Введение к работе
Актуальность проблемы. В последние годы отечественными и арубежлыми исследоьагелями постоянно подчеркивается тенденция к осту заболеваемости ювенильным ревматоидным артритом (ЮРА), асрнова В. А. с соавт. , 1990; Андреева Е. И. с соавт,. 1991; Ба-ндина Г. Н. с соавт. ,1991; Макарова R И. с соавт. ,1991;0kabe N. , aeda А., 1985; Gohn М. с соавт., 1986).
Клинические наблюдения свидетельствуют, что тяжелые формы !РА практически закономерно сопровождаются проявлениями надпо-:ечниковой недостаточности, нарушениями физического и полового 'аввития больных. Системный характер заболевания нередко обуслав-іиваег применение в лечении гормональных и цитостатических пре-:аратов, оказывающих не только иммуномодулирующее действие, но і снижение активности многих желез внутренней секреции.
В специальной литературе единичны сообщения, посвященные ізучению функционального состояния эндокринных желез у детей, ітрадаюших ЮРА. Аналогичные исследования, проведенные среди ізросльїх с ревматоидным артритом, также немногочисленны и разно->ечивы.
Цель настоящего исследования: На основании изучения юдержания гормонов коры надпочечников и половых желез в плазме срови детей с ЮРА выявить ранние нарушения функционального состояния указанных эндокринных желез»
Задачи исследования:
-
Определить влияние различных вариантов- клинических [юрм, течения, длительности, особенностей суставного синдрома и слинико-лабораторной активности ЮРА на функциональное состояние юры надпочечников и половых желез больных.
-
Изучить изменения функционального состояния коры надпочечников и половых желез' у больных ЮРА в зависимости от применения различных схем лечения (нестероидной противовоспалительной герапии, гормональных и цитостатических препаратов).
-
Провести анализ функционального состояния половых желез 7 больных ЮРА с нарушениями полового развития в зависимости от зсобенностей течения заболевания и проводимой медикаментозной герапии.
-
На основании выявленных нарушений разработать программу контроля за функциональным состоянием коры надпочечников и половых желез, а также пути возможной их коррекции.
Научная новизна работы. Впервые проведена комплексная оценка функционального состояния коры надпочечников и половых желез при ЮРА.
- 4 -Выявлено, что:
-
снижение глюкокортикоидной функции надпочечников у Сольных ЮРА, в большей степени, связано с тяжелыми, длительно текущими формами заболевания, а также проводимрй гормональной терапией;
-
угнетение функционального состояния половых желез, в основном выраженное у мальчиков старшего возраста, определяется характером проводимой терапии;
-
функциональное состояние полових желез у девочек с ЮРА более стабильно по сравнению с мальчиками, при относительно оди-накоЕих нарушениях функции коры надпочечников.
Впервые показано, что определение в плазме крови Сольных ЮРЛ концентраций кортиаола и тестостерона может служить методом контроля за ранними (доклиническими) проявлениями побочного действия проводимой гормональной и цитостатической терапии.
Практическая значимость;
Выводы настоящего исследования позволили рекомендовать определение содержания кортизола в плазме крови детей о хронической суставной патологией в качестве дифференциального теста в плане вероятного развития ЮРА, особенно его наиболее неблагоприятных клинических форм.
Результаты исследования уровня кортизола в плазме крови больных ЮРА, помимо клинических данных, должны учитываться при обосновании назначения гормональной терапии.
Динамическое наблюдение за содержанием кортизола у детей с ЮРА, а также тестостерона в плазме крови мальчиков старшего возраста, получающих гормональные и цитостатические препараты, позволяет осуществить контроль ва состоянием глюкокортикоидной функции надпочечников и половых желез в плане предупреждения побочного действия проводимой терапии.
Апробация и внедрение результатов работы в практику.
По материалам диссертации опубликовано пять научных работ. Основные положения исследований доложены на 'заседании Ленинградского отделения и пленуме правления Российского научного общества ревматологов. Результаты работы внедрены в практику ревматологического отделения НИИ детской,ортопедии им. Г. И. Турнера, а также использованы в лекционном материале На курсах повышения квалификации преподавателей медицинских ВУЗов при Ленинградском педиатрическом медицинском институте.
Основные положения,- выносимые на защиту:
1. Наиболее значимые изменения функционального состояния
- в -
«эры надпочечников у больных ЮРА проявляются в снижении глюко-сортикоидной функции, коррелирующим с тяжестью клинических Форм, їлительностью ваболевания и проводимой гормональной терапией.
-
У детей с ЮРА нарушен механизм "обратной связи" между 'люкокортикоидной функцией надпочечников и адренокортикотропной функцией передней доли гипофиза. Уменьшение концентрации ЛКТГ в фови больных получено на июне клинике-лабораторного обострения іаболевания, а таюга проводимой гормональной терапии.
-
Снижение функционального состояния половых желез, в ос-говном у мальчиков старшего возраста, определяется проводимой 'ормональиой и цитостатической терапией.
-
Определение концентраций кортизола и тестостерона в крови іетей с ЮРА, получающих гормональные и цитостатические препараты, может служить методом контроля за ранними (доклиническими) проявлениями побочного действия проводимой терапии.
Объем и структура диссертации. Диссертация изложена на 168 границах машинописи, состоит из введения, обзора литературы, шисания материалов и методов исследования, анализа клинической сарактеристики и проводимой терапии наблюдаемых больных, обсуж-іения результатов, выводов, практических рекомендаций и списка штературы, включающего 68 работ отечественных и 100 иностранных івторов. Работа иллюстрирована 51 таблицей. Материалы и методы исследования