодиме-тиламина (НДМА) возрастает при слабокислых и нейтральных значениях рН /max при рН 6,5-7,5/,а синтез НА активнее происходит при рН 1,5-3,0 /для НДМА при рН 2,1, для нитрозоморфалина (НМор) - 2,9/.
-
У детей с ХГД, ближайшие родственники которых страдали онкологическими заболеваниями желудка, по сравнению со сверстниками без отягощенной наследственности, определяется повышенное содержание в желудочном соке базального НДМА, что, возможно, свидетельствует о генетической детерминированности синтеза НА.
-
Различные методы лечения хронических гастродуоденитов у детей оказывают модифицирующее воздействие на нитрозирующую активность желудочного сока:
медикаментозное лечение - усиливает;
медикаментозное лечение в сочетании с антиоксидантами (Вит."А","Е") и адсорбентами (полифепан) - тормозит;
немедикаментозное лечение (ТЭС и APT) существенного влияния на нитрозирование аминов не оказывает.
Апробаи,ия_и внедр_ение рез^льтатов_работы^
Основные результаты исследования и положения диссертации доложены на Первой Российской гастрологическои неделе (С.-Петербург, 1995), Второй Российской гастрологическои неделе (Моек-
- 7 -ва,1996), KYI Международном онкологическом конгрессе ( Индия, Нью-Дели, 30 октября - 5 ноября 1994 г.), на 14-й конференции Европейской ассоциации по изучению рака ( Англия, Эдинбург, 31 марта - 3 апреля 1996 г.), заседаниях кафедры педиатрии 2 Медицинской академии последипломного образования (С.-Петербург, 1994, 1996 гг.), изложены в 9 научных работах, опубликованных в печати. Метод по определению нитрозирующей активности желудочного сока у детей, страдающих гастродуоденальными заболеваниями, внедрен в практику гастрологического отделения ДГДЦ N 1.
06ъем_и_стр_хк_тура_ диссертации.
Диссертация изложена на 100 страницах машинописного текста и состоит из введения, обзора литературы, глав с материалом и методами исследований, изложением результатов собственных исследований, обсуждения, выводов, практических рекомендаций и указателя литературы. Работа иллюстрирована 11 таблицами и 10 рисунками. Библиография включает 76 работ отечественных и 83 зарубежных авторов .
