Введение к работе
Актуальность проблемы. Проблема острых кишечных инфекций остается одной из наиболее актуальных в современной инфекционной патологии человека (В.И. Покровский, В.В. Малеев, 1996, 1999; Н.Д.Ющук, 1996; Б.С. Нагоев, 1997; В.В.Малеев, 2004). Наиболее распространенными заболеваниями кишечной группы являются дизентерия и пищевые токсикоинфекции, вызванные условно-патогенной микрофлорой (И.Л. Шаханина, 1996; Г.Г. Онищенко, 1997).
Одними из первых мероприятий, направленных на снижение заболеваемости кишечными инфекциями являются совершенствование ранней диагностики и рациональной терапии, а также контроль за полнотой выздоровления. Несмотря на использование новейших антибиотиков, проведение профилактических мероприятий, острые кишечные инфекции остаются одной из главных проблем инфекционной патологии. Этому способствует ряд неблагоприятных факторов: 1). преобладание штаммов шигелл 2а с высокими вирулентными и патогенными свойствами; 2). рост антибиотикоустойчивости циркулирующих штаммов шигелл и сальмонелл; 3). повсеместное распространение; 4) появление затяжных, а иногда и хронических форм дизентерии (Ю.В. Лобзин с соавт., 1999; Н.Д.Ющук с соавт., 2002; Б.СНагоев, М.Ю.Маржохова, 2003).
Следует отметить, что в последние годы возрос интерес к исследованиям свободнорадикального окисления липидов, как механизма, играющего большую роль в патогенезе многих заболеваний. Однако в доступной литературе нет исчерпывающих сведений об этом механизме при острых кишечных инфекциях, не изучено состояние системы перекисного окисления липидов при различных клинических формах и степенях тяжести кишечных инфекций. Отсутствуют данные о влиянии суперинфекции на состояние перекисного окисления липидов (ПОЛ) в сопоставлении с клинической картиной заболевания. В связи с этим, изучение состояния прооксидантной и антиок-сидантной систем при кишечных инфекциях представляет несомненный интерес в плане углубления представлений о патогенезе этих заболеваний, улучшения их диагностики.
Не вызывает сомнений, что пусковым механизмом в развитии синдрома интоксикации при многих инфекционных заболеваниях являются бактериальные липополисахариды - эндотоксины грамотрица тельных микроорганизмов CR.C Камышников. 2000; Е. В Рябиченко с соавт., 2000), а также продукты вторичного эндотоксикоза, образующиеся в организме вследствие юк иьовой агрессии извне и способные пролонгировать и утяжелять интоксикацию.
Зависимости от стадии, степени тяжести, характера течения заболеваний и возможных осложнений.
Задачи исследования:
1. У больных острой дизентерией и сальмонеллезом выявить закономерность изменений малонового диальдегида в плазме крови в зависимости от периода, степени тяжести болезней, клинического течения, наличия сопутствующих заболеваний и осложнений.
2. Изучить динамику содержания церулоплазмина в крови больных при острой дизентерии и сальмонеллезе, как показателя плазменного антиоксиданта.
3. Исследовать содержание внутриклеточного антиоксиданта каталазы эритроцитов при острой дизентерии и сальмонеллезе в динамике заболеваний.
4. Определить уровень лейкоцитарного индекса интоксикации у больных острыми кишечными инфекциями, как показателя синдрома интоксикации в течение острой дизентерии и сальмонеллеза.
5. Установить значимость изученных показателей, как диагностических и прогностических критериев, а также как показателей эффективности проведенного лечения при острых кишечных инфекциях.
Научная новизна. Впервые проведено комплексное исследование показателей прооксидантной и антиоксидантной систем в крови больных острой дизентерией и сальмонеллезом в зависимости от степени тяжести, глубины патологического процесса, наличия неблагоприятного преморбидного фона и осложнений при этих заболеваниях. Обнаружена активация процессов перекисного окисления липидов на фоне истощения антиоксидантной защиты организма у больных острыми кишечными инфекциями. Установлена патогенетическая значимость изменения малонового диальдегида, церулоплазмина и каталазы эритроцитов при острой дизентерии и сальмонеллезе.
Практическая значимость работы. Показано диагностическое и прогностическое значение определение малонового диальдегида и церулоплазмина в плазме крови и каталазы в эритроцитах в определении степени тяжести, варианта течения, эффективности проводимого лечения у больных острой дизентерией и сальмонеллезом, а лейкоцитарного индекса интоксикации, как показателя эндотоксикоза при изученных заболеваниях. Определены нормальные значения изученных показателей в биологических жидкостях у здоровых людей.
Основные положения, выносимые на защиту:
1. У больных острыми кишечными инфекциями (острая дизентерия и сальмонеллез) происходит повышение активности свободно-радикальных процессов, зависящее от периода, степени тяжести болезней, клинического течения, наличия сопутствующих заболеваний и осложнений. 2. Общими закономерностями изменения антиоксидантной защиты организма при острых кишечных инфекциях является депрессия плазменного антиоксиданта церулоплазмииа с одновременным увеличением в остром периоде заболеваний каталазы в эритроцитах.
3. Повышение лейкоцитарного индекса интоксикации при острых кишечных инфекциях в периоде разгара является показателем накопления в организме больных токсических ветдеств экзогенной и эндогенной природы и является следствием развивающегося при этом воспаления.
4. Изученные показатели прооксидантной системы и антиоксидантной защиты организма при острой дизентерии и сальмонеллезе можно использовать в качестве дополнительного критерия тяжести процесса, прогноза развития затяжных форм заболевания, присоединения осложнений, а также в качестве критерия полноты выздоровления и эффективности методов лечения.
Внедрение в практику. Результаты диссертационной работы доложены на многих научно-практических конференциях и достаточно широко опубликованы в печати. Материалы диссертационной работы внедрены в практику работы Кабардино-Балкарского центра инфекционных болезней МЗ КБР и используются в учебном процессе на кафедрах инфекционных болезней, эпидемиологии и микробиологии Кабардино-Балкарского госуниверситета при изучении тем: "Острая дизентерия", "Сальмонеллез", "Инфекция и инфекционный процесс", «Неспецифическая реактивность и иммунитет».
Публикации: по материалам диссертационной работы опубликовано 12 научных работ.
Апробация диссертационного материала. Основные положения диссертационной работы доложены и обсуждены на ежегодных итоговых конференциях сотрудников Кабардино-Балкарского госуниверситета (Нальчик, 2001-2004), на заседаниях научного общества инфекционистов КБР (Нальчик, 2001-2004), на Всероссийской научной конференции инфекционистов «Клинические перспективы в ин-фектологии» (Санкт-Петербург. 2001), Всероссийских научных конференциях аспирантов и молодых ученых «Перспектива-2003», «Пер-спектива-2004» (Приэльбрусье 2003-2004), на VIII съезде Итало-Российского общества по инфекционным болезням (Проблемы инфекций в практической медицине» (Санкт-Петербург, 2002\ на международной конференции «Гомеостаз и инфекционный процесс» (Хургада - Египет, 2003), на 2-й научной конференциях Северо Осетинского медицинского института «Молодые ученые - медицине» (Владикавказ, 2003), на VI съезде врачей-инфекционистов России (Санкт-Петербург-2003), на V Международном конгрессе молодых ученых «Науки о человеке» (Томск, 2004), на Международной конференции в Хорватии «Современные медицинские технологии (Хорва-тия-2004).
Диссертационная работа апробирована на научной конференции кафедры инфекционных болезней и Республиканского центра инфекционных болезней (Нальчик, апрель 2004).
Структура и объём диссертации. Диссертация изложена на 150 страницах машинописного текста и содержит: введение, 5 глав, заключение, выводы и указатель литературы, включающий 123 отечественных и 76 иностранных авторов. Иллюстрации представлены 33 таблицами, 19 рисунками и 18 выписками из клинических наблюдений.