Введение к работе
Актуальность темы: В структуре инфекционной патологии у детей острые кишечные инфекции занимают одно из первых мест, уступая лишь острой респираторно-вирусной инфекции и гриппу (А.Л. Воробьев, В.М. Бондаренко, 1997; Б.Л. Черкасский, 1997). В последние годы сохраняется высокий уровень заболеваемости острыми кишечными инфекциями, отмечается тенденция к генерализации процесса и формированию затяжного течения. Замедление репаративных процессов и санагенеза дает предпосылки для дальнейшего углубленного изучения патогенеза этих патологических состояний (Р.М.Хаитов, 1995; Д.Н. Маянский, И.Г. Урсов, 1997). Для назначения рациональной и адекватной терапии необходимо проведение комплексного изучения иммунного статуса, включающего в себя оценку гуморального, клеточного иммунитета и неспецифических факторов защиты (Л.Д. Кунцевич и соавт., 1998). Поэтому решение проблемы снижения заболеваемости детей, уменьшение числа тяжелых форм и осложнений невозможно без оценки резервных возможностей макроорганизма. А они, в свою очередь, во многом определяются уровнем функциональной активности системы фагоцитоза, центральной фигурой которой являются полиморфноядерные лейкоциты или нейтро-фильные гранулоциты. Нейтрофилы являются первой «аварийной» линией иммунитета, от состояния которой зависит реализация следующего, более специализированного уровня защиты приобретенного иммунитета, а также жизнеспособность организма в целом (И.В. Нестерова, М.А. Светличная, 1989; А.Я. Осин, 1989).
В настоящее время доказано участие нейтрофильных гранулоци-тов в патогенезе острых кишечных инфекций (Б.С. Нагоев, 1986, 1991; Н.К. Пермяков и соавт., 1989; В.И. Покровский и соавт., 1989; Baggiollini, 1984; Kolin с соавт., 1993; Cochrane, Aicin, 1996 и др.). Микробицидная система гранулоцитов обеспечивается наличием и активностью в их цитоплазме лизосомальных биологически активных веществ (пероксидаза, лизоцим, катионные белки, фосфатазы, липиды, гликоген).
Таким образом, выявление состояния различных показателей функционирования ключевого звена фагоцитарной системы будет способствовать разработке новых диагностических принципов, позволяющих оценить степень тяжести острых кишечных инфекций у детей. Этим и определяется актуальность настоящей работы.
Цель исследования: Представить клиннко-патогенетическую оценку функционально-метаболической функции нейтрофильных гранулоцитов у детей первого года жизни с острыми кишечными инфекциями различной этиологии.
Задачи исследования:
-
Оценить клиническую картину гастроэнтероколитов в зависимости от их этиологии, влияния сопутствующих заболеваний и состояний.
-
Выявить особенности функций микробицидной системы ней-трофилов при кишечной инфекции у детей.
-
Определить содержание липидов, как пластического и энергетического потенциала нейтрофила, при гастроэнтероколитах различной этиологии
-
Изучить функциональное состояние нейтрофилов при гастроэнтероколитах у детей с генерализованной внутриутробной инфекцией.
-
Выявить изменение функционального состояния нейтрофилов у детей с острой кишечной инфекцией при тяжелых осложнениях.
-
Провести изучение функционального состояния нейтрофилов, выделяющихся с каловыми массами, у детей с гастроэнтероколитами.
Работа проводилась в соответствии с основными направлениями НИР Кабардино-Балкарского госуниверситета Минобразования РФ по программе «Университеты России», «Фундаментальные исследования», раздел «Медицина», тема: «Изучение показателей микробицидной системы лейкоцитов и сыворотки крови организма в норме и при инфекционных заболеваниях различной этиологии; зарегистрирована во ВНТИ-центре, номер государственной регистрации 01.9.50003849.
Научная новизна исследования. Впервые проведено комплексное изучение функциональной и метаболической активности нейтрофилов у детей первого года жизни с острой кишечной инфекцией. Выявлена зависимость изменений функционального состояния нейтрофилов от этиологии, периода и тяжести заболевания, наличия тяжелых осложнений и сопутствующих заболеваний. При тяжелых формах острых кишечных инфекций развивается значительный дефицит компонентов микробицидной системы, который сохраняется в периоде реконвалесценции. Особенностью функционального состояния нейтрофила у новорожденных является выраженная недостаточность кислородонезависимых факторов микробицидной системы, которая сохраняется значительное время. При гастроэнтероколитах, развивающихся на фоне внутриутробной инфекции, микробицидная система поражается наиболее значительно как за счет кислородозависимых, так и за счет кислородонезависимых факторов. При острой кишечной инфекции у детей, в нейтрофиле развивается уменьшение резервов для энергетически зависимых и пластических процессов в клетке, особенно заметны данные нарушения при тяжелых гастроэнтероколитах у новорожденных детей.
Практическая значимость. Зависимость функционального состояния нейтрофилов от этиологии острых кишечных инфекций, периода и тяжести заболевания свидетельствует, что результаты цитохимических иссле-
дований могут быть использованы при оценке тяжести заболевания и эффективности лечения детей первого года жизни. Выраженные изменения функционального состояния нейтрофилов у детей с гастроэнтероколитами, развившимися на фоне внутриутробной инфекции могут быть положены в основу при составлении лечения больных. Цитохимическое исследование нейтрофилов каловых масс может быть предложено для диагностики острых гастроэнтероколитов бактериальной этиологии.
-
Функциональное состояние нейтрофилов при острых кишечных инфекциях у детей первого года жизни зависит от этиологии, периода и тяжести заболевания. Наиболее выраженные изменения в клетке происходят у детей в неонаталыюм периоде, при гастроэнтероколитах, развившихся на фоне внутриутробной инфекции и у больных с тяжёлыми осложнениями.
-
Изменения клинико-метаболической функции нейтрофилов периферической крови при острых кишечных инфекциях проявляется нарушением микробицидной функции и уменьшением резервов для энергетически зависимых и пластических процессов в клетке.
-
Результаты цитохимических исследований могут быть использованы при оценке тяжести заболевания и эффективности его лечения.
Внедрение результатов исследования
Результаты исследования внедрены в практику работы Республиканского центра инфекционных болезней г. Нальчика. Полученные данные используются в учебном процессе кафедры детских болезней, акушерства и гинекологии Кабардино-Балкарского госуниверситета.
Публикации
По теме диссертации опубликовано 9 научных работ, отражающих ее основное содержание.
Основные положения работы доложены и обсуждены на ежегодных научных конференциях сотрудников медицинского факультета КБГУ (1999-2001 гг.):
Северо-Кавказской региональной научной конференции молодых ученых «Перспектива 2001» г. Нальчик, 2001;
Всероссийской научной конференции молодых ученых «Перспектива 2002» г. Нальчик, 2002;
Апробация работы
Диссертация апробирована на межкафедральной конференции кафедр детских болезней, акушерства и гинекологии и инфекционных болезней Кабардино-Балкарского госуниверситета (май, 2002 г.).
Структура и объем работы
Диссертация изложена на 175 страницах машинописного текста и состоит из введения, 4 глав, заключения, выводов, практических рекомендаций, указателя литературы. Работа иллюстрирована таблицами. Список литературы включает 294 источника, из 190 отечественных и 104 иностранных.