Введение к работе
Актуальность проблемы. Исследования в области детской нефрологии отмечают нарастание частоты заболеваний мочевой системы, склонность к хронпзации н рецпдпвнрованию патологического процесса с исходом в хроническую почечную недостаточность у многих больных.
Хронические заболевания почек нередко развиваются латентно, их клинические признаки проявляются, как правило, на поздних этапах развития болезни [А. А. Ефимова, С. Э. Шляхтина, 1988, Н. А. Коровина, 1991]. Это диктует необходимость разработки клинико-иммунологнческих и других диагностических критериев гломерулонефрнта, прогнозирования его течения, а также поиска высокоэффективных методов профилактики и лечения [М. С. Игнатова, Ю. Е. Вель-тищев, 1982, 1989; В. И. Наумова и соавт., 1985, 1988; В. В. Серов, И. Е. Тареева, 1992].
Несмотря на внимание широкого круга исследователей к проблеме иммунологии гломерулонефрнта у'детей, нет однозначных сведений о состоянии клеточного п гуморального иммунитета больных гломерулонефритом детей. Остаются нерешенными вопросы о возрастных особенностях иммунитета у больных гломерулонефритом, зависимости их от клинического варианта гломерулонефрнта и методов лечения.
В настоящее время в развитии почечной патологии стали придавать значение парциальным иммунным дефектам. Исследованиями последних лет показано, что общепризнанные иммунокомплексная и антительная теории патогенеза гломерулонефрнта не являются единственными и не способны объяснить разнообразие клинических, морфологических и иммунологических проявлений гломерулонефрнта [С. И. Рябов, 1992].
Новым направлением современной медицины является изучение мембранной патологии [Ю. Е. Вельтищев, 1991). Приобретенная почечная патология обусловлена повреждением фосфолігпидов мембран, причем в механизме повреждения
1'/4 Заказ 222 1
большая роль принадлежит перекисному окислению липндов (ПОЛ). Усиление ПОЛ может быть вызвано либо увеличением количества инициаторов ПОЛ, либо снижением активности ферментов защиты [Е. А. Черницкий, В. И. Володин, 1991; Д. Е. Ковальчук, 1993].
Накопление перекисей липндов в тканях ведет к разрушению молекулярной структуры мембраны, появлению токсических альдегидов — в частности, малонового диальдеги-да.(МДА) из арахидоновой кислоты. В результате возникают нарушения стационарного состояния клеточной мембраны, нарушение равновесия содержания рецепторных белков, им-муноглобулиновых рецепторов,, нарушение метаболических процессов клетки, иммунных реакций антиген '— антитело.
Современность работы подтверждает ее выполнение по плану научных исследований СМУ в соответствии с народнохозяйственной программой: «Улучшить охрану здоровья детей и совершенствовать лечебно-профилактическую помощь, детям». Номер государственной регистрации 01940003118.
Цель исследования: установить диагностическое и прогностическое значение нарушений иммунного гомеостаза и состояния клеточных мембран по показателям крови и мочи у детей с различными клиническими формами гломерулонефрита.
Задачи исследования.
-
Исследовать состояние клеточных мембран по показателям уровня малонового диальдегпда эритроцитов и сыворотки крови при различных клинических вариантах гломерулонефрита.
-
Исследовать уровень Т-, В-, О-лимфоцитов, иммуноглобулинов G, А, М сыворотки крови и мочи при различных клинических вариантах гломерулонефрита.
-
Установить зависимость указанных показателей от активности гломерулонефрита и функционального состояния почек.
-
Использовать изменения показателей ПОЛ и иммунитета для обоснования коррекции терапии при гломерулонефрите у детей.
Основные положения, выносимые на защиту.
1. У больных гломерулонефритом имеются нарушения иммунного гомеостаза, выраженность которых меняется в раз-
личные периоды болезни; иммунный дисбаланс сохраняется в 'периоде клинико-лабораторной ремиссии.
-
Нарушения процессов перекисного окисления липндов у детей с острым и хроническим'гломерулонефритом наиболее выражены в периоде развернутых клинических проявлений и не исчезают в периоде клинпКо-лабораторной ремиссии.
-
Определение иммунологических и мембранолитическнх показателей может являться критерием «полноценности> наступившей ремиссии и ранним маркером возникающего обострения.
Научная новизна. В работе впервые проведено комплексное изучение показателей ПОЛ и показателей клеточного и гуморального иммунитета при различном течении гломеруло-нефрита у детей. Установлены существенные достоверные различия в динамике исследованных показателей в зависимости от течения и формы заболевания. Сопоставление анализируемых показателей с клиническими проявлениями гломеруло-нефрита создает возможность дополнительной оценки критериев активности, прогноза заболевания. Выявленное нарушение процессов ПОЛ является отражением мембранопатоло-гического процесса при ГН у детей.
Практическая значимость. Полученные результаты позволили рекомендовать использование показателей ПОЛ и показателей клеточного и гуморального иммунитета в комплексном обследовании больных гломерулонефритом для уточнения степени активности процесса, эффективности проводимой терапии, ранней- диагностики хронизащш процесса, а также прогнозирования течения ХГН.
Апробация работы. Материалы диссертации представлены в докладах, которые обсуждены на III съезде нефрологов (Киев), Всесоюзной конференции педиатров— нефрологов «Проблемы нефротического синдрома и интерстициального нефрита у детей» (Винница), 8-м пленуме Всесоюзного научного общества нефрологов (Кишинев); заседании научного общества детских врачей (Саратов); заседаниях кафедры детскил болезней лечебного факультета, кафедры госпитальной педиатрии; на объединенной межкафедральной конференции кафедр госпитальной педиатрии, детских болезней лечебного факультета и факультетской педиатрии Саратовского государственного медицинского университета.
Внедрение результатов. Методики по определению показателей клеточного и гуморального иммунитета, активности процессов ПОЛ внедрены в практическую работу клиниче-
2 Заказ 222 3
ской больницы № 3 г. Саратова, в работу педиатрических кафедр СГМУ.
Материалы работы включены в темы практических занятий для студентов, в темы лекционных курсов.
Основные положения диссертации опубликованы в печати.
По материалам диссертации опубликовано 4 работы.
ОБЪЕМ И СТРУКТУРА ИССЛЕДОВАНИЯ