Введение к работе
Актуальность проблемы
В последние годы отмечается рост распространенности синдрома повышенного уровня артериального давления (АД) среди детей и подростков в Восточно-Сибирском регионе (Долгих В.В., Колесникова Л.И., 1999). На фоне сложной демографической ситуации в России артериальная гипертензия (АГ) является одной из социально значимых проблем (Баранов АА., 1999; ШкольниковаМ.А., 2000; Белозе-ров Ю.М., 2000; Гогин Е.Е., 2003). Исходя из современных представлений о болезни и типовых патологических процессах, считается, что болезнь является системной реакцией организма на действие этиологических факторов, которые обусловливают тяжесть и механизмы развития заболевания. Не вызывает сомнения тот факт, что развитие АГ обусловлено сложным взаимодействием, как внутренних (генетических, метаболических), так и внешних (социальных, экологических) факторов. К наиболее важным системам, вовлеченным в регуляцию уровня АД, относят периферическую и/или центральную адренергическую, гормональную, сосудистую системы (Маколкин В.И. с соавт., 2002; Гогин Е.Е., 2003; Судаков К.В., 2003; FabraetalZ., 1997 и др.).
Признавая многофакторность формирования АГ, нельзя игнорировать и влияние неблагоприятных социально-экологических факторов, сопровождающихся ростом психогенных воздействий (Остоумова О.Д. с соавт, 2002). Необходимо отметить, что устойчивость организма к воз-
действиям внешней среды обеспечивает взаимодействие нервной, иммунной, эндокринной систем, которые работают как единый структурно-функциональный блок. При повреждении хотя бы одного звена единой нейроиммуноэндокринной системы происходит нарушение саморегулирования всех трех ее компонентов с развитием синдрома дезадаптации (Абрамов В.В., АбрамоваТ.Я., 1996; Крыжановский Г.Н., 1997). В связи с чем, можно предположить и развитие дезрегуляции иммунных процессов у детей с АГ. Тем более что в последние годы появилась единичные сообщения, свидетельствующие об изменениях в иммунном гомеостазе у больных АГ. Так, Ю.А Николаевым, Н.Н. Маянской с со-авт. (2004) при АГ установлено снижение функциональной активности нейтрофилов и ее зависимость от степени выраженности заболевания.
Широкая распространенность АГ требует дальнейшего изучения, как причин ее возникновения, так и факторов, предопределяющих ее появление. Среди факторов повышенного риска развития АГ особое внимание многие авторы обращают на генетические аспекты (Чистяков ДА, Тара-куловР.И., 1999; МаркельАЛ. с соавт., 2002; Бойцов С.А, 2002; Пузы-рев В.П., 2003; БаироваТ.А., БимбаевА.Б.-Ж., 2004 и др.). Известно, что в патогенезе гипертонической болезни может участвовать целый ряд генов, регулирующих ключевые позиции в патогенетическом механизме дебюта и эволюции АГ. Вместе с тем точная модель наследования АГ до настоящего времени не установлена. Среди генетических маркеров значительный интерес представляют лейкоцитарные антигены человека (HLA) (Хаитов P.M., Полянская И.С, Алексеев Л.П., 1990; Ровда Ю.И. с соавт., 2002). В литературе имеются немногочисленные и разноречивые сведения, касающиеся особенностей распределения HLA-антигенов при ГБ.
Все вышеизложенное свидетельствует о том, что проблема выяснения роли нарушений иммунологической реактивности организма, особенностей распределения антигенов гистосовместимости в патогенезе АГ, разработка патогенетически обоснованных методов лечения и профилактики АГ является актуальной и требует дальнейшего изучения.
В целом это и определило основную цель работы:
Исследованиесостоянияиммунологическойреактивностиорганиз-маиособенностейраспределенияантигеновгистосовместимостиуде-тей с артериальной гипертензией.
Для достижения указанной цели последовательно решались следующие основные задачи:
Выявить возможные нарушения в иммунном гомеостазе у детей с АГ.
Провести сравнительную оценку иммунного статуса детей с эссенциальной и симптоматической АГ.
Оценить особенности состояния иммунологической реактивности организма детей с синдромом повышенного уровня АД.
Изучить популяционные особенности распределения НГА-ан-тигенов у здоровых детей, проживающих в Восточной Сибири.
Изучить закономерности проявления ассоциативных связей между HLA-антигенами и развитием АГ у детей.
Разработать рекомендации по профилактике и коррекции АГ у детей и подростков на этапах ее развития.
Научная новизна
Впервые установлено, что развитие АГ у детей, проживающих в Восточно-Сибирском регионе, сопровождается нарушением иммунологической реактивности организма, характеризующейся формированием состояния иммуносупрессии.
Выяснено, что у детей с эссенциальной АГ (ЭАГ) обнаружены однонаправленные, но более выраженные изменения иммунологических показателей, по сравнению с аналогичными у детей с симптоматической АГ (САГ).
Новыми являются данные о том, что у детей с синдромом повышенного уровня АД выявлено напряжение защитных иммунных механизмов, в основе которого лежит активация гуморальных факторов защиты и снижение функциональной активности фагоцитирующих нейтрофилов.
Приоритетными являются сведения, доказывающие наличие в популяции детей русской национальности ИГА генетических маркеров I класса, определяющих риск развития АГ.
Теоретическая и практическая значимость работы заключается в
том, что на основе анализа закономерностей изменений иммунного статуса у детей с АГ и детей с синдромом повышенного уровня АД, определена роль нарушений иммунореактивности организма в патогенезе заболевания. Обосновано наличие ассоциативной связи между HLA антигенами и развитием АГ у детей. Выявленные популяционные особенности распределения НГА-антигенов у детей в Восточно-Сибирском регионе позволят обоснованно формировать «группы риска» в отношении отдельных заболеваний. Установленные показатели иммунного статуса у здоровых детей могут быть оценочными, донозологичес-кими, и использованы при проведении детской диспансеризации. Результаты проведенных исследований позволили обосновать необходимость всестороннего подхода к лечению АГ, включая индивидуальную иммунокоррекцию, что позволит комплексно подходить к различным проявлениям этого заболевания.
Основные положения, выносимые на защиту:
1. Развитие АГ у детей сопровождается нарушением иммунологической реактивности организма, характеризующейся развитием состояния гипосупрессии (снижение количества Т-супрессоров, Т-хел-
перов, натуральных киллеров, дисбалансом иммунорегуляторных субпопуляций). У детей с ЭАГ установлены более выраженные изменения показателей, по сравнению с таковыми у детей с САГ.
Выявленные изменения в иммунном гомеостазе у детей с синдромом повышенного уровня АД, в основе которых лежит активация гуморальных факторов защиты (возрастания IgA в сыворотке крови) и снижение фагоцитарной активности нейтрофилов, свидетельствуют о напряжении защитных иммунных механизмов.
В развитии АГ у детей важную роль играет также наличие ассоциативной связи между антигенами системы HLA и формированием заболевания. В фенотипе детей, страдающих АГ, достоверно чаще обнаружены антигены HLA-A^, HLA-B61 и достоверно реже HLA-B,, по сравнению со здоровыми детьми.
Апробация работы
Материалы диссертации представлены и обсуждены на:
I Международной конференции «Молекулярная медицина и биобезопасность» (Москва, 2004);
II Всероссийской научно-практической конференции «Интенсивная медицинская помощь: проблемы и решения» (Ленинск-Кузнецкий, 2004);
II Всероссийской научно-практической конференции «Компенсаторно-приспособительные процессы: фундаментальные, экологические и клинические аспекты» (Новосибирск, 2004);
Российском научном форуме «Кардиология-2004» (Москва, 2004);
III Российском конгрессе по патофизиологии (Москва, 2004);
VII научной конференции НИИ медицинской генетики ТНЦ СО РАМН «Актуальные проблемы клинической генетики» (Томск, 2004);
Всероссийском конгрессе «Человек и здоровье» (Иркутск, 2004);
X Конгрессе педиатров России «Пути повышения эффективности медицинской помощи детям» (Москва, 2005).
Публикации
По теме диссертации опубликовано 7 печатных работ.
Объем и структура диссертации
Работа содержит введение, обзор литературы, описание материалов и методов исследования, результатов собственных исследований и их обсуждение, выводы, список цитируемой литературы. Работа изложена на 121 странице машинописного текста, содержит 12 таблиц, 7 рисунков. Перечень используемой литературы содержит 162 источника, в том числе 104 отечественных и 58 иностранных авторов.
