Введение к работе
Актуальность проблешк Сахарный диабет продолкает оставаться однии из наиболее тяжелых , и распространенных заболеваний эндокринной систеш у детей. По данный ВОЗ, в настояне вревд в изрэ насчитывается около 120 іяллионов человек, страдащих активной юш латентной формой сахарного диабета (Зденко Шкрабало, I991). Особую опасность приобрели тяетдые последствия осложнений заболевания, связанные с порззгенпеы сердца и сосудов, почек, глаз, шотих конечностей и др. (К.Р.Дпльыурадова* 1986; Л.В.Базарова с соавт., 1990; В.П.Моаерешсов, А.П.Кашннн, 1991; Е.П.Кашринз с соавт., 1991). йценно зиг поражения и являются основно» причиной: ранней инвалидизации и смертности больных. У больных диабетсы в 2-3 раза -чаще, чем у здоровых людей, развивается тяжелые порааенал системы .кровообращения, в 10 раз - слепота, в 20 раз чаще -гангрена низших конечностей. Тягелее протекают у больных сопутствуйте заболевания, болезіш потек, беременность, рода а др. Истока ранних ослознений обычно находят у детей а подростков.
Сахарный диабет представляет собой эадскршшо-обданное заболевание,, проявляющееся нэрусенаяш не только углеводного, игрового, но и других видов обыенэ вепеств.
Так, при сахарной диабете отаечается увеличение распада белкоЕпх структур. Одной пз причал этого является повышенный синтез контргнсулярных горионов - АКТГ, СТГ, кортнзола - в начале заболевания (Я.Н.Лапченхо а соавт,, 1981) и усиление их
КатабОЛЗЧеСКОГО ВЛИЯНИЯ на' беЛКОВЫЙ Обмен (Ditzel, 1975, Petrides
et ai, 1930). В шсазііз повышается количество парапротвидов, белковых фракций «..- и <*?-глобулинов. (Т.В.Королева, "1982), кскшгканта. фибриногена, С-рзактавного.белка (Coael et ai. 1979). Вследствие этого увеличивается вязкость крови. Кроме того, в сосудистой стенке- происходят Ешунологпческае реакции иезду зкзогенно вводашш ннсуланои а антителаш, . выраОатаваешш организмон. ...-"'
Коушгекси антзген-антптело-кошлеиент оказывает поврзадавщее действие на базальную кеибрану капилляров. В крова значительно увеличивается уровень оксяпролпна - продукта распаде коллагена,, составляхщего основу структуры сосудов. (В.Р.Спесшщева» 1976, В»Я.Бабков, Х979; К.У.Тулеіисов, Ї982).
Отаснвая гоуокоагуляциокшгв кару ценил, возникающие пра сахарном диабета, авторы указывают на налагав при сахарном даабета
4. так называемого "сяада-феноиенз" (В.Г.Спесивцева а соавт., 1983), проявдявдегося повышением спонтанной агрегациснной способности тромбоцитов и эритроцитов крови.
Известно, что вместе с кровью и лимфой соеданительная ткань образует внутреннюю среду организма - среду метаболических, трофических процессов. Взаимодействуя с фагоцитарной и иммунной системами, системами биологически активных веществ, соеданительная ткань служит иммунному и структурному гомеостазу.
Многочисленными работами показано, что маркерами поражения сосудистой стенки является гликозаызноглаканы и оксшролин. Состояние сосудистой стенки а особенно ее проницаемость тесно связана с обменом глихозашиогликанов, составляющих основу соединительной ткани.
Сахарный диабет в ' детском и юношеском возрасте характеризуется чрезвычайно тяжелым в лабильным течением
(L.Virella, H.Hohltnenn, J.Sagel et al, 1981; Н.И.БеЛОЗОрОВЭ С
соавт., 19Э1). При этом создаются условия для развития сосудистой патологии. Кроме того, в силу физиологических оссбзнностей растущего организма в этом возрасте более высок уровень практически всех контриисулярных гормонов. Все это способствует более быстрому истощению инсулярного аппарата поджелудочной железы.
Работы по изучения показателей метаболизма соединительной ткани касаются диабета у взрослых, в то время как подобные исследования у детей, больных сахарным диабетом, и у детей группы риска нв проводились.
Выявлена корреляционная зависимость между изменениями показателей лзпвдного обмана и метаболитами соединительной ткани. к, как известно, ннсулшшвая недостаточность ведет к усиленному образования в печени <і-лидопротеидов, что в совокупности с гиперхолестердаекаеа способствует развитию у больных сахарным диабетом атеросклероза. Современные данные о патогенезе атеросклероза убедительно свидетельствуют о важной роли сосудистой стенка в развития заболеванкя.
Учитывая выгеиздохениое, нами была определена следующая цель: определить кданачгсхув и протностаческу» значимость показателей обмана согданитвдьдоя ткана у детей, бельках сахарным диабетом и в грушах "река" со возникновении диабета.
Дяз досшхзеея поставленной цела необходимо было регать
5.
следующие задача:
1. подбор и специальное обследование рожениц, больных
сахарным диабетом, и их плодов;
2. оценить показатели обмена соединительной ткани у детей 07
матерей, больных сахарный диабетом, в возрастном аспекте;
3. изучить іарзктер изменений показателей обмена
совдинптельноа ткани у снбсов пробандов, больных диабетом;
4. охарактеризовать нарушения обмена соединительной ткани у
детей, больных сахарный диабетом, в динамике заболевания;
5. выявить маркеры, определяющие нарушения в обмене
соединительной ткани на доклинической стадии развития осложнений
диабета.
Научная новизна. Впервые в детской диабетологии коиплексіп.'Ц изучением показателей обмена соединительной ткана у рожениц, больных сахарный диабетом, и пх плодов, у детей группы риска (дета разных возрастных трупп от матерей, больных сахарным диабетом, сибсы пробандов, больных диабетом), больных сахарным диабетом в динамике заболевания, установлено, что нарувгения в обмене соединительной ткани имеют место на всех этапах эволюции заболевания, включая новорожденных, нарастаит при появлении интолерантности к глюкозе, п наиболее вырааены в фазе декомпенсации диабета при длительной п осложненном его течении.
Показано, что нарушения в обмене соединительной ткани одаонаправлены как у больных сахарный диабетом, так и у детей группы риска. Наиболее' информативным показателей, отрзааадка динамику изменена! обмена соединительной ткани, являются гликозамикоглнканы (ГАГ) и показатель отношения свободного оксапролина к белковоквязанному (СО/БСО).
Установлено, что нарушения в экскреции метаболитов соединительной ткани появляются задолго до появления функциональной недостаточности почек и позволяют прогнозировать развитие осложнений sa доклинической стадии.
Практическая значимость. Для объективной оценка нарушения обмена соединительной ткана а этапов формирования сосудистой патологии у детей группы риска и при манифестном сахарной даебете необходимо одновременное определенна содержания глакозациногликанов и сксипролина в крови и пх экскреции с мочой.
Нарушение динамического равновесия между синтезом я распадом гликозаминогяиханов в сторону последнего определяв?
6.
необходимость его аспользоваиай в целях' раннего метаболического критерия фориирования сосудистой патологии.
Наиболее 'информативным . критериеи нарушения б обшне соединительной ткани является отношение свободного оксииролана (СО) к белковосвязанноыу оксшролнну(БСО) - коэффициент СО/БСО.
Внедрение результатов исследования в практику. исследование показателей обмена соединительной ткана у детей группы ряска и больных сахарный диабетом внедрены в практику эвдокринологаческого отделения Детской городской клинической больницы S I и эндокринологического центра ГУЕМ. Результаты работы используются в преподавании студентам и ординаторам.
Апробация работы. Материалы диссертации дологены на эндокринологической секции Московского общества детских, врачей (1987),. на совместной конференция кафедры детских болезней лечебного факультета и ШИЛ возрастной бяохиша мзжфакультетского лабораторного кошлекса РГНУ (1994).
' Публикации. По теме диссертация опубликовано 6 печатных работ.
Структура работы. Диссертация изложена на страницах